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肝細胞癌での特異的滞留性を有するインドシアニングリーン結合型抗癌剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17H03595
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関東京大学

研究代表者

長谷川 潔  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20292906)

研究分担者 國土 典宏  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 理事長 (00205361)
浦野 泰照  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20292956)
稲垣 善則  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40733390)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2019年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワード肝細胞癌 / 抗癌剤 / ドラッグデリバリーシステム / 物質代謝
研究成果の概要

インドシアニングリーン(ICG)が肝細胞癌(HCC)に特異的に滞留する性質を有することを利用して、HCCに対して特異性高く作用するICG結合型の新規抗癌剤の創出を試みた。新規合成したICG-ゲムシタビン結合体(ICG-Gem)は、ICGと同様にHCC細胞に滞留した。HCC細胞に対するICG-Gemの毒性はゲムシタビンと同程度であったが、正常細胞に対する毒性はゲムシタビンと比べて100倍程度軽減した。ICG-Gemをマウスの皮下腫瘍に注入したところ、Gemと比べて有意に腫瘍の生育を抑制した。ICG-GemはHCCに対する肝動注化学療法における新規薬剤として有用であると示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、肝細胞癌(HCC)組織におけるインドシアニングリーン(ICG)の特異的滞留性がHCCへの抗癌剤の送達に有用であることを示唆した。この成果は、非特異的な毒性の発生という課題を抱えており、開発が立ち遅れているHCCに対する新規抗癌剤の開発に貢献するものと期待される。また、ICGの特異的滞留性機構の解明は、HCC細胞における特有の代謝機構の存在を立証することにつながり、学術的に意義深い。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 10件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Albumin?Indocyanine Green Evaluation (ALICE) grade combined with portal hypertension to predict post‐hepatectomy liver failure2019

    • 著者名/発表者名
      Shirata Chikara、Kokudo Takashi、Arita Junichi、Akamatsu Nobuhisa、Kaneko Junichi、Sakamoto Yoshihiro、Kokudo Norihiro、Hasegawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 942-949

    • DOI

      10.1111/hepr.13327

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Albumin-indocyanine green evaluation model in Western population.2019

    • 著者名/発表者名
      Shirata C, Hasegawa K.
    • 雑誌名

      Journal of Hepatobiliary Pancreatic Science.

      巻: 26 号: 9

    • DOI

      10.1002/jhbp.651

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Assessment of Preoperative Liver Function for Surgical Decision Making in Patients with Hepatocellular Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kokudo Takashi、Hasegawa Kiyoshi、Shirata Chikara、Tanimoto Meguri、Ishizawa Takeaki、Kaneko Junichi、Akamatsu Nobuhisa、Arita Junichi、Demartines Nicolas、Uldry Emilie、Kokudo Norihiro、Halkic Nermin
    • 雑誌名

      Liver Cancer

      巻: 8 号: 6 ページ: 447-456

    • DOI

      10.1159/000501368

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A novel liver-specific fluorescent anti-cancer drug delivery system using indocyanine green2019

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Yoshinori、Kokudo Takashi、Kamiya Mako、Uno Shin-nosuke、Sato Masumitsu、Kaneko Junichi、Kokudo Norihiro、Urano Yasuteru、Hasegawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 3044-3044

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39269-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Usefulness of indocyanine green-fluorescence imaging for real-time visualization of pancreas neuroendocrine tumor and cystic neoplasm2018

    • 著者名/発表者名
      Shirata Chikara、Kawaguchi Yoshikuni、Kobayashi Kosuke、Kobayashi Yuta、Arita Junichi、Akamatsu Nobuhisa、Kaneko Junichi、Sakamoto Yoshihiro、Kokudo Norihiro、Hasegawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Oncology

      巻: 118 号: 6 ページ: 1012-1020

    • DOI

      10.1002/jso.25231

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Innovative treatment for hepatocellular carcinoma (HCC)2018

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Junichi、Kokudo Takashi、Inagaki Yoshinori、Hasegawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      Translational Gastroenterology and Hepatology

      巻: 3 ページ: 78-78

    • DOI

      10.21037/tgh.2018.10.04

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Near-infrared photothermal/photodynamic therapy with indocyanine green induces apoptosis of hepatocellular carcinoma cells through oxidative stress2017

    • 著者名/発表者名
      Shirata Chikara、Kaneko Junichi、Inagaki Yoshinori、Kokudo Takashi、Sato Masumitsu、Kiritani Sho、Akamatsu Nobuhisa、Arita Junichi、Sakamoto Yoshihiro、Hasegawa Kiyoshi、Kokudo Norihiro
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 13958-13958

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14401-0

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Portal vein territory identification using indocyanine green fluorescence imaging: Technical details and short-term outcomes2017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Yuta、Kawaguchi Yoshikuni、Kobayashi Kosuke、Mori Kazuhiro、Arita Junichi、Sakamoto Yoshihiro、Hasegawa Kiyoshi、Kokudo Norihiro
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Oncology

      巻: 116 号: 7 ページ: 921-931

    • DOI

      10.1002/jso.24752

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Mutation analysis of OATP1B3 in cases with indocyanine green excretory defect.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanimoto M, Kokudo T, Arita J, Ishizawa T, Akamatsu N, Kaneko J, Hasegawa K.
    • 学会等名
      第31回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Wide applications of intraoperative fluorescence imaging for prevention of complications after laparoscopic hepato-biliary-pancreatic surgery.2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe G, Ishizawa T, Hayasaka M, Morito M, Ito D, Kokudo T, Akamatsu N, Kaneko J, Arita J, Hasegawa K.
    • 学会等名
      第31回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Roles of Indocyanine Green in Surgical Treatments for Hepatocellular Carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishizawa T, Ichida A, Akamatsu N, Kaneko J, Arita J, Hasegawa K.
    • 学会等名
      APPLE2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Near-Infrared Photothermal/Photodynamic Therapy with Indocyanine Green for Hepatocellular Carcinoma Cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Shirata C, Kaneko J, Inagaki Y, Kokudo T, Ishizawa T, Akamatsu N, Arita J, Kokudo N.
    • 学会等名
      APPLE2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝細胞癌に対するICG蛍光法を用いた系統的肝切除術2019

    • 著者名/発表者名
      國土 貴嗣, 石沢 武彰, 渡邉 元己, 真木 治文, 市田 晃彦, 金子 順一, 赤松 延久, 有田 淳一, 長谷川 潔
    • 学会等名
      第81回日本臨床外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肝癌蛍光イメージング:肝切除への臨床応用と光線力学的治療の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      石沢 武彰, 白田 力, 稲垣 善則, 國土 貴嗣, 廣吉 淳子, 市田 晃彦, 赤松 延久, 有田 淳一, 金子 順一, 神谷 真子, 浦野 泰照, 長谷川 潔
    • 学会等名
      第81回日本臨床外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肝胆膵外科における術中蛍光イメージングの現況と展望2019

    • 著者名/発表者名
      石沢 武彰, 有田 淳一, 長谷川 潔
    • 学会等名
      JDDW2019KOBE
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ICG不耐症を疑う症例におけるOATP1B3の発現解析2018

    • 著者名/発表者名
      谷本芽弘理、國土貴嗣、有田淳一、稲垣善則、赤松延久、金子順一、阪本良弘、長谷川潔
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Expression of OATP1B3 in Cases with Indocyanine Green Excretory Defect2018

    • 著者名/発表者名
      Tanimoto M, Kokudo T, Arita J, Inagaki Y, Akamatsu N, Kaneko J, Sakamoto Y, Hasegawa K
    • 学会等名
      13th IHPBA World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Low Expression of OATP1B3 Causes Delay in Indocyanine Green Clearance2018

    • 著者名/発表者名
      Tanimoto M, Kokudo T, Arita J, Inagaki Y, Akamatsu N, Kaneko J, Sakamoto Y, Hasegawa K
    • 学会等名
      APASL(the Asian Pacific Association for the Study of the Liver) Single Topic Conference on HCC: Strategy in the New Era
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clearance / Retention / Metabolism tests including ICG2018

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K
    • 学会等名
      13th IHPBA World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ICGを中心とした肝細胞癌の新規術前肝機能評価指標の開発2018

    • 著者名/発表者名
      國土貴嗣、谷本芽弘理、白田力、有田淳一、金子順一、赤松延久、阪本良弘、長谷川潔
    • 学会等名
      第54回日本肝癌研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌に対する新規治療としてのIndocyanine greenを用いた光線力学療法の作用メカニズムの検討2018

    • 著者名/発表者名
      早阪誠、金子順一、白田力、稲垣善則、國土貴嗣、有田淳一、赤松延久、阪本良弘、長谷川潔
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ICG Navigation in HPB Surgery2018

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K
    • 学会等名
      IHPBA India 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Surgical resection for HCC with macroscopic vascular invasion2017

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K
    • 学会等名
      IASGO 2017 (27th World Congress of the International Association of Surgeons)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Assessment of preoperative liver function in patients with hepatocellular carcinoma - The ALICE Grade2017

    • 著者名/発表者名
      Kokudo T, Shirata C, Miyazaki Y, Amikura K, Yamaguchi T, Arita J, Kaneko J, Akamatsu N, Sakamoto Y, Takahashi A, Sakamoto H, Kokudo N, Hasegawa K
    • 学会等名
      IASGO 2017 (27th World Congress of the International Association of Surgeons)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ICG-guided hepatectomy2017

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K, Kawaguchi Y, Yamashita S, Kokudo T, Togashi J, Arita J, Kaneko J, Akamatsu N, Sakamoto Y, Kokudo N.
    • 学会等名
      11th International Minimal Invasive Surgery Symposium and 7th CME Course of IASGO
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Intraoperative use ICG in liver surgery2017

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K
    • 学会等名
      APDW2017 (Asian Pacific Digestive Week)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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