研究課題
基盤研究(B)
ペルオキシソームの形成とその障害の分子基盤の解明に取り組んだ。代表的成果として、ペルオキシソームの細胞内移動を担うMiro1バリアント分子の発見、酸化ストレス時の過酸化水素分解酵素カタラーゼによる細胞死防御戦略の発見、ペルオキシソーム分裂を担う超分子ナノマシンの単離とペルオキシソームやミトコンドリアの分裂に必須なGTP供給因子Dynamo1の発見、ペルオキシソーム形成因子Pex14のC末端領域を欠失したPex14ΔC/ΔCマウスの確立と解析により、小脳形成障害はBDNF-TrkBシグナル伝達系不全によることを発見、すなわち世界最初のペルオキシソーム欠損症の小脳形成障害機構の解明等がある。
細胞機能の発現は、新生タンパク質の細胞内小器官への選別輸送・局在化により実現される。その障害は、オルガネラ欠損症などの重篤な病態をもたらす。本研究では、ペルオキシソームの形成と欠損症の分子基盤解明に取り組んだ。代表的成果として、ペルオキシソームの細胞内移動を担うMiro1分子の発見、酸化ストレス時のカタラーゼによる細胞死防御戦略の発見、ペルオキシソームやミトコンドリアの分裂に必須なGTP供給因子Dynamo1の発見、世界で初めてのペルオキシソーム欠損症の小脳形成障害機構の解明等がある。多くの新知見は他のオルガネラの生体内恒常性維持機構とその破綻の解明研究にも大きな波及効果を有する。
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