| 研究課題/領域番号 |
17H03669
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
細胞生物学
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
佐藤 健 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30311343)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2019年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2018年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2017年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
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| キーワード | 低分子量GTPase / GDP/GTP交換因子 / エンドサイトーシス / Rab / エンドソーム / 低分子量GTPase Rab / 細胞内膜交通 / メンブレントラフィック / 細胞・組織 |
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| 研究成果の概要 |
低分子量GTPaseであるRab11はゴルジ体やエンドソーム等に局在し，細胞膜タンパク質のリサイクリング，細胞移動等の生命にとって重要な役割を担っており，卵巣ガンや乳ガン等の重篤な疾患との関連も示唆されている．本研究では、まず我々が発見したRab11のGDP/GTP交換因子，REI-1/SH3BP5ファミリーがRab11を活性化する分子メカニズムについて結晶構造解析により解明した．また、哺乳類培養細胞においてSH3BP5，SH3BP5Lの機能解析を行い，これらがリサイクリングエンドソームに局在し、インテグリン等の細胞内輸送を制御することにより細胞移動を調節していることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によって，既知のRab GDP/GTP交換因子とは異なるアミノ酸配列を持つREI-1/SH3BP5ファミリータンパク質がどのようにしてRab11を活性化するのか明らかとなった．この発見は60種以上存在するRabタンパク質の活性化機構に新たな知見を与えるものであり、学術的意義が高いと言える。また，これらの因子がRab11の活性化を通じてガン細胞等の細胞移動を制御していることが明らかとなった．Rab11は生物にとって必須であり阻害することは困難であるが，REI-1/SH3BP5タンパク質はRab11が関連するガン等の治療薬開発の新たな標的分子となる可能性があり、社会的にも意義があると言える．
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