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微弱電流によるナノ粒子の腫瘍内浸透・細胞取込み亢進による革新的がん治療技術の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17H03976
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関徳島大学

研究代表者

小暮 健太朗  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (70262540)

研究分担者 南川 典昭  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (40209820)
田中 保  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 教授 (90258301)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2019年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2017年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円)
キーワードドラッグデリバリー / 微弱電流 / ナノ粒子 / がん治療 / 微弱電流処理
研究成果の概要

本研究では、イオントフォレシス(IP)によるナノ粒子のEPR効果亢進と細胞内取込誘導による効率的ながん治療法の確立を目的とした。担癌マウスに静脈投与したナノ粒子の腫瘍蓄積量を、IPにより約2倍増加させることに成功した。またFITC標識デキストランの発育鶏卵血管漏出が、IPにより約2倍増大することを見出した。また、腫瘍組織IPによるコネキシンCx43の発現量減少とリン酸化の亢進、Hsp90タンパク質活性化を介したGTPase活性化、ユニークなエンドサイトーシス誘起を見出した。また、IPと抗がんナノ粒子を組合わせた場合、ナノ粒子投与単独よりも腫瘍成長が抑制される傾向を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

微弱電流を用いる薬物送達技術イオントフォレシスによって、腫瘍組織の生理機能を変化させることで、ナノ粒子等の薬物送達効率を向上させることに成功したことは、世界で初めての成果であり、がん治療薬物領域の発展に大きく貢献するものである。また、近年ヒトのがんでは、EPR効果が見られないとも言われているが、イオントフォレシスを組合わせることでEPR効果を誘起することが可能になり、がん治療効果の増強に繋がることから、国民の健康福祉に貢献することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Characteristics of unique endocytosis induced by weak current for cytoplasmic drug delivery2020

    • 著者名/発表者名
      Torao Tasuku、Mimura Miyuki、Oshima Yasufumi、Fujikawa Koki、Hasan Mahadi、Shimokawa Tatsuharu、Yamazaki Naoshi、Ando Hidenori、Ishida Tatsuhiro、Fukuta Tatsuya、Tanaka Tamotsu、Kogure Kentaro
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics

      巻: 576 ページ: 119010-119010

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2019.119010

    • NAID

      120006951318

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low Electric Treatment activates Rho GTPase via Heat Shock Protein 90 and Protein Kinase C for Intracellular Delivery of siRNA.2019

    • 著者名/発表者名
      Hasan M, Hama S, Kogure K.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 9 号: 1 ページ: 4114-4114

    • DOI

      10.1038/s41598-019-40904-z

    • NAID

      120006872363

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 発育鶏卵を用いた微弱電流処理による血管透過性亢進の検討2020

    • 著者名/発表者名
      中谷奈津, 福田達也, 小暮健太朗.
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Weak Current-mediated delivery of liposomes.2019

    • 著者名/発表者名
      Kogure K.
    • 学会等名
      Liposome Research Days 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 微弱電流を用いた核酸医薬送達2019

    • 著者名/発表者名
      小暮健太朗
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会DDS部会主催合同サテライトシンポジウム2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Acceleration of the enhanced permeability and retention effect for delivery of nanoparticles by treatment with weak current.2019

    • 著者名/発表者名
      Mimura M, Khatun A, Natatani N, Fukuta T, Kogure K.
    • 学会等名
      Liposome Research Days 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 微弱電流による特殊なエンドサイトーシスを利用した高分子送達の機構解析2018

    • 著者名/発表者名
      福田達也, 虎尾 祐, 三村美夕紀, 大島康史, 中谷奈津, 田中 保, 小暮健太朗
    • 学会等名
      第18回遺伝子・デリバリー研究会第18回夏期セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Mechanistic study of faint electric treatment mediated cytoplasmic delivery of siRNA2018

    • 著者名/発表者名
      Hasan M, Hama S, Kogure K
    • 学会等名
      第40回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 微弱電流による新規核酸iRedの細胞内送達と遺伝子発現制御2017

    • 著者名/発表者名
      小暮健太朗、藤川昂樹、Mahadi Hasan、濱 進、田中 保、田良島典子、南川典昭
    • 学会等名
      遺伝子・デリバリー研究会第17回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 微弱電流によるナノ粒子の皮内デリバリー2017

    • 著者名/発表者名
      小暮健太朗
    • 学会等名
      第35回物性物理化学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effective cellular delivery of intelligent shRNA expression device by faint electricity2017

    • 著者名/発表者名
      Kogure K, Tarashima N, Fujikawa K, Oshima Y, Torao T, Mimura M, Hasan M, Hama S, Tanaka T, Saito H, Minakawa N
    • 学会等名
      6th FIP Pharmaceutical Sciences World Congress (PSWC)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transdermal delivery of liposomes encapsulating functional proteins by iontophoresis2017

    • 著者名/発表者名
      Kogure K, Kigasawa K, Hama S, Kajimoto K
    • 学会等名
      ILS/LRD Liposome Advances Combined Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 微弱電流による核酸医薬の細胞内送達2017

    • 著者名/発表者名
      小暮健太朗、賀川真夕子、大島康史、虎尾 祐、三村美夕紀、福田達也、Hasan Mahadi、濱 進、田中 保
    • 学会等名
      第26回DDSカンファランス
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 微弱電流処理による高分子医薬の細胞質送達と機能発現2017

    • 著者名/発表者名
      小暮健太朗、大島康史、虎尾 祐、三村美夕紀、藤川昂樹、Mahadi Hasan、濱 進、福田達也、田良島典子、田中 保、南川典昭
    • 学会等名
      第39回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 微弱電流処理を利用した機能性核酸の細胞内取り込みの検討2017

    • 著者名/発表者名
      大島康史、Mahadi Hasan、田良島典子、濱 進、福田達也、田中 保、南川典昭、小暮健太朗
    • 学会等名
      日本薬学会138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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