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下行性疼痛抑制経路を介する大腸運動の中枢性制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H03932
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 統合動物科学
研究機関岐阜大学

研究代表者

志水 泰武  岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (40243802)

研究分担者 山本 欣郎  岩手大学, 農学部, 教授 (10252123)
古江 秀昌  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20304884)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
2019年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
キーワード消化管 / 排便 / 脊髄 / 下行性疼痛抑制経路 / 大腸運動 / 過敏性腸症候群
研究成果の概要

本研究では、ラットを用いた実験により、モノアミン神経の細胞体が豊富に存在する縫線核、A11領域、青斑核を電気刺激すると大腸運動が亢進すること、侵害刺激物質としてカプサイシンを大腸内腔に投与し内因性のルートで下行性疼痛抑制経路を活性化させると、下行性セトロニン神経とドパミン神経が活性化し大腸運動が亢進すること、メスでは下行性疼痛抑制経路としてモノアミン神経だけでなくGABA神経が活性化するため、カプサイシンを大腸内腔に投与しても大腸運動亢進応答が惹起されないことを解明した。これらの成果は、脊髄をターゲットとした新しい治療法の確立に寄与できると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ストレスに起因する過敏性腸症候群は、致死的ではないものの患者のQOLを著しく低下させるため、治療法の確立が喫緊の課題となっている疾病である。治療法の確立のためには、中枢神経系による大腸運動制御機構を解明する必要がある。本研究では“痛みの抑制経路と大腸運動の調節経路が脊髄腰仙随部に存在する排便中枢で連動する”という新しい概念を提唱するに至った点に学術的な意義がある。このような成果は、薬物治療のターゲットを提示することが期待される。とりわけ、下痢や便秘の発生に性差がある機序の一端を解明できたことは社会的な意義が大きく、オーダーメイドの治療に貢献できる可能性を持つ。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Roles of the noradrenergic nucleus locus coeruleus and dopaminergic nucleus A11 region as supraspinal defecation centers in rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamori H, Naitou K, Horii Y, Shimaoka H, Horii K, Sakai H, Yamada A, Furue H, Shiina T, Shimizu Y.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.

      巻: 317 号: 4 ページ: G545-G555

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00062.2019

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Descending monoaminergic pathways projecting to the spinal defecation center enhance colorectal motility in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Naitou Kiyotada、Nakamori Hiroyuki、Horii Kazuhiro、Kato Kurumi、Horii Yuuki、Shimaoka Hiroki、Shiina Takahiko、Shimizu Yasutake
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology

      巻: 315 号: 4 ページ: G631-G637

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00178.2018

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Local regulatory mechanism to coordinate colorectal motility in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Sawada Rika、Nakamori Hiroyuki、Naitou Kiyotada、Horii Kazuhiro、Horii Yuuki、Shimaoka Hiroki、Shiina Takahiko、Shimizu Yasutake
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 6 号: 10 ページ: e13710-e13710

    • DOI

      10.14814/phy2.13710

    • NAID

      120007017306

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of peristaltic motility in the striated muscle portion of the esophagus using a novel in vivo method in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Horii Kazuhiro、Shiina Takahiko、Naitou Kiyotada、Nakamori Hiroyuki、Horii Yuuki、Shimaoka Hiroki、Shimizu Yasutake
    • 雑誌名

      Neurogastroenterology & Motility

      巻: 31 号: 4

    • DOI

      10.1111/nmo.13518

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Medullary raphe nuclei activate the lumbosacral defecation center through the descending serotonergic pathway to regulate colorectal motility in rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamori H, Naitou K, Horii Y, Shimaoka H, Horii K, Sakai H, Yamada A, Furue H, Shiina T, Shimizu Y.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.

      巻: 314 号: 3 ページ: G341-G348

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00317.2017

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exogenous serotonin regulates colorectal motility via the 5-HT2 and 5-HT3 receptors in the spinal cord of rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamori H, Naitou K, Sano Y, Shimaoka H, Shiina T, Shimizu Y.
    • 雑誌名

      Neurogastroenterol. Motil.

      巻: 30 号: 3

    • DOI

      10.1111/nmo.13183

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 痛覚過敏を誘発したラットにおける下行性疼痛抑制経路を介した大腸運動制御に対するオキシトシンの抑制作用2020

    • 著者名/発表者名
      堀井和広、島岡弘樹、堀井有希、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] alpha-melanocyte-stimulating hormone(alpha-MSH )の脊髄内投与による排便促進作用の解析2020

    • 著者名/発表者名
      植田大海、白石光也、中森裕之、椎名貴彦、志水泰武、内藤清惟
    • 学会等名
      第97回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ラットにおける侵害刺激による大腸運動促進応答の雌雄差のメカニズム解明2019

    • 著者名/発表者名
      堀井和広、江原優花、内藤清惟、中森裕之、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第61回日本平滑筋学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 大腸炎に伴ったハムスター結腸平滑筋における神経筋伝達機構の変化2019

    • 著者名/発表者名
      椎名貴彦、堀井和広、志水泰武
    • 学会等名
      第61回日本平滑筋学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 大腸炎モデル動物における結腸運動の神経制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      椎名貴彦、堀井和広、志水泰武
    • 学会等名
      第29回日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The mechanism of sexually dimorphic responses of colorectal motility by noxious stimulation in rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Horii, Yuka Ehara, Kiyotada Naitou, Hiroyuki Nakamori, Takahiko Shiina, Yasutake Shimizu
    • 学会等名
      The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress (FAOPS2019)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of gastric motility by histamine via interstitial cells of Cajal in the Syrian hamster.2019

    • 著者名/発表者名
      Takahiko Shiina, Kazuhiro Horii, Satoru Naganuma, Shohei Yasuda, Yasutake Shimizu
    • 学会等名
      The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress (FAOPS2019)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sexually dimorphic regulation of colorectal motility by descending pain inhibitory pathways in rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Horii, Yuka Ehara, Kiyotada Naitou, Hiroyuki Nakamori, Takahiko Shiina, Yasutake Shimizu
    • 学会等名
      10th Joint Symposium of Veterinary Research in East Asia
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ラットの下行性疼痛抑制経路を介した大腸運動制御における雌雄差2018

    • 著者名/発表者名
      堀井和広、江原優花、内藤清惟、中森裕之、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第65回中部生理学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 侵害刺激による大腸運動の促進反応に性差がみられるメカニズムの解明2018

    • 著者名/発表者名
      堀井和広、江原優花、内藤清惟、中森裕之、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ラットの大腸運動を制御するモノアミン関連神経核2018

    • 著者名/発表者名
      中森裕之、内藤清惟、堀井和広、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第60回日本平滑筋学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肥満細胞によるスンクス食道平滑筋運動の調節機構2018

    • 著者名/発表者名
      椎名貴彦、堀井和広、矢部富雄、志水泰武
    • 学会等名
      第60回日本平滑筋学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ラットのモノアミン関連神経核による脊髄排便中枢を介した大腸運動制御2018

    • 著者名/発表者名
      中森裕之、内藤清惟、堀井和広、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第28回日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ラットの痛みによる大腸運動制御における脊髄内伝達物質の性差2018

    • 著者名/発表者名
      堀井和広、江原優花、中森裕之、内藤清惟、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第28回日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] カハールの間質細胞を介したヒスタミンによるハムスター胃運動の亢進反応2018

    • 著者名/発表者名
      椎名貴彦、長沼悟、安田昇平、志水泰武
    • 学会等名
      第28回日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 下行性疼痛抑制系による脊髄排便中枢の活性化2018

    • 著者名/発表者名
      志水 泰武、内藤 清惟、中森 裕之、堀井和広、椎名貴彦
    • 学会等名
      第17回生体機能研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ラットにおける下行性疼痛抑制経路を介した大腸運動制御には性差が存在する2018

    • 著者名/発表者名
      堀井和広, 江原優花, 内藤清惟, 中森裕之, 椎名貴彦, 志水泰武
    • 学会等名
      第95回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 麻酔下ラットでの脊髄排便中枢におけるソマトスタチンの大腸運動促進作用2018

    • 著者名/発表者名
      内藤清惟, 椎名貴彦, 中森裕之, 堀井和広, 志水泰武
    • 学会等名
      第95回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ラット食道運動を制御するプリン作動性機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      椎名貴彦, 堀井和広, 内藤清惟, 中森裕之, 志水泰武
    • 学会等名
      第95回 日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ラットの食道蠕動を解析できるin vivo実験法の確立2017

    • 著者名/発表者名
      堀井和広、中森裕之、内藤清惟、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第64回 中部日本生理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ラットを用いた新規in vivo 食道運動実験系の確立2017

    • 著者名/発表者名
      堀井和広、椎名貴彦、中森裕之、内藤清惟、志水泰武
    • 学会等名
      第16回 生体機能研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ラット結直腸における部位間相互作用による蠕動運動調節2017

    • 著者名/発表者名
      澤田梨花、内藤清惟、中森裕之、堀井有希、島岡弘樹、堀井和広、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第160回 日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ラットにおける脊髄のセロトニン受容体を介した延髄縫線核群による大腸運動制御2017

    • 著者名/発表者名
      中森裕之、内藤清惟、堀井和広、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第160回 日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄排便中枢におけるソマトスタチンによる大腸運動亢進メカニズムの検討2017

    • 著者名/発表者名
      内藤清惟、中森裕之、堀井和広、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第160回 日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ラット食道横紋筋運動の制御におけるカプサイシン感受性内在神経回路の役割2017

    • 著者名/発表者名
      椎名貴彦、嶋 剛士、大橋 錬、内藤清惟、中森裕之、堀井有希、島岡弘樹、志水泰武
    • 学会等名
      第160回 日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] カリウムチャネルを介するラット食道横紋筋の運動制御2017

    • 著者名/発表者名
      堀井和広、中森裕之、内藤清惟、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第160回 日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Identification of neurotransmitters acting on the spinal defecation center in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Kiyotada NAITOU, Hiroyuki NAKAMORI, Takahiko SHIINA, Yuuki SANO, Hiroki SHIMAOKA, Kazuhiro HORII, Yasutake SHIMIZU
    • 学会等名
      International Society for Autonomic Neuroscience 2007 Conference(国際自律神経学会2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Serotonin in the lumbosacral defecation center regulates colorectal motility in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Hroyuki NAKAMORI, Kiyotada NAITOU, Yuuki SANO, Hiroki SHIMAOKA, Kazuhiro HORII, Takahiko SHIINA, Yasutake SHIMIZU
    • 学会等名
      International Society for Autonomic Neuroscience 2007 Conference(国際自律神経学会2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel in vivo method is useful for investigating central mechanisms of esophageal peristalsis in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Horii, Takahiko Shiina, Kiyotada Naitou, Hiroyuki Nakamori, Yuuki Sano, Hiroki Shimaoka, Yasutake Shimizu
    • 学会等名
      International Society for Autonomic Neuroscience 2007 Conference(国際自律神経学会2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脊髄排便中枢に着目した排便障害の病態メカニズムの解明2017

    • 著者名/発表者名
      内藤清惟、中森裕之、堀井和広、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第27回 日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ラット延髄縫線核群による脊髄排便中枢を介した大腸運動制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      中森裕之、内藤清惟、堀井和広、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第27回 日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] カプサイシン感受性局所神経回路によるラット食道横紋筋運動の調節2017

    • 著者名/発表者名
      椎名貴彦、嶋 剛士、大橋 錬、内藤清惟、中森裕之、堀井有希、島岡弘樹、志水泰武
    • 学会等名
      第27回 日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ラット食道横紋筋の運動制御に対するカリウムチャネルの関与2017

    • 著者名/発表者名
      堀井和広、中森裕之、内藤清惟、椎名貴彦、志水泰武
    • 学会等名
      第27回 日本病態生理学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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