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がん微小環境亢進シグナルの攻略に寄与する高活性天然物の探索と機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H03992
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 天然資源系薬学
研究機関千葉大学

研究代表者

石橋 正己  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (90212927)

研究分担者 荒井 緑  千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (40373261)
原 康雅  千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (10824625)
石川 直樹  千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (20748826)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2019年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
キーワード生理活性 / シグナル伝達 / 生体分子 / 有機化学 / 薬学
研究成果の概要

本研究では,がん微小環境で亢進する細胞シグナルに作用する有用な低分子化合物を主に天然物から見出すことを目的として,幹細胞の自己複製に関わる細胞内シグナル,エピジェネティク遺伝子転写を制御するポリコーム構成分子,癌細胞選択的なアポトーシス誘導因子等を標的としたスクリーニングを行った.その結果,植物,放線菌の天然物抽出エキスコレクション等から,Wntシグナル阻害作用,TRAIL耐性克服作用,Bmi1プロモーター阻害作用など,種々の有用な活性成分を単離し,それらの化学構造を明らかにするとともに,がんの進展に関わる各種タンパク質の発現への影響など作用機構に関する解析を行った.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で対象とする「がん微小環境」で亢進する細胞シグナルは,正常な幹細胞の自己複製,胚の発生,分化,成人組織再生などにおいて重要な役割を担っていることからきわめて注目度が高く,これまでにも世界的に熾烈な開発競争が繰り広げられてきている.しかしながら,まだ決して十分な状況ではなく,数多くの選択肢を用意することが強く求められている.本研究では「天然物」という独自の素材を用いて,これらのシグナルに作用する数種の低分子化合物が見出された.これらを有効に活用することにより,新しい切り口として創薬研究あるいは各種シグナルを介した生命システムの解明等,周辺分野の研究進展につながることが期待される.

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 8件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 3件、 招待講演 9件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] クルナ大学/ダッカ大学(バングラデシュ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] シルパコン大学/コンケン大学(タイ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] クルナ大学/ダッカ大学(バングラデシュ)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] コンケン大学/マハサラカン大学(タイ)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] ヘルワン大学(エジプト)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Cadinane sesquiterpenoids isolated from Santalum album using a screening program for Wnt signal inhibitory activity2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Sato, Midori A. Arai, Yixizhuoma, Yasumasa Hara, Takashi Koyano, Thaworn Kowithayakorn, Masami Ishibashi
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 74 号: 2 ページ: 476-481

    • DOI

      10.1007/s11418-019-01380-x

    • NAID

      40022183696

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of BMI1 promoter inhibitors from Streptomyces sp. IFM-119582019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Yokoyama, Midori A. Arai, Yasumasa Hara, Masami Ishibashi
    • 雑誌名

      Bioorganic and Medicinal Chemistry

      巻: 27 号: 13 ページ: 2998-3003

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2019.05.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nonactic acid derivatives isolated from Streptomyces werraensis IFM12104 in a screening program for BMI1 promoter inhibitory activity2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Yokoyama, Midori A. Arai, Yasumasa Hara, Masami Ishibashi
    • 雑誌名

      Natural Products Communications

      巻: 14 号: 7 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1177/1934578x19866583

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sucupiranins M-Q, five new furanocassane-type diterpenoids from the seeds of Bowdichia virgilioides2019

    • 著者名/発表者名
      Endo Yuta, Kasahara Taku, Asakura Kenta, Mori Ayana, Funasaki Mariko, Akisue Gokithi, Etoh Tadahiro, Harada Kenichi, Fukuyama Yoshiyasu, Matsuzaki Keiichi, Ishibashi Masami, Ohsaki Ayumi
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 75 号: 37 ページ: 130511-130511

    • DOI

      10.1016/j.tet.2019.130511

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Two new alkaloids from Crinum asiaticum var. japonicum2019

    • 著者名/発表者名
      Endo, Y., Sugiura, Y., Funasaki, M., Kagechika, H., Ishibashi, M., Ohsaki, A.
    • 雑誌名

      J. Nat. Med.

      巻: 73 号: 3 ページ: 648-652

    • DOI

      10.1007/s11418-019-01304-9

    • NAID

      40021912759

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Isolation of Nabscessin C from <i>Nocardia abscessus</i> IFM 10029<sup>T</sup> and a Study on Biosynthetic Pathway for Nabscessins2018

    • 著者名/発表者名
      Shoko Hara, Yasumasa Hara, Midori A. Arai, Yoko Kusuya, Hiroki Takahashi, Takashi Yaguchi, Masami Ishibashi
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 66 号: 10 ページ: 976-982

    • DOI

      10.1248/cpb.c18-00430

    • NAID

      130007492854

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2018-10-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coculture of a pathogenic actinomycete and animal cells to produce nocarjamide, a cyclic nonapeptide with Wnt signal-activating effect2018

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Hara, Midori A. Arai, Kazufumi Toume, Hyuma Masu, Tomoyuki Sato, Katsuko Komatsu, Takashi Yaguchi, Masami Ishibashi
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 20 ページ: 5831-5834

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of BMI1 Promoter Inhibitors from Beaumontia murtonii and Eugenia operculata2017

    • 著者名/発表者名
      Kaneta Yui、Arai Midori A.、Ishikawa Naoki、Toume Kazufumi、Koyano Takashi、Kowithayakorn Thaworn、Chiba Tetsuhiro、Iwama Atsushi、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 80 号: 6 ページ: 1853-1859

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b00138

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Elmenols C-H, new angucycline derivatives isolated from a culture of Streptomyces sp. IFM 114902017

    • 著者名/発表者名
      Yixizhuoma、Ishikawa Naoki、Abdelfattah Mohamed S、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      Journal of Antibiotics

      巻: 70 号: 5 ページ: 601-606

    • DOI

      10.1038/ja.2016.158

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Hes1 binding compounds isolated by Target Protein Oriented Natural Products Isolation (TPO-NAPI)2017

    • 著者名/発表者名
      Arai, M. A.*; Tanaka, M.; Tanouchi, K.; Ishikawa, N.; Ahmed, F.; Sadhu, S. K.; Ishibashi, M.*
    • 雑誌名

      J. Nat. Prod.

      巻: 80 号: 2 ページ: 538-543

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.6b01072

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Notch Inhibitors from Calotropis gigantea That Induce Neuronal Differentiation of Neural Stem Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yoneyama Tatsuro、Arai Midori A.、Akamine Ryuta、Koryudzu Kazune、Tsuchiya Anna、Sadhu Samir K.、Ahmed Firoj、Itoh Motoyuki、Okamoto Ryuichi、Ishibashi Masami
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 80 号: 9 ページ: 2453-2461

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b00282

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nabscessins A and B, new aminocyclitol derivatives from Nocardia abscessus IFM 10029T2016

    • 著者名/発表者名
      Shoko Hara, Naoki Ishikawa, Yasumasa Hara, Tatsuo Nehira, Kanae Sakai, Tohru Gonoi, Masami Ishibashi
    • 雑誌名

      Journal of Natural Products

      巻: 80 号: 2 ページ: 565-568

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.6b00935

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Screening studies for bioactive natural products on disease and development pathways2019

    • 著者名/発表者名
      Masami Ishibashi
    • 学会等名
      The 50th Annual Meeting and Conference of the Korean Society of Pharmacognosy
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 植物からの創薬分子のスクリーニング2019

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      千葉大学植物分子科学研究センター開所記念シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生物活性天然物化学:細胞シグナルに作用する天然物のスクリーニング2019

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Natural products screening study on disease and development signals2019

    • 著者名/発表者名
      Masami Ishibashi
    • 学会等名
      The 1st Pharmaceutical Sciences Asia Conference 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 放線菌からのBMI1 プロモーター阻害作用をもつ天然物の探索2019

    • 著者名/発表者名
      横山夕将, 荒井緑, 原康雅, 石橋正己
    • 学会等名
      第8回食品薬学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Santalum album からのWnt シグナル阻害作用をもつ天然物の探索2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤知幸,荒井緑,原康雅,益西卓瑪,小谷野喬,Thaworn Kowithayakorn,石橋正己
    • 学会等名
      日本生薬学会第66回年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 生物活性天然機能性有機分子の探索2018

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      第28回万有福岡シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生物活性スクリーニングを基盤とする包括的天然物化学2018

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      日本生薬学会第65年会日本生薬学会賞受賞講演
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 放線菌二次代謝産物からのBMI1プロモーター阻害剤の探索2018

    • 著者名/発表者名
      横山夕将,荒井緑,石橋正己
    • 学会等名
      日本生薬学会第65年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] センダン科植物によるrocaglamide関連天然物の探索2018

    • 著者名/発表者名
      野﨑はるか,荒井緑,Samir K. Sadhu,Firoj Ahmed,小谷野喬,Thaworn Kowithayakorn,石橋正己
    • 学会等名
      日本生薬学会第65年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 植物成分からのWnt経路に影響を与える化合物の探索2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤知幸,荒井緑,小谷野喬,Thaworn Kowithayakorn,石橋正己
    • 学会等名
      第22回天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Search for bioactive constituents having effects on disease and development Pathways2017

    • 著者名/発表者名
      Masami Ishibashi
    • 学会等名
      The 2nd international conference on herbal and traditional medicine (HTM2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ものとりのサイエンス:シグナル伝達分子を標的とした天然物の探索2017

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      第11回日本ポリフェノール学会年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ものとりのサイエンス:天然物探索を基盤とする生薬学研究2017

    • 著者名/発表者名
      石橋正己
    • 学会等名
      日本生薬学会第64年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 標的タンパク質指向型天然物単離による生物活性天然物の探索2017

    • 著者名/発表者名
      荒井緑,越智富美江,林奈留美,橋本真波,田中光葉,田内加奈,石川直樹,F. Ahmed,S. K. Sadhu,石橋正己
    • 学会等名
      第59回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] GLI1ビーズを用いたヘッジホッグシグナル阻害剤の探索2017

    • 著者名/発表者名
      越智富美江,荒井緑,S. K. Sadhu,F. Ahmed,石橋正己
    • 学会等名
      第7回食品薬学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院薬学研究院活性構造化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/kassei/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院薬学研究院活性構造化学研究室

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/kassei/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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