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多環式骨格構築反応を基軸とする生物活性インドールアルカロイドの全合成と創薬展開

研究課題

研究課題/領域番号 17H03971
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

大野 浩章  京都大学, 薬学研究科, 教授 (30322192)

研究分担者 井貫 晋輔  京都大学, 薬学研究科, 准教授 (70736272)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2020年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2019年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード天然物合成 / 連続反応 / アルカロイド / 金触媒 / 創薬 / 多環式芳香族化合物 / インドール / 有機化学
研究成果の概要

本研究は、複素環骨格一挙構築法の開発と生物活性インドールアルカロイドの全合成研究を通じて、複雑な骨格を有する天然物型化合物をリードとする創薬研究の基盤を築くことを目的とする。我々は本研究において、アジドアルキンの金触媒連続環化反応による[4 + 2] 型カルバゾールの合成法、アルキニルインドールの金触媒連続環化反応によるアクアミリンアルカロイド骨格の構築法、アレンインの金触媒連続環化反応によるアセナフテン合成法を開発した。これらの反応を用いて、ディクチオデンドリン類の全合成、アスピドフィリンA骨格の構築、麦角アルカロイド型縮環インドール骨格構築に成功し、有望な生物活性化合物を取得した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの創薬研究に用いられてきた化合物ライブラリーの構築は、アミド結合やクロスカップリング等のsp2炭素を利用した結合形成反応に頼ることが多かったため、化合物空間が平面的な低分子に偏りやすかった。そのようなライブラリーから有望なヒット化合物を見出すことが益々困難となっている現状から、比較的複雑な基本骨格を有する天然物型化合物の重要性が再認識されている。一方で、複雑な構造を有する天然物は基本骨格の構築に多段階を要するため、これが創薬展開の大きな障壁となっている。本研究は、天然物創薬研究におけるこれらの課題の解決を図るものとして、学術的および社会的に重要であると考えている。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 14件、 招待講演 9件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Nonbiomimetic total synthesis of indole alkaloids using alkyne-based strategies2021

    • 著者名/発表者名
      Ohno Hiroaki、Inuki Shinsuke
    • 雑誌名

      Organic & Biomolecular Chemistry

      巻: 19 号: 16 ページ: 3551-3568

    • DOI

      10.1039/d0ob02577a

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total Synthesis of Dictyodendrins A-F by the Gold‐Catalyzed Cascade Cyclization of Conjugated Diyne with Pyrrole2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Junpei、Inuki Shinsuke、Matsuda Yuka、Miyamoto Yoichi、Otani Mayumi、Oka Masahiro、Oishi Shinya、Ohno Hiroaki
    • 雑誌名

      Chemistry - A European Journal

      巻: 26 号: 49 ページ: 11150-11157

    • DOI

      10.1002/chem.202001950

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total Synthesis of (+)-Polyoxamic Acid via Visible-Light-Mediated Photocatalytic β-Scission and 1,5-Hydrogen Atom Transfer of Glucose Derivative2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Takuro、Inuki Shinsuke、Miyagawa Takashi、Oishi Shinya、Ohno Hiroaki
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 85 号: 12 ページ: 8271-8278

    • DOI

      10.1021/acs.joc.0c00910

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total Synthesis of Zephycarinatines via Photocatalytic Reductive Radical ipso ‐Cyclization2020

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Haruka、Inuki Shinsuke、Nakagawa Kohei、Kawabe Takaaki、Ichimura Atsuhiko、Oishi Shinya、Ohno Hiroaki
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: 59 号: 47 ページ: 21210-21215

    • DOI

      10.1002/anie.202009399

    • NAID

      120006898144

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gold(I)-Catalyzed Cascade Cyclization of Anilines with Diynes: Controllable Formation of Eight-Membered Ring-Fused Indoles and Propellane-Type Indolines2020

    • 著者名/発表者名
      A. Yamaguchi, S. Inuki, Y. Tokimizu, S. Oishi, H. Ohno
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 85 号: 4 ページ: 2543-2559

    • DOI

      10.1021/acs.joc.9b03256

    • NAID

      120006817609

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gold(I)-Catalyzed Cascade Cyclization Reactions of Allenynes for the Synthesis of Fused Cyclopropanes and Acenaphthenes2019

    • 著者名/発表者名
      T. Ikeuchi, S. Inuki, S. Oishi, H. Ohno
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 58 号: 23 ページ: 7792-7796

    • DOI

      10.1002/anie.201903384

    • NAID

      120006634622

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of Quaternary Carbon Stereocenter of α-Tertiary Amine through Remote C-H Functionalization of Tris Derivatives: Enantioselective Total Synthesis of Myriocin2019

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa Takashi、Inuki Shinsuke、Oishi Shinya、Ohno Hiroaki
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 21 号: 14 ページ: 5485-5490

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.9b01778

    • NAID

      120006719313

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of the Pyrrolo[2,3-d]carbazole Core of Spiroindoline Alkaloids by Gold-Catalyzed Cascade Cyclization of Ynamide2019

    • 著者名/発表者名
      J. Matsuoka, H. Kumagai, S. Inuki, S. Oishi, H. Ohno
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 84 号: 14 ページ: 9358-9363

    • DOI

      10.1021/acs.joc.9b01149

    • NAID

      120006708241

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Introduction of a Polar Functional Group to the Lipid Tail of 4-<i>epi</i>-Jaspine B Affects Sphingosine Kinase Isoform Selectivity2018

    • 著者名/発表者名
      S. Inuki, T. Miyagawa, S. Oishi, H. Ohno
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 66 号: 9 ページ: 866-872

    • DOI

      10.1248/cpb.c18-00366

    • NAID

      130007479591

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2018-09-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Jaspine B Regioisomers through Palladium-Catalyzed Stereoselective Tetrahydrofuran Formation: Insight into the Ligand Recognition of Sphingosine Kinases2018

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa, S. Inuki, M. Honda, S. Nakamura, I. Nakanishi, N. Fujii, S. Oishi, H. Ohno
    • 雑誌名

      Tetrahdron

      巻: 74 号: 15 ページ: 1802-1809

    • DOI

      10.1016/j.tet.2018.02.042

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gold(I)-Catalyzed Oxidative Cascade Cyclization of 1,4-Diyn-3-ones for the Construction of Tropone-Fused Furan Scaffolds2018

    • 著者名/発表者名
      N. Hamada, A. Yamaguchi, S. Inuki, S. Oishi, H. Ohno
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 20 号: 15 ページ: 4401-4405

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.8b01524

    • NAID

      120006634623

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct Synthesis of Aryl-Annulated [c]Carbazoles by Gold(I)-Catalysed Cascade Reaction of Azide-Diynes and Arenes2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Kawada, S. Ohmura, M. Kobayashi, W. Nojo, M. Kondo, Y. Matsuda, J. Matsuoka, S. Inuki, S. Oishi, C. Wang, T. Saito, M. Uchiyama, T. Suzuki, H. Ohno
    • 雑誌名

      Chem. Sci.

      巻: 9 ページ: 8416-8425

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Selective Inhibitors of Sphingosine Kinases 1 and 2 through a Structure-Activity Relationship Study of 4-epi-Jaspine B2017

    • 著者名/発表者名
      H. Ohno, M. Honda, N. Hamada, J. Miyagaki, A. Iwata, K. Otsuki, T. Maruyama, S. Nakamura, I. Nakanishi, S. Inuki, N. Fujii, S. Oishi
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 25 号: 12 ページ: 3046-3052

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2017.03.059

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Total Synthesis of Dictyodendrins by the Gold-Catalyzed Cascade Cyclization of Conjugated Diynes with Pyrroles2017

    • 著者名/発表者名
      J. Matsuoka, Y. Matsuda, Y. Kawada, S. Oishi, H. Ohno
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 56 号: 26 ページ: 7444-7448

    • DOI

      10.1002/anie.201703279

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gold-Catalyzed Cascade Reaction of Skipped Diynes for the Construction of a Cyclohepta[b]pyrrole Scaffold2017

    • 著者名/発表者名
      N. Hamada, Y. Yoshida, S. Oishi, H. Ohno
    • 雑誌名

      Org. Lett.

      巻: 19 ページ: 3875-3878

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 生合成を模倣しない戦略によるインドールアルカロイドの全合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      大野浩章
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 金触媒連続環化反応を基盤としたPicrinineの合成研究2021

    • 著者名/発表者名
      橋本直季, 田口淳一, 大石真也, 井貫晋輔, 大野浩章
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 金触媒を用いたアルキンのヒドロアリール化による縮環型インドレニン骨格の構築2021

    • 著者名/発表者名
      島恭平, 大石真也, 井貫晋輔, 大野浩章
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 可視光レドックス触媒によるβ開裂・C(sp3)-C(sp3)1,5-HAT連続反応を利用した(+)-polyoxamic acidの全合成2020

    • 著者名/発表者名
      松岡巧朗, 井貫晋輔, 宮川貴吏, 大石真也, 大野浩章
    • 学会等名
      第62回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 金触媒を用いたアレンインの連続環化反応による含窒素複素環骨格の構築2020

    • 著者名/発表者名
      小松紘樹, 池内貴哉, 大石真也, 井貫晋輔, 大野浩章
    • 学会等名
      第70回日本薬学会関西支部大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 可視光レドックス触媒を用いたラジカルipso環化反応を鍵とするZephycarinatine CおよびDの全合成2020

    • 著者名/発表者名
      井貫晋輔, 竹内春佳, 中川航平, 川邊隆彰, 市村敦彦, 大石真也, 大野浩章
    • 学会等名
      反応と合成の進歩2020特別企画シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Total synthesis of dictyodendrins by the gold-catalyzed cascade cyclization of conjugated diynes with pyrroles2019

    • 著者名/発表者名
      Junpei Matsuoka, Yuka Matsuda, Yuiki Kawada, Shinsuke Inuki, Shinya Oishi, Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      The 11th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gold-Catalyzed Cascade Cyclization Reactions via C-H Bond Cleavage2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      The 47th Naito Conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Gold-Catalyzed C-C bond Formation and Its Application to Alkaloid Synthesis2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      Technische Universitat Wien Special Lecture
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 金触媒を用いた分子内連続環化反応を基盤としたAspidophylline Aの全合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      田口淳一, 奥村怜司, 大原礼子, 井貫晋輔, 大石真也, 大野浩章
    • 学会等名
      第39回有機合成若手セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Gold-Catalyzed Cascade Cyclization of Anilines with Diynes: Controllable Formation of Eight-Membered Ring Fused Indoles and Propellane-Type Indolines2019

    • 著者名/発表者名
      Ayuta Yamaguchi, Shinsuke Inuki, Yusuke Tokimizu, Shinya Oishi, Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthetic Study of Aspidophylline A Based on Gold(I)-Catalyzed Cascade Cyclization2019

    • 著者名/発表者名
      Junichi Taguchi, Reiji Okumura, Ayako Ohara, Shinsuke Inuki, Shinya Oishi and Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Total Synthesis of Dictyodendrins by the Gold-Catalyzed Cascade Cyclization of Conjugated Diynes with Pyrroles2019

    • 著者名/発表者名
      Junpei Matsuoka, Yuka Matsuda, Yuiki Kawada, Shinsuke Inuki, Shinya Oishi, Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dictyodendrin 類の多様性志向型全合成2019

    • 著者名/発表者名
      松岡純平、松田優佳、川田惟樹、井貫晋輔、大石真也、大野浩章
    • 学会等名
      第61回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Gold-Catalyzed Cascade Cyclization for Fused Ring Construction2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      The 8th Japanese-Sino Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Controllable Formation of Oxocine-Fused Indoles and Propellane-Type Indolines via Gold-Catalyzed Cascade Cyclization2019

    • 著者名/発表者名
      Ayuta Yamaguchi, Shinsuke Inuki, Yusuke Tokimizu, Shinya Oishi, Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      The 8th Japanese-Sino Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gold-Catalyzed Cascade Cyclization of Alkynyl Tryptophol Derivatives: Synthetic Strategy for Aspidophylline A2019

    • 著者名/発表者名
      Junichi Taguchi, Reiji Okumura, Ayako Ohara, Shinsuke Inuki, Shinya Oishi, Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      The 8th Japanese-Sino Symposium on Organic Chemistry for Young Scientists
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dictyodendrin 類の多様性志向型全合成2019

    • 著者名/発表者名
      松岡純平、松田優佳、川田惟樹、井貫晋輔、大石真也、大野浩章
    • 学会等名
      第69回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 金触媒連続環化反応を基盤としたAspidophylline Aの全合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      田口淳一、奥村怜司、大原礼子、井貫晋輔、大石真也、大野浩章
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 金触媒を用いた複素環骨格の構築とアルカロイドの全合成2018

    • 著者名/発表者名
      大野浩章
    • 学会等名
      第53回天然物化学談話会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Synthesis of Fused Cyclopropanes via Gold-Catalyzed Cascade Cyclization of Allenynes2018

    • 著者名/発表者名
      池内貴哉、井貫晋輔、大石真也、大野浩章
    • 学会等名
      JGP Chem & ChemEn International Workshop: Sustainability-Oriented Organic Synthesis
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthetic Study of Akuammiline Alkaloids Based on Gold(I)-Catalyzed Cascade Cyclization2018

    • 著者名/発表者名
      田口淳一、奥村怜司、大原礼子、井貫晋輔、大石真也、大野浩章
    • 学会等名
      JGP Chem & ChemEn International Workshop: Sustainability-Oriented Organic Synthesis
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 天然物骨格一挙構築法の開発と応用2018

    • 著者名/発表者名
      大野浩章
    • 学会等名
      京大テックフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dictyodendrin類の多様性志向型全合成2018

    • 著者名/発表者名
      松岡純平、松田優佳、川田惟樹、大石真也、大野浩章
    • 学会等名
      「有機合成化学を起点とするものづくり戦略」 最終シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Gold-Catalyzed C-C bond Formation and Its Application to Alkaloid Synthesis2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      1st NCTU Conference on Advanced Organic Synthesis
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Direct Construction of Fused Nitrogen Heterocycles by Gold-Catalyzed Cascade Cyclizations2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      Nordic/Kyoto OMCOS 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 金触媒によるアルカロイド型骨格の構築と全合成研究2017

    • 著者名/発表者名
      大野浩章
    • 学会等名
      第37回有機合成若手セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Total Synthesis of Dictyodendrins by the Gold-Catalyzed Intermolecular Cascade Cyclization of Conjugated Diynes with Pyrroles2017

    • 著者名/発表者名
      Junpei Matsuoka, Yuka Matsuda, Yuiki Kawada, Shinya Oishi, Hiroaki Ohno
    • 学会等名
      254th ACS National Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 金触媒を用いた分子内連続環化反応を基盤としたAspidophylline Aの全合成研究2017

    • 著者名/発表者名
      奥村怜司、大原礼子、熊谷洋、大石真也、大野浩章
    • 学会等名
      第59回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Dictyodendrin類の網羅的全合成と誘導体の活性評価2017

    • 著者名/発表者名
      松岡純平,松田優佳,川田惟樹, 大石真也, 大野浩章
    • 学会等名
      第43回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 金触媒を用いたスキップジインの連続反応によるシクロヘプタ[b]ピロール骨格の構築2017

    • 著者名/発表者名
      濱田直佳,吉田勇介,大石真也, 大野浩章
    • 学会等名
      第43回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp//seizo/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実績報告書 2018 実績報告書 2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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