| 研究課題/領域番号 |
17H03986
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 星薬科大学 (2019-2020)
公益財団法人東京都医学総合研究所 (2017-2018) |
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研究代表者 |
大竹 史明 星薬科大学, 先端生命科学研究所, 特任准教授 (60447373)
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| 研究分担者 |
土屋 光 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主任研究員 (90760132)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2020年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
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| キーワード | ユビキチン / 標的タンパク質分解 / プロテアソーム / アポトーシス / PROTAC / タンパク質分解誘導剤 / 翻訳後修飾 / タンパク質分解 / タンパク質 / シグナル伝達 / 蛋白質 |
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| 研究成果の概要 |
ユビキチンによるタンパク質の翻訳後修飾は、タンパク質分解だけでなく、炎症シグナル応答やDNA修復、細胞内輸送など広範な生命機能を制御することが近年明らかになってきた。ユビキチン化修飾の多様性は基質に付加されるユビキチンの構造的多様性に起因する。しかし、多様なユビキチン鎖の発するシグナルがどのように相互連関して複雑な細胞応答を制御しているかは十分に解明されていなかった。本研究では枝分かれした（分岐型）ユビキチン鎖を形成する酵素としてUBR5およびTRIP12を明らかにした。UBR5はTXNIPを基質として分岐鎖依存的なタンパク質分解を誘導した。またTRIP12はK29/K48分岐鎖を形成した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によって、分岐型ユビキチン鎖がタンパク質分解を促進することが明らかとなり、その責任酵素の一端を解明した。ユビキチン修飾系の異常は様々な疾患の原因となっており、ユビキチン化の詳細なメカニズムの解明は、将来的に、疾患発症機構の解明につながる可能性が期待される。
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