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環境へのフィードバック制御を用いた進化過程をコントロールする手法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17H03622
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 システムゲノム科学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

古澤 力  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (00372631)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2019年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
キーワード進化実験 / 大腸菌 / フィードバック制御 / 実験自動化
研究成果の概要

本研究は、大腸菌のストレス耐性間のクロストークの実態を明らかにし、それに基づいて進化過程をコントロールする手法の開発を目的としている。全自動の進化実験システムを用い、95種類のストレス環境下において大腸菌進化実験を行い、耐性株を取得した。それらのストレス耐性株について、遺伝子発現量変化、ゲノム変異に加えて耐性間のクロストークを定量した。それらのデータに基づいて、環境にフィードバック制御を加えることにより、目的の表現型を持つように適応進化過程をコントロールする手法を構築した。結果として、単独薬剤の添加では見ることが出来ない、ターゲット表現型へ向けた進化軌跡を構成することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、系統的な進化実験のデータに基づき、ターゲットとした表現型への進化ダイナミクスを構成可能であることが示された。この手法を用いて様々なターゲット表現型への進化実験を行うことにより、どのような進化ダイナミクスが容易であるか、あるいは困難であるかを定量的に評価でき、進化過程がどのように拘束されているか、新たな理解をもたらすと期待できる。また、自然界で見られた進化過程を実験室で模倣することのより、そこで生じ得る表現型と遺伝子型の変化を詳細に解析することが可能となる。さらに、目的の表現型を持つ微生物をデザインする進化実験が実現すれば、医学的・生物工学的な応用を十分に期待することができる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (41件) (うち国際学会 13件、 招待講演 21件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Suppression of antibiotic resistance evolution by single-gene deletion2020

    • 著者名/発表者名
      Horinouchi Takaaki、Maeda Tomoya、Kotani Hazuki、Furusawa Chikara
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 4178-4178

    • DOI

      10.1038/s41598-020-60663-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Understanding metabolic adaptation by using bacterial laboratory evolution and trans-omics analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Horinouchi Takaaki、Furusawa Chikara
    • 雑誌名

      Biophysical Reviews

      巻: - 号: 3 ページ: 677-682

    • DOI

      10.1007/s12551-020-00695-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 適応と進化におけるマクロ現象論――表現型変化の低次元拘束と揺らぎ–応答関係2019

    • 著者名/発表者名
      金子邦彦,古澤力
    • 雑誌名

      日本物理学会誌

      巻: 74 号: 3 ページ: 137-145

    • DOI

      10.11316/butsuri.74.3_137

    • NAID

      130007690582

    • ISSN
      0029-0181, 2423-8872
    • 年月日
      2019-03-05
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 微生物進化実験の定量解析:予測・制御・細胞状態論へ向けて2019

    • 著者名/発表者名
      FURUSAWA Chikara、HORINOUCHI Takaaki
    • 雑誌名

      生物物理

      巻: 59 号: 5 ページ: 262-265

    • DOI

      10.2142/biophys.59.262

    • NAID

      130007718911

    • ISSN
      0582-4052, 1347-4219
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High-throughput identification of the sensitivities of an Escherichia coli ΔrecA mutant strain to various chemical compounds2019

    • 著者名/発表者名
      Maeda Tomoya、Horinouchi Takaaki、Sakata Natsue、Sakai Aki、Furusawa Chikara
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: - 号: 7 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1038/s41429-019-0160-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Toward prediction and control of antibiotic-resistance evolution2018

    • 著者名/発表者名
      Furusawa Chikara、Horinouchi Takaaki、Maeda Tomoya
    • 雑誌名

      Current Opinion in Biotechnology

      巻: 54 ページ: 45-49

    • DOI

      10.1016/j.copbio.2018.01.026

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Formation of dominant mode by evolution in biological systems2018

    • 著者名/発表者名
      Furusawa Chikara、Kaneko Kunihiko
    • 雑誌名

      Physical Review E

      巻: 97 号: 4 ページ: 1-24

    • DOI

      10.1103/physreve.97.042410

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Improvement of isopropanol tolerance of Escherichia coli using adaptive laboratory evolution and omics technologies2017

    • 著者名/発表者名
      Horinouchi Takaaki、Sakai Aki、Kotani Hazuki、Tanabe Kumi、Furusawa Chikara
    • 雑誌名

      Journal of Biotechnology

      巻: 255 ページ: 47-56

    • DOI

      10.1016/j.jbiotec.2017.06.408

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction of Cross-resistance and Collateral Sensitivity by Gene Expression profiles and Genomic Mutations2017

    • 著者名/発表者名
      Horinouchi Takaaki、Suzuki Shingo、Kotani Hazuki、Tanabe Kumi、Sakata Natsue、Shimizu Hiroshi、Furusawa Chikara
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14335-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] High-dimensional data acquisition for analysis of microbial evolution and ecology2020

    • 著者名/発表者名
      C. Furusawa
    • 学会等名
      The 29th Hot Spring Harbor International Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 実験室進化手法を応用した大腸菌のストレス耐性機構の解明とその制御2020

    • 著者名/発表者名
      古澤 力
    • 学会等名
      日本農芸化学会大会2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 機械学習と大腸菌実験室進化データを用いた進化拘束の解析2020

    • 著者名/発表者名
      岩澤諄一郎, 前田智也, 堀之内貴明, 古澤力
    • 学会等名
      第14回日本ゲノム微生物学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of Evolutionary Constraints and Plasticity by Microbial Laboratory Evolution and Computational Models2019

    • 著者名/発表者名
      C. Furusawa
    • 学会等名
      2nd Joint Symposium between MBI and UBI
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] High-dimensional data acquisition for analysis of microbial evolution and ecology2019

    • 著者名/発表者名
      C. Furusawa
    • 学会等名
      The 1st Symposium of China-Japan Joint Laboratory for Natural Products and Chemical Biology--Trends in Gut Microbiome Research
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Analysis of Evolutionary Constraints and Plasticity by Microbial Laboratory Evolution and Computational Models2019

    • 著者名/発表者名
      C. Furusawa
    • 学会等名
      From Molecular Basis to Predictability and Control of Evolution
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of Phenotypic Constraints and Plasticity by Microbial Laboratory Evolution, The 20th International Conference on Systems Biology2019

    • 著者名/発表者名
      C. Furusawa
    • 学会等名
      The 20th International Conference on Systems Biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Combining interpretable machine learning with high dimensional multi-omics data from laboratory evolution2019

    • 著者名/発表者名
      J. Iwasawa, T. Maeda, T. Horinouchi, C. Furusawa
    • 学会等名
      The 20th International Conference on Systems Biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of mutations conferring resistance to anti-tuberculosis drugs by laboratory evolution of non-pathogenic Mycobacterium on agar plate2019

    • 著者名/発表者名
      T. Maeda, C. Furusawa
    • 学会等名
      The 20th International Conference on Systems Biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Feedback control of evolutionary trajectory of bacterial cells on fitness landscape2019

    • 著者名/発表者名
      A. Shibai, C. Furusawa
    • 学会等名
      The 20th International Conference on Systems Biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自動化システムを用いた大腸菌進化実験:進化の予測と制御へ向けて2019

    • 著者名/発表者名
      古澤 力
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of Phenotypic Constraints and Plasticity by Microbial Laboratory Evolution2019

    • 著者名/発表者名
      C. Furusawa
    • 学会等名
      第57回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生物システムの安定性と可塑性の理解へ向けて:実験室進化と理論解析2019

    • 著者名/発表者名
      古澤 力
    • 学会等名
      CBI学会2019年大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Toward prediction and control of microbial evolution: Analysis of phenotypic constraints in laboratory evolution2019

    • 著者名/発表者名
      古澤 力
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 適応度地形の動的変化を通した細菌進化のフィードバック制御の試み2019

    • 著者名/発表者名
      芝井厚,古澤力
    • 学会等名
      日本進化学会第21回大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Laboratory evolution of Escherichia coli reveals constrained evolutionary states for antibiotic resistance2019

    • 著者名/発表者名
      岩澤諄一郎, 前田智也, 堀之内貴明, 古澤力
    • 学会等名
      第57回日本生物物理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 自動培養系を用いた細菌実験進化のフィードバック制御の試み2019

    • 著者名/発表者名
      芝井厚,古澤力
    • 学会等名
      第11回生命情報科学若手の会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ストレス条件と耐性獲得との関係に基づく細菌進化のフィードバック制御2019

    • 著者名/発表者名
      芝井厚,古澤力
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 全自動培養システムを用いた多種ストレス環境下における大腸菌の大規模実験室進化2019

    • 著者名/発表者名
      1前田智也、岩澤諄一郎、堀之内貴明、阪田奈津枝、川田正子、小谷葉月、酒井亜希、田邊久美、古澤力
    • 学会等名
      第13回日本ゲノム微生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細菌の薬剤耐性進化における変異率と進化速度の関係2019

    • 著者名/発表者名
      芝井厚, 井筒弥那子, 古澤力
    • 学会等名
      第13回日本ゲノム微生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 細菌の抗生物質耐性進化における最適変異率モデルと実験検証2018

    • 著者名/発表者名
      芝井厚, 井筒弥那子, 古澤力
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 全自動培養システムを用いた多種ストレス環境下における大腸菌の大規模実験室進化2018

    • 著者名/発表者名
      1前田智也、堀之内貴明、阪田奈津枝、川田正子、小谷葉月、酒井亜希、田邊久美、古澤力
    • 学会等名
      生命科学系フロンティアミーティング2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 大規模実験室進化を用いた転写因子の破壊による大腸菌の薬剤耐性化の制御2018

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明, 前田智也 小谷葉月, 酒井亜希, 古澤力
    • 学会等名
      日本生物工学会第70回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] High-throughput Laboratory Evolution of E. coli to Unveil Phenotypic Plasticity and Constraint2018

    • 著者名/発表者名
      Chikara Furusawa, Takaaki Horinouchi, Tomoya Maeda
    • 学会等名
      第56回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高変異率条件における細菌の長期実験進化2018

    • 著者名/発表者名
      芝井厚, 堀之内貴明, 古澤力, 津留三良
    • 学会等名
      日本進化学会第20回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 「細胞状態の記述・予測・制御へ向けて:構成的実験と理論解析」2018

    • 著者名/発表者名
      古澤力
    • 学会等名
      JST-CRDS 多次元生命システム研究開発戦略 科学技術未来ワークショップ
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 「生物の状態変化をどのように記述すべきか:実験室進化と理論解析」2018

    • 著者名/発表者名
      古澤力
    • 学会等名
      第6回MACSコロキウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 「生物システムの記述と制御に向けて:大腸菌進化実験と理論解析」2018

    • 著者名/発表者名
      古澤力
    • 学会等名
      第15回 生物数学の理論とその応用 -次世代の数理科学への展開-
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 「表現型進化はどのように拘束されているか:進化実験を用いた定量解析」2018

    • 著者名/発表者名
      古澤力
    • 学会等名
      進化学会第20会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] High-throughput Laboratory Evolution of E. coli to Unveil Phenotypic Plasticity and Constraint2018

    • 著者名/発表者名
      Chikara Furusawa
    • 学会等名
      46th Naito Conference, Sapporo
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] High-throughput laboratory evolution of E. coli: toward understanding of phenotypic plasticity and constraint2018

    • 著者名/発表者名
      Chikara Furusawa
    • 学会等名
      Euro EvoDevo2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] High-throughput Laboratory Evolution of E. coli to Unveil Phenotypic Plasticity and Constraint2018

    • 著者名/発表者名
      Chikara Furusawa
    • 学会等名
      1st Asia Evo.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Phenotypic diversity and constraints in microbial adaptive evolution2018

    • 著者名/発表者名
      Chikara Furusawa
    • 学会等名
      Les Houches School“Evolution of Diversity ”
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 全自動培養システムを用いた多種ストレス環境下における大腸菌の大規模実験室 進化2018

    • 著者名/発表者名
      前田智也, 堀之内貴明, 阪田奈津枝, 小谷葉月, 酒井亜希, 田邊久美, 古澤力
    • 学会等名
      第12 回日本ゲノム微生物学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 大腸菌進化実験を用いた進化的拘束の解析2018

    • 著者名/発表者名
      古澤力
    • 学会等名
      生命の起源および進化学会第43 回学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 実験室進化・オミックス解析・破壊株スクリーニングに基づく表現型メモリー機構の理解への試み2017

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明, 前田智也, 古澤力
    • 学会等名
      生命情報科学若手の会第9 回研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 実験室進化により得られたメチルグリオキサール耐性大腸菌のマルチオミクス解析2017

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明, 徳山健斗, 前田智也, 松田史生, 清水浩, 古澤力
    • 学会等名
      第11 回メ タボロームシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 全自動培養システムを用いた多種ストレス環境化における大腸菌進化ダイナミクスの解析2017

    • 著者名/発表者名
      前田智也, 堀之内貴明, 阪田奈津枝, 小谷葉月, 酒井亜希, 田邊久美, 古澤力
    • 学会等名
      第16 回微生物研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 大腸菌実験室進化とオミックス解析を用いて大腸菌の適応進化過程を解析する2017

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明, 前田智也, 古澤力
    • 学会等名
      第五回NGS 現場の会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大規模実験室進化とオミックス解析による大腸菌のストレス耐性機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      堀之内貴明, 前田智也, 古澤力
    • 学会等名
      第69 回生物工学会大会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 大腸菌の人工進化実験における表現型・遺伝子型の網羅的解析2017

    • 著者名/発表者名
      古澤力
    • 学会等名
      第16 回微生物研究会-微生物の多様な生き様にせまる
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 定量生物学2018

    • 著者名/発表者名
      古澤力
    • 総ページ数
      290
    • 出版者
      化学同人
    • ISBN
      9784759817300
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 実験医学別冊「あなたのラボにAI×ロボットがやってくる」2017

    • 著者名/発表者名
      古澤力, 前田智也, 堀之内貴明
    • 総ページ数
      144
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758122368
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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