テトロドトキシンとサキシトキシンの中間体を基盤とした生合成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17H03809
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物有機化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山下 まり 東北大学, 農学研究科, 教授 (50192430)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2019年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2018年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2017年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: テトロドトキシン / サキシトキシン / 生合成 / 中間体 / 構造決定 / LC/MS

研究成果の概要

テトロドトキシン(TTX)を有するハチノジフグより、新規二環性グアニジノ化合物を７種発見し、単離、構造決定した。これら化合物はTTXと同じ立体化学を有し、段階的な酸化反応を経てTTXに生合成されることが示唆された。サキシトキシン(STX) の生合成では、新たな予測環化前駆体の11-hydroxy Int-C’2と中間体Int-E’を化学合成し、LC/MSで有毒藍藻および渦鞭毛藻類中に存在することを証明し、二環への環化機構を提唱した。また、有毒藍藻より、新規12beta-deoxyGTX3の存在を化学誘導とLC/MSで証明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

フグ毒として知られるテトロドトキシン(TTX)は、最もよく知られた生物毒の一つであるが、その生合成機構は解明されていない。最近ではヨーロッパなどで食用の二枚貝などからもTTXが検出され、食品衛生上、その生合成機構を解明することは社会的にも重要である。また、麻痺性貝毒は近年猛威を振るっており、その代表的な毒素であるサキシトキシンの生合成は、世界各地で活発に研究されおり、その特異な三環性の化学構造から、生合成経路の解明は学術的にも注目を集めている。

研究成果

• [国際共同研究] フランクフルト大学(ドイツ)
• [国際共同研究] ユタ州立大学(米国)
• [国際共同研究] フランクフルト大学(ドイツ)
• [国際共同研究] フランクフルト大学(ドイツ)
• [雑誌論文] Synthesis of C12-keto saxitoxin derivatives with unusual inhibitory activity against voltage‐gated sodium channels. (2020)
  • 著者名/発表者名: Adachi, K., Yamada, T., Ishizuka, H., Oki, M., Tsunogae, S., Shimada, N., Chiba, O., Orihara, T., Hidaka, M., Hirokawa, T., Odagi, M., Konoki, K., Yotsu-Yamashita, M., Nagasawa, K.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 26 号: 9 ページ: 2025-2033
  • DOI: 10.1002/chem.201904184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revisited - Failure of tetrodotoxin to protect red-spotted newts, Notophthalmus viridescens, from endoparasites (2020)
  • 著者名/発表者名: Dietrich Mebs *, Mari Yotsu-Yamashita, Katharina Hartmann , Christine Elbert ,Richard Zehner, Stefan W. Toennes
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 178 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2020.02.026
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] セミナー室 / 農芸化学の中での化学生態学研究-その発展と展望- 生物が作り出す毒 どくどくしくない毒のはなし (2020)
  • 著者名/発表者名: 山下 まり, 此木 敬一, 稲垣 英利, 森 直樹, 森 哲
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 58 ページ: 111-119
• [雑誌論文] Total Syntheses and Determination of Absolute Configurations of Cep-212 and Cep-210, Predicted Biosynthetic Intermediates of Tetrodotoxin Isolated from Toxic Newt. (2019)
  • 著者名/発表者名: Masaatsu Adachi,Tadachika Miyasaka, Yuta Kudo, Keita Sugimoto, Mari Yotsu-Yamashita, Toshio Nishikawa.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 21 号: 3 ページ: 780-784
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.8b04043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolomic study of saxitoxin analogues and biosynthetic intermediates in dinoflagellates using 15N-labelled sodium nitrate as a nitrogen source (2019)
  • 著者名/発表者名: 1.Cho, Y., Tsuchiya, S., Omura, T., Koike, K., Oikawa, H., Konoki, K., Oshima, Y., Yotsu-Yamashita, M.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 9 号: 1 ページ: 3460-3460
  • DOI: 10.1038/s41598-019-39708-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitation of Tetrodotoxin and Its Analogues with a Combination of Liquid Chromatography－Tandem Mass Spectrometry and Quantitative 1H_NMR Spectroscopy (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Watanabe, Masato Tanioka, Hajime Uchida, Ryoji Matsushima, Hiroshi Oikawa,Masahiro Matsumiya, Mari Yotsu-Yamashita, and Toshiyuki Suzuki*
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem. 巻: 67 号: 46 ページ: 12911-12917
  • DOI: 10.1021/acs.jafc.9b06380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal Variation of the Profile and Concentrations of Paralytic Shellfish Toxins and Tetrodotoxin in the Scallop, Patinopecten yessoensis, Cultured in a Bay of East Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Numano Satoshi、Kudo Yuta、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Marine Drugs 巻: 17 号: 12 ページ: 653-653
  • DOI: 10.3390/md17120653
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a Novel Saxitoxin Analogue, 12β-Deoxygonyautoxin 3, in the Cyanobacterium, Anabaena circinalis (TA04) (2019)
  • 著者名/発表者名: Minowa T.、Cho Y.、Oshima Y. 、Konoki K.、Yotsu-Yamashita M.
  • 雑誌名: Toxins 巻: 11 号: 9 ページ: 539-539
  • DOI: 10.3390/toxins11090539
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible Biosynthetic Products and Metabolites of Kainic Acid from the Red Alga Digenea simplex and Their Biological Activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Maeno Yukari、Terada Ryuta、Kotaki Yuichi、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 82 号: 6 ページ: 1627-1633
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.9b00128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and biological activity of 8-epitetrodotoxin and the structure of a possible biosynthetic shunt product of tetrodotoxin, Cep-226A, from the newt, Cynops ensicauda popei (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kudo and Mari Yotsu-Yamashita*
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 82 号: 6 ページ: 1656-1663
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.9b00178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetrodotoxin content of Rough-skinned Newts, Taricha granulosa (Salamandridae), from their northern distribution range, British Columbia, Canada, and Southeast-Alaska, USA (2019)
  • 著者名/発表者名: Dietrich Mebs*, Mari Yotsu-Yamashita, Stefan W. Toennes
  • 雑誌名: Salamandra ISSN 0036-3375 巻: 55 ページ: 82-88
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A novel compound, “FA-1” isolated from Prunus mume, protects human bronchial epithelial cells and keratinocytes from cigarette Smoke extract-induced damage. (2018)
  • 著者名/発表者名: Andrew J. Jang, Ji-Hyeok Lee, Mari Yotsu-Yamashita, Joodong Park, Steve Kye, Raymond L. Benza, Michael J. Passineau, You-Jin Jeon, Toru Nyunoya.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 11504-11504
  • DOI: 10.1038/s41598-018-29701-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lack of alkaloids and tetrodotoxin in the neotropical frogs Allobates spp. (Aromobatidae) and Silverstoneia flotator (Dendrobatidae). (2018)
  • 著者名/発表者名: Dietrich Mebs, Mari Yotsu-Yamashita, Werner Pogoda, Joseph Vargas Alvarez, Raffael Ernst, Gunther Kohler, Stefan W. Toennes.
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 152 ページ: 103-105
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2018.07.027
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pufferfish Saxitoxin and Tetrodotoxin Binding Protein (PSTBP) Analogues in the Blood Plasma of the Pufferfish Arothron nigropunctatus, A. hispidus, A. manilensis, and Chelonodon patoca (2018)
  • 著者名/発表者名: 2.Yotsu-Yamashita, M., Nagaoka, Y., Muramoto, K., Cho, Y., Konoki, K.
  • 雑誌名: Mar. Drugs 巻: 16 号: 7 ページ: 224-224
  • DOI: 10.3390/md16070224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolation and structure determination of lysiformine from bacteria associated with marine sponge Halichondria okadai (2018)
  • 著者名/発表者名: 3.Kikuchi, S., Okada, K., Cho, Y., Yoshida, S., Kwon, E., Yotsu-Yamashita, M., *Konoki, K.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 74 号: 27 ページ: 3742-3747
  • DOI: 10.1016/j.tet.2018.05.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geographic range expansion of tetrodotoxin in amphibians ? First record in Atelopus hoogmoedi from the Guiana Shield (2018)
  • 著者名/発表者名: Mebs Dietrich*、Lorentz Max、Yotsu-Yamashita Mari、Roler Daniela C.、Ernst Raffael、L?tters Stefan
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 150 ページ: 175-179
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2018.05.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Spiro Bicyclic Guanidino Compounds from Pufferfish, Possible Biosynthetic Intermediates of Tetrodotoxin in Marine Environments (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueyama Nozomi、Sugimoto Keita、Kudo Yuta、Onodera Ken-ichi、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Nishikawa Toshio、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 印刷中 号: 28 ページ: 7250-7258
  • DOI: 10.1002/chem.201801006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six domoic acid related compounds from the red alga, Chondria armata, and domoic acid biosynthesis by the diatom, Pseudo-nitzschia multiseries (2018)
  • 著者名/発表者名: Maeno Yukari、Kotaki Yuichi、Terada Ryuta、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 356-356
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18651-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A new sarasinoside congener, sarasinoside M2, from a marine sponge collected in the Solomon Islands (2017)
  • 著者名/発表者名: Clyde Gorapava Puilingi, Yuta Kudo, Yuko Cho, Keiichi Konoki, and Mari Yotsu-Yamashita*
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 81 号: 2 ページ: 222-225
  • DOI: 10.1080/09168451.2016.1246172
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of veratridine-induced delayed inactivation of the voltage-sensitive sodium channel by synthetic analogs of crambescin B, (2017)
  • 著者名/発表者名: Tadaaki Tsukamoto, Yukie Chiba, Atsuo Nakazaki, Yuki Ishikawa, Yoshiki Nakane, Yuko Cho, Mari Yotsu-Yamashita, Toshio Nishikawa, Minoru Wakamori, and Keiichi Konoki,*
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 27 号: 5 ページ: 1247-1251
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.01.054
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis and identification of key biosynthetic intermediates for formation of the tricyclic skeleton of saxitoxin (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Tsuchiya, Yuko Cho, Renpei Yoshioka, Keiichi Konoki, Kazuo Nagasawa, Yasukatsu Oshima, and Mari Yotsu-Yamashita
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 56 号: 19 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1002/anie.201612461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetrodotoxin in Asian newts (Salamandridae) (2017)
  • 著者名/発表者名: Yotsu-Yamashita, M., Toennes, S.W., Mebs, D.
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 134 ページ: 14-17
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2017.05.014
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dietary administration of tetrodotoxin and its putative biosynthetic intermediates to the captive-reared non-toxic Japanese fire-bellied newt, Cynops pyrrhogaster (2017)
  • 著者名/発表者名: Kudo Yuta、Chiba Chikafumi、Konoki Keiichi、Cho Yuko、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 137 ページ: 78-82
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2017.07.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential binding of tetrodotoxin and its derivatives to voltage-sensitive sodium channel subtypes (Nav1.1 to Nav1.7) (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Tadaaki、Chiba Yukie、Wakamori Minoru、Yamada Tomoshi、Tsunogae Shunsuke、Cho Yuko、Sakakibara Ryo、Imazu Takuya、Tokoro Shouta、Satake Yoshiki、Adachi Masaatsu、Nishikawa Toshio、Yotsu-Yamashita Mari、Konoki Keiichi
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacol. 巻: 174 号: 21 ページ: 3881-3892
  • DOI: 10.1111/bph.13985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Polycavernosides A and B, Two Lethal Toxins from Red Alga. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Iwasaki, Satori Sasaki, Yusuke Kasai, Yuki Kawashima, Shohei Sasaki, Takanori Ito, Mari Yotsu-Yamashita, Makoto Sasaki.
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: 82 号: 24 ページ: 13201-13219
  • DOI: 10.1021/acs.joc.7b02293
  • 査読あり
• [雑誌論文] 貝毒，魚毒，腔腸動物の毒 神経毒とNeuroscience 2017 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下まり，此木敬一
  • 雑誌名: 臨床神経科学，Clinical Neuroscience 巻: 35 ページ: 1443-1448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Taricha granulosa (Rough-Skinned Newt) Predation (2017)
  • 著者名/発表者名: Dietrich Mebs* and Mari Yotsu-Yamashita
  • 雑誌名: Herpetological Review 巻: 48 ページ: 828-829
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] サキシトキシン類の非天然型エナンチオマーの合成及びナトリウムチャネル阻害活性評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: ◯高柳優夏*、安達栞菜、石塚 颯、此木敬一、山下まり、小田木 陽、長澤和夫
  • 学会等名: 日本化学会 第100春季年会 (2020)
• [学会発表] フグ由来の新規テトロドトキシン関連化合物の単離と構造 (2020)
  • 著者名/発表者名: 八重樫優士*、工藤雄大、長由扶子、此木敬一、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2020 大会
• [学会発表] 麻痺性貝毒サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒生物中の分析 (2020)
  • 著者名/発表者名: ○東海林 千容*、長 由扶子、赤松 みちる、安達 栞菜、石塚 颯、此木 敬一、長澤 和夫、山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2020年度大会
• [学会発表] 有毒イモリより得られたN-hydroxy型テトロドトキシン類縁体の構造解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: ○工藤 雄大*、ハニフィン チャールス、小瀧 裕一、山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2020年度大会
• [学会発表] コルヒチン存在下の渦鞭毛藻サキシトキシン 生合成のメタボロミクス解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子、土屋 成輝、 小池 一彦、此木 敬一、 大島 泰克、山下 まり
  • 学会等名: 令和2年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 高純度テトロドトキシン類縁体の定量とNav阻害活性 (2020)
  • 著者名/発表者名: ○山下まり*・佐藤恭佳・千葉 修・長 由扶子・此木敬一
  • 学会等名: 令和2年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] クロイソカイメン抽出物由来電位依存性ナトリウムチャネル阻害剤の探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: ○島田 紀子*、長 由扶子、此木 敬一、山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2020年度大会
• [学会発表] 超活性海洋天然有機化合物マイトトキシンの標的分子探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 角替 俊輔、チャン キャサリーン、トン エイミーヒンヤン、アウラク カマルディープカウアー、ハスビド アンドレア、松本 健、八代田 陽子、モファット ジェイソン、ブーン チャールズ、山下 まり、村田 道雄、吉田 稔、○此木 敬一*
  • 学会等名: 日本農芸化学会2020年度大会
• [学会発表] 致死性海藻中毒原因物質ポリカバノシド類の作用機序 (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇山下まり*,土肥裕花,島田紀子,岩崎浩太郎,佐々木 理,川島悠岐,此木敬一,佐々木誠
  • 学会等名: 科研費新学術領域研究 化学コミュニケーションのフロンテイア 第6回公開シンポジウム
• [学会発表] 中間体に基づく海洋生物毒の生合成研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] テトロドトキシン類縁体の電位依存性Naチャネル阻害活性と生合成経路の推定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 第46回日本毒性学会学術年会，シンポジウム「海産毒リビジテッド」
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of biosynthetic intermediates of amnesic shellfish toxin domoic acid and anthelmintic compound kainic acid (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Maeno, Y., Kotaki, Y., Terada, R., Cho, Y., Konoki, K. and Yotsu-Yamashita, M.
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Mycotoxins and Phycotoxins
  • 国際学会
• [学会発表] Metabolomic study of saxitoxin biosynthesis in dinoflagellates using 15N-labelled sodium nitrate as a nitrogen source (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Cho, Y., Tsuchiya, S., Omura, T., Koike, K., Oikawa, H., Konoki, K., Oshima, Y. and Yotsu-Yamashita, M.
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Mycotoxins and Phycotoxins
  • 国際学会
• [学会発表] 神経興奮物質カイノイド類の生合成中間体の同定及び生理活性評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理* 、小瀧裕一 、寺田竜太 、長由扶子 、此木敬一 、山下まり
  • 学会等名: 第３０回万有仙台シンポジウム
• [学会発表] Identification of new analogs and putative biosynthetic intermediates of tetrodotoxin aimed at elucidating its biosynthetic pathway and structure activity relationship (2019)
  • 著者名/発表者名: ○Kudo, Y. and Yotsu-Yamashita, M.
  • 学会等名: 60th American Society of Pharmacognosy Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Screening of novel secondary metabolites from microorganisms associated with the marine sponge Halichondria okadai (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Goto, M., Kikuchi, S., Okada, K., Cho, Y., Yotsu-Yamashita, M. and Konoki, K.
  • 学会等名: Tohoku University’s Chemistry Summer School
  • 国際学会
• [学会発表] Isolation and structural elucidation of tetrodotoxin related compounds from pufferfish (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Yaegashi, Y., Ueyama, N., Kudo, Y., Cho, Y., Konoki, K. and Yotsu-Yamashita, M.
  • 学会等名: Tohoku University’s Chemistry Summer School
  • 国際学会
• [学会発表] ドウモイ酸とカイニン酸の新規関連化合物の単離，構造決定と生合成経路 (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇前野優香理, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長 由扶子,此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 第61回天然有機化合物討論会
• [学会発表] C11位炭素置換型サキシトキシン誘導体の合成と活性評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇安達栞菜,石塚 颯,山田智士,日高將文,広川貴次,小田木 陽,此木敬一,山下まり,長澤和夫
  • 学会等名: 第61回天然有機化合物討論会
• [学会発表] テトロドトキシンの推定生合成中間体の全合成と絶対立体配置の決定 (2019)
  • 著者名/発表者名: ○宮坂忠親,安立昌篤,工藤雄大,杉本敬太,山下まり,西川俊夫
  • 学会等名: 第61回天然有機化合物討論会
• [学会発表] ホタテガイに含有する麻痺性貝毒の代謝物に関する研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 沼野 聡,加賀克昌,工藤雄大,山下まり
  • 学会等名: 第115回日本食品衛生学会学術講演会
• [学会発表] 海洋生物毒の謎に迫る (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 仙台青葉学院短期大学講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Crisprスクリーニングによる maitotoxin の標的分子探索（２） (2019)
  • 著者名/発表者名: 角替俊輔,Katherine Chan,Amy Hin Yan Tong, Kamaldeep Kaur Aulakh, Andrea Habsid,八代田陽子,Jason Moffat,Charles Boone,山下まり, 村田道雄,〇此木敬一
  • 学会等名: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [学会発表] Crisprスクリーニングによる maitotoxin の標的分子探索（１） (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇角替俊輔,Katherine Chan,Amy Hin Yan Tong,Kamaldeep Kaur Aulakh, Andrea Habsid,八代田陽子,Jason Moffat,Charles Boone,山下まり,村田道雄,此木敬一
  • 学会等名: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [学会発表] LC-MS/MSを用いた抗マラリア活性天然物サリニポスチンの新規類縁体の探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: ○工藤雄大, 山下まり
  • 学会等名: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [学会発表] 淡水産藍藻 Anabaena circinalis (TA04 株)における新規麻痺性貝毒類縁体の探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 赤松みちる,長 由扶子,此木敬一,山下まり
  • 学会等名: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [学会発表] 岩手県産ホタテガイの中腸腺に含有する麻痺性貝毒の分析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 沼野 聡*,加賀克昌,工藤雄大,山下まり
  • 学会等名: 第56回 全国衛生化学技術協議会年会
• [学会発表] Identification of seven possible biosynthetic intermediates of tetrodotoxin in marine environments isolated from pufferfish (2018)
  • 著者名/発表者名: ○Mari Yotsu-Yamashita, Nozomi Ueyama, Keita Sugimoto, Yuji Yaegashi, Yuta Kudo, Ken-ichi Onodera, Yuko Cho, Keiichi Konoki, and Toshio Nishikawa.
  • 学会等名: 18th International Conference on Harmful Alga
  • 国際学会
• [学会発表] Usefulness of column switching HILIC-MS and 15N-labeled inorganic nitrogen for the study of STX biosynthesis in dinoflagellates (2018)
  • 著者名/発表者名: ○Yuko Cho, Shigeki Tsuchiya, Keiichi Konoki, Yasukatsu Oshima, and Mari Yotsu-Yamashita.
  • 学会等名: 18th International Conference on Harmful Alga
  • 国際学会
• [学会発表] Bioconversion of putative biosynthetic intermediates of amnesic shellfish toxin, domoic acid, in the diatom Pseudo-nitzschia multiseries. (2018)
  • 著者名/発表者名: ○Yukari Maeno, Yuichi Kotaki, Yuko Cho, Keiichi Konoki, and Mari Yotsu-Yamashita.
  • 学会等名: Tohoku University Chemistry Summer School 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Screening for bioactive compounds in marine organisms collected in the Solomon Islands (2018)
  • 著者名/発表者名: ○Masato Kasuga, Clyde Gorapava Puilingi, Atsuo Nakazaki, Shunsuke Tsunogae, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Toshio Nishikawa, and Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: Tohoku University Chemistry Summer School 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 化学的手法による海産毒の生合成経路の推定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 2018年度農芸化学会東北支部シンポジウム 天然有機化合物が拓く新研究展開
  • 招待講演
• [学会発表] 中間体を基盤とした海産毒の生合成研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 日本薬学会生薬天然物部会 「第22回天然薬物の開発と応用シンポジウム」
  • 招待講演
• [学会発表] 海洋生物毒の謎に迫る (2018)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 仙台青葉学院短期大学講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 紅藻ハナヤナギ（Chondria armata）から同定したドウモイ酸の推定生合成中間体のLC-MS分析法の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前野 優香理，○山下まり，長 由扶子，此木敬一，小瀧裕一，寺田竜太
  • 学会等名: 平成30年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 15N同位体標識培地による渦鞭毛藻の麻痺性貝毒及び生合成中間体への15N取り込み挙動の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子，土屋成輝，此木敬一，大島泰克，山下まり
  • 学会等名: 平成30年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 海洋生物における新規テトロドトキシン関連化合物の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: ○上山 望，杉本敬太，長 由扶子，此木敬一，山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] クロイソカイメン共生菌が生産する新規有毒二次代謝産物の構造決定 (2018)
  • 著者名/発表者名: ○菊池 颯，岡田華弥，長 由扶子，吉田 慎一朗，權 垠相，山下まり，此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] 記憶喪失性貝毒ドウモイ酸の生合成経路に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: ○前野 優香理，小瀧 裕一，長 由扶子，此木敬一，山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2018年度大会
• [学会発表] 記憶喪失性貝毒ドウモイ酸の新規生合成中間体の同定と生合成経路の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: ○前野 優香理，小瀧裕一，寺田竜太，長 由扶子，此木敬一，山下まり
  • 学会等名: 第29回万有仙台シンポジウム
• [学会発表] テトロドトキシン類縁体に対する電位依存性ナトリウムチャネルの感受性評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: ○塚本匡顕，千葉雪絵，若森 実，日高將文，山田智士，角替俊輔，長 由扶子，榊原 良，今津拓也，所 聖太，佐竹佳樹，安立昌篤，西川俊夫，山下まり，○此木敬一
  • 学会等名: 第60回天然有機化合物討論会
• [学会発表] 記憶喪失性貝毒ドウモイ酸の新規生合成中間体の同定と生合成経路の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: ○前野 優香理，小瀧裕一，寺田竜太，長 由扶子，此木敬一，山下まり
  • 学会等名: 第65回トキシンシンポジウム
• [学会発表] ホタテガイ中腸腺に存在するオカダ酸アシル化酵素の探索法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: ○寺内将斗，古用幸愛，長 由扶子，山下まり，此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北・北海道合同支部大会（東北支部第153回大会）
• [学会発表] マイトトキシンの膜透過性亢進作用の機構解明に向けた電気生理学的アプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 〇山田智士，岩本真幸，長 由扶子，老木成稔，村田道雄，山下まり，此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北・北海道合同支部大会（東北支部第153回大会）
• [学会発表] Biosynthetic pathway of saxitoxin based on the structures of its intermediate (2017)
  • 著者名/発表者名: ○Mari Yotsu-Yamashita, Shigeki Tsuchiya, Yuko Cho, Keiichi Konoki, and Yasukatsu Oshima.
  • 学会等名: The JSFS 85th Anniversary-Commemorative International Symposium “Fisheries Science for Future Generations”
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Prediction of Biosynthetic Pathways of Tetrodotoxin and Saxitoxin Based on the Structures of Intermediates. (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: The 5th Tohoku University (TU)-Dalian University of Technology (DUT) Joint Symposium on Chemistry.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] フグ毒の生合成経路解明へのアプローチ (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会創立100周年に向けたシンポジウム，Visionary農芸化学100シンポジウム 天然物化学領域 第一回「生命現象に介在する天然物の化学」
  • 招待講演
• [学会発表] 化学的手法による天然毒の生合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 第34回有機合成化学セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 食中毒を引き起こす海洋生物毒と対応策の進展 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 五大学共同開催フォーラム第7回食の安全研究ホットトピックス
  • 招待講演
• [学会発表] 化学的手法による天然毒の生合成研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 名古屋大学大学院生命農学研究科セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 渦鞭毛藻Alexandrium tamarense有毒，無毒株比較研究，推定STX生合成酵素SxtAの免疫化学的手法によるタンパク発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子，土屋成輝，日出間志寿，大村卓朗，小池一彦，及川 寛，此木敬一，大島泰克，山下まり
  • 学会等名: 平成29年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] モヨウフグ(Arothron)属3種およびオキナワフグ(Chelonodon patoca)血漿中のテトロドトキシン類とPSTBP類似タンパク質の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長岡佑真，村本光二，長 由扶子，此木敬一，○山下まり
  • 学会等名: 平成29年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 記憶喪失性貝毒ドウモイ酸新規関連化合物の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: ○海老根 優香理，小瀧裕一，寺田竜太，長 由扶子，此木敬一，山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
• [学会発表] 有毒藍藻 Anabaena circinalis (TA04)からの未知麻痺性貝毒サキシトキシン類縁体の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: ○美野輪 高之，長 由扶子，土屋成輝，此木敬一，大島泰克，山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
• [学会発表] フグにおける新規テトロドトキシン関連化合物の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: ○上山 望，杉本敬太，長 由扶子，此木敬一，山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
• [学会発表] クロイソカイメン共生菌が生産する新規有毒二次代謝産物の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: ○菊池 颯，岡田華弥，長 由扶子，山下まり，此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
• [学会発表] ベラトリジンによる電位依存性ナトリウムチャネルの不活性化遅延作用に対するクランベシンB類縁体の抑制効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: ○塚本匡顕，千葉雪絵，中崎敦夫，石川裕生，中根嘉祈，長 由扶子，西川俊夫，山下まり，此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
• [学会発表] 電位依存性Na+チャネルに対するCrambescin B誘導体の阻害活性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚本匡顕，千葉雪絵，中崎敦夫，石川裕生，中根嘉祈，長由扶子，西川俊夫，山下まり，○此木敬一
  • 学会等名: 第12回化学生態学研究会
• [学会発表] フグのテトロドトキシン関連化合物の構造と推定生合成経路 (2017)
  • 著者名/発表者名: ○上山 望，杉本敬太，西川俊夫，長 由扶子，此木敬一，山下まり
  • 学会等名: 第28回万有仙台シンポジウム
• [学会発表] フグの新規スピロ環状グアニジノ化合物の単離，構造決定と海産テトロドトキシンの生合成経路の推定 (2017)
  • 著者名/発表者名: ○上山 望，杉本敬太，工藤雄大，長 由扶子，此木敬一，西川俊夫，山下まり
  • 学会等名: 第59回天然有機化合物討論会
• [学会発表] フグ由来のテトロドトキシン関連化合物の合成 (2017)
  • 著者名/発表者名: ○杉本敬太，上山 望，長 由扶子，此木敬一，西川俊夫，山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部第152回大会
• [図書] 水産の科学 カキ・ホタテガイの科学 5.1貝毒 (分担執筆）pp.139-152. (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下まり、此木敬一
  • 総ページ数: 214
  • 出版者: 朝倉書店
  • ISBN: 9784254485035
• [備考] 東北大学大学院農学研究科天然物生命化学分野HP
  • URL: https://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html
• [備考] 東北大学大学院農学研究科天然物生命化学分野HP
  • URL: http://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html