多因子疾患全身性強皮症治療薬のリード創製と最適化

• 研究課題/領域番号: 17H03999
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大塚 雅巳 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 客員教授 (40126008)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2019年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2017年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: 全身性強皮症

研究成果の概要

多因子疾患全身性強皮症の治療薬をめざし、細胞の形態変化を指標としたフェノタイプスクリーニングにより見出した化合物HPH-15、多彩な生理活性をもつIP6のプロドラッグ体、細胞毒性物質HNEを消去するカルノシン誘導体について検討を行った。
HPH-15の誘導体を計20種類合成し、そのうち10種類が、ヒト皮膚細胞のコラーゲン産生に対する抑制効果においてHPH-15より強い活性を示した。またHPH-15の標的蛋白質を同定した。一方、IP6プロドラッグ体Pro-IP6は細胞に取り込まれ、細胞内でIP6に変換されることを立証した。カルノシン誘導体CNNによりカルノシンより優れたHNE消去活性が実現された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

全身性強皮症は皮膚や組織にコラーゲンが蓄積して硬化、線維化する自己免疫疾患である。明確な原因が不明で、対症療法のみで根治薬がなく、難病に指定されている。しばしば間質性肺炎、腎クリーゼなどの内臓線維化による重篤な疾患を併発し、死に至る場合もある。本研究ではさきに見出していた化合物HPH-15より優れた活性を示す誘導体を合成し、その標的蛋白質を同定した。さらにIP6のプロドラッグと細胞毒性アルデヒドHNEを消去するCNNを開発した。本研究では多因子疾患全身性強皮症に対して複数の標的に作用する化合物を見出したことから、全身性強皮症治療薬開発へと結びつくものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] HSP70 induction by bleomycin metal core analogs (2020)
  • 著者名/発表者名: Ali Taha F.S.、Taira Naomi、Iwamaru Kana、Koga Ryoko、Kamo Masahiro、Radwan Mohamed O.、Tateishi Hiroshi、Kurosaki Hiromasa、Abdel-Aziz Mohamed、Abuo-Rahma Gamal El-Din A.A.、Beshr Eman A.M.、Otsuka Masami、Fujita Mikako
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 30 号: 7 ページ: 127002-127002
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2020.127002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Structural analysis of TIFA: Insight into TIFA-dependent signal transduction in innate immunity (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Teruya、Hashikawa Chie、Okabe Kohtaro、Yokote Yuya、Chirifu Mami、Toma-Fukai Sachiko、Nakamura Narushi、Matsuo Mihoko、Kamikariya Miho、Okamoto Yoshinari、Gohda Jin、Akiyama Taishin、Semba Kentaro、Ikemizu Shinji、Otsuka Masami、Inoue Jun-ichiro、Yamagata Yuriko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 5152-5152
  • DOI: 10.1038/s41598-020-61972-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Interruption of Vif/Elongin C interaction: In silico and experimental elucidation of the underlying molecular mechanism of benzimidazole-based APOBEC3G stabilizers (2020)
  • 著者名/発表者名: Radwan Mohamed O.、Takaya Daisuke、Koga Ryoko、Iwamaru Kana、Tateishi Hiroshi、Ali Taha F.S.、Takaori-Kondo Akifumi、Otsuka Masami、Honma Teruki、Fujita Mikako
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 28 号: 8 ページ: 115409-115409
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2020.115409
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] New SIRT2 inhibitors: Histidine-based bleomycin spin-off (2019)
  • 著者名/発表者名: Ali Taha F.S.、Ciftci Halil I.、Radwan Mohamed O.、Koga Ryoko、Ohsugi Takeo、Okiyama Yoshio、Honma Teruki、Nakata Akiko、Ito Akihiro、Yoshida Minoru、Fujita Mikako、Otsuka Masami
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 27 号: 9 ページ: 1767-1775
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2019.03.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serial Femtosecond X-Ray Diffraction of HIV-1 Gag MA-IP6 Microcrystals at Ambient Temperature (2019)
  • 著者名/発表者名: I Ciftci Halil、G Sierra Raymond、Yoon Chun、Su Zhen、Tateishi Hiroshi、Koga Ryoko、Kotaro Koiwai、Yumoto Fumiaki、Senda Toshiya、Liang Mengling、Wakatsuki Soichi、Otsuka Masami、Fujita Mikako、DeMirci Hasan
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 号: 7 ページ: 1675-1675
  • DOI: 10.3390/ijms20071675
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Minimum structural requirements for inhibitors of the zinc finger protein TRAF6 (2019)
  • 著者名/発表者名: Radwan Mohamed O.、Koga Ryoko、Hida Tomohiro、Ejima Tomohiko、Kanemaru Yosuke、Tateishi Hiroshi、Okamoto Yoshinari、Inoue Jun-ichiro、Fujita Mikako、Otsuka Masami
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 29 号: 16 ページ: 2162-2167
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2019.06.050
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Novel p97 / VCP inhibitor induces endoplasmic reticulum stress and apoptosis in both bortezomib‐sensitive and ‐resistant multiple myeloma cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Nao、Radwan Mohamed O.、Amano Masayuki、Endo Shinya、Fujii Eri、Hayashi Hironori、Ueno Shikiko、Ueno Niina、Tatetsu Hiro、Hata Hiroyuki、Okamoto Yoshinari、Otsuka Masami、Mitsuya Hiroaki、Matsuoka Masao、Okuno Yutaka
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 10 ページ: 3275-3287
  • DOI: 10.1111/cas.14154
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Antiproliferative S-Trityl-l-Cysteine -Derived Compounds as SIRT2 Inhibitors: Repurposing and Solubility Enhancement (2019)
  • 著者名/発表者名: Radwan Mohamed O.、Ciftci Halil I.、Ali Taha F. S.、Ellakwa Doha E.、Koga Ryoko、Tateishi Hiroshi、Nakata Akiko、Ito Akihiro、Yoshida Minoru、Okamoto Yoshinari、Fujita Mikako、Otsuka Masami
  • 雑誌名: Molecules 巻: 24 号: 18 ページ: 3295-3295
  • DOI: 10.3390/molecules24183295
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Antileukemic Activity of Twig Components of Caucasian Beech in Turkey (2019)
  • 著者名/発表者名: Shida Wataru、Tateishi Hiroshi、Tahara Yurika、Fujita Mikako、Husham Majeed Alsaadi Doaa、Watanabe Masato、Koga Ryoko、Radwan Mohamed O.、Ciftci Halil I.、Gezici Sevgi、Kurauchi Yuki、Katsuki Hiroshi、Otsuka Masami、Sugimura Koji、Wada Mikiyo、Sekeroglu Nazim、Watanabe Takashi
  • 雑誌名: Molecules 巻: 24 号: 21 ページ: 3850-3850
  • DOI: 10.3390/molecules24213850
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Design, synthesis, and biological activity of Plastoquinone analogs as a new class of anticancer agents (2019)
  • 著者名/発表者名: Nilufer Bayrak, Hatice Yildirim, Mahmut Yildiz, Mohamed O. Radwan, Masami Otsuka, Mikako Fujita, Amac Fatih Tuyun, Halil I. Ciftci
  • 雑誌名: Bioorganic Chemistry 巻: 92 ページ: 103255-103255
  • DOI: 10.1016/j.bioorg.2019.103255
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Design, Synthesis and Biological Evaluation of Pentacyclic Triterpene Derivatives: Optimization of Anti-ABL Kinase Activity (2019)
  • 著者名/発表者名: I. Ciftci Halil、O. Radwan Mohamed、E. Ozturk Safiye、Ulusoy N. Gokce、Sozer Ece、E. Ellakwa Doha、Ocak Zeynep、Can Mustafa、F.S. Ali Taha、I. Abd-Alla Howaida、Yayli Nurettin、Tateishi Hiroshi、Otsuka Masami、Fujita Mikako
  • 雑誌名: Molecules 巻: 24 号: 19 ページ: 3535-3535
  • DOI: 10.3390/molecules24193535
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-cancer activity of the cell membrane-permeable phytic acid prodrug (2019)
  • 著者名/発表者名: Masunaga Takuya、Murao Naoki、Tateishi Hiroshi、Koga Ryoko、Ohsugi Takeo、Otsuka Masami、Fujita Mikako
  • 雑誌名: Bioorganic Chemistry 巻: 92 ページ: 103240-103240
  • DOI: 10.1016/j.bioorg.2019.103240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis and biological evaluation of a new series of thiazolyl-pyrazolines as dual EGFR and HER2 inhibitors (2019)
  • 著者名/発表者名: Sever, B., Altintop, M.D., Radwan, M.O., Ozdemir A., Otsuka, M., Fujita, M., and Ciftci, H.I.
  • 雑誌名: European Journal of Medicinal Chemistry 巻: 182 ページ: 111648-111648
  • DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.111648
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A Novel Series of Chlorinated Plastquinone Analogs: Design, Synthesis, and Evaluation of Anticancer Activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Nilufer Bayrak, Hatice Yildirim, Mahmut Yildiz, Mohamed O. Radwan, Masami Otsuka, Mikako Fujita, Halil I. Ciftci, Amac Fatih Tuyun
  • 雑誌名: Chemical Biology & Drug Design 巻: 0 号: 3 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1111/cbdd.13651
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neuroprotective effects of a novel carnosine-hydrazide derivative on hippocampal CA1 damage after transient cerebral ischemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Kei、Ali Taha F.S.、Miyoshi Junko、Orito Kimihiko、Negoto Tetsuya、Biswas Tanima、Taira Naomi、Koga Ryoko、Okamoto Yoshinari、Fujita Mikako、Otsuka Masami、Morioka Motohiro
  • 雑誌名: European Journal of Medicinal Chemistry 巻: 163 ページ: 207-214
  • DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.11.060
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Introduction of H2C2-type zinc-binding residues into HIV-2 Vpr increases its expression level. (2018)
  • 著者名/発表者名: Koga, R., Yamamoto, M., Ciftci, H.I., Otsuka, M., and Fujita, M.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 1 号: 1 ページ: 146-153
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12358
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Design, synthesis and biological evaluation of novel 1,3,4-Thiadiazole derivatives as potential antitumor agents against chronic myelogenous leukemia. Striking effect of nitrothiazole moiety. (2018)
  • 著者名/発表者名: Altintop, M.D., Ciftci, H.I., Radwan, M.O., Sever, B., Kaplancikli, Z.A., Ali, T.F.S., Koga, R., Fujita, M., Otsuka, M., and Ozdemir, A.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 23 号: 1 ページ: 59-59
  • DOI: 10.3390/molecules23010059
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The First Pentacyclic Triterpenoid Gypsogenin Derivative Exhibiting Anti-ABL1 Kinase and Anti-chronic Myelogenous Leukemia Activities (2018)
  • 著者名/発表者名: Ciftci, H.I., Ozturk, S.E., Ali, T.F.S., Radwan, M.O., Tateishi, H., Koga, R., Ocak, Z., Can, M., Otsuka, M., and Fujita, M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 41 号: 4 ページ: 570-574
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00902
  • NAID: 130006602535
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Blockade of TGF-β/Smad signaling by the small compound HPH-15 ameliorates experimental skin fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Luong Vu Huy、Chino Takenao、Oyama Noritaka、Matsushita Takashi、Sasaki Yoko、Ogura Dai、Niwa Shin-ichiro、Biswas Tanima、Hamasaki Akiyuki、Fujita Mikako、Okamoto Yoshinari、Otsuka Masami、Ihn Hironobu、Hasegawa Minoru
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 20 号: 1 ページ: 46-46
  • DOI: 10.1186/s13075-018-1534-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A dithiol compound binds to the zinc finger protein TRAF6 and suppresses its ubiquitination. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga, R., Radwan, M.O., Ejima, T., Kanemaru, Y., Tateishi, H., Ali, T.F.S., Ciftci, H.I., Shibata, Y., Taguchi, Y., Inoue, J., Otsuka, M., and Fujita, M.
  • 雑誌名: ChemMedChem 巻: 12 号: 23 ページ: 1935-1941
  • DOI: 10.1002/cmdc.201700399
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel inhibitor of farnesyltransferase with a zinc site recognition moiety and a farnesyl group. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, A., Radwan, M.O., Hamasaki, A., Ejima, A., Obata, E., Koga, R., Tateishi, H., Okamoto, Y., Fujita, M., Nakao, M., Umezawa, K., Tamanoi, F., and Otsuka, M.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 27 号: 16 ページ: 3862-3866
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.06.047
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Marine Inspired 2-(5-Halo-1H-indol-3-yl)-N,N-Dimethylethanamines As Modulators of Serotonin Receptors: An Example Illustrating the Power of Bromine as part of the Uniquely Marine Chemical Space (2017)
  • 著者名/発表者名: Mohamed A. Ibrahim, Abir T. El-Alfy, Kelly Ezel, Mohamed O. Radwan, Abbas G. Shilabin, Anna J. Kochanowska-Karamyan, Howaida I. Abd-Alla, Masami Otsuka, Mark T. Hama
  • 雑誌名: Marine Drugs 巻: 15 号: 8 ページ: 248-248
  • DOI: 10.3390/md15080248
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Role of zinc binding site of HIV-2 Vpx prevents instability and dysfunction of the protein (2017)
  • 著者名/発表者名: Minami Yamamoto, Ryoko Koga, Haruna Fujino, Kazunori Shimagaki, Halil Ibrahim Ciftci, Masahiro Kamo, Hiroshi Tateishi, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 雑誌名: J. General Virol. 巻: 98 号: 2 ページ: 275-283
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000701
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A clue to unprecedented strategy to HIV eradication: “Lock-in and apoptosis”. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, H., Monde, K., Anraku, K., Koga, R., Hayashi, Y., Ciftci, H.I., DeMirci, H., Higashi, T., Motoyama, K, Arima, H., Otsuka, M., and Fujita, M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 8957-8957
  • DOI: 10.1038/s41598-017-09129-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Synthesis, Computational Study, and Evaluation of in vitro Antimicrobial, Antibiofilm, and Anticancer Activities of New Sulfanyl Aminonaphthoquinone Derivatives (2017)
  • 著者名/発表者名: Nilufer Bayrak, Hatice Yildirim, Amac Fatih Tuyun, Emel Mataraci Kara, Berna Ozbek Celik, Girish Kumar Gupta, Halil I. Ciftci, Mikako Fujita, Masami Otsuka, Hamid R. Nasiri
  • 雑誌名: Letters in Drug Design & Discovery, 巻: 14 号: 6 ページ: 647-661
  • DOI: 10.2174/157018081406170606155530
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Strategic Design of Drug Core Structure (2019)
  • 著者名/発表者名: Masami Otsuka
  • 学会等名: Ege University-Kumamoto University-Karadeniz Technical University Collaborative Meeting at Multidisciplinary studies
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] HIV-2 Vpx/Vpr regulates their stability using two motifs (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Shimagaki, Ryoko Koga, Haruna Fujino, Halil Ibrahim Ciftci, Minami Yamamoto, Hiroshi Tateishi, Masami Otsuka, Yoshihiro Yamaguchi, Mikako Fujita
  • 学会等名: The fifth International Mediterranean Symposium on Medicinal and Aromatic Plants
  • 国際学会
• [学会発表] Strategic Design of Drug Core Structure: A Bleomycin Spinout Story (2019)
  • 著者名/発表者名: Masami Otsuka
  • 学会等名: The fifth International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Pentacyclic triterpene derivatives with selective anti-proliferative effect against chronic myelogenous leukemia (2019)
  • 著者名/発表者名: Mohamed O. Radwan, Halil Ciftci, Safiye Emirdag-Ozturk, N. Gokce Ulsoy, Ece Sozer, Nurettin Yayli, Mikeko Fujita, Masami Otsuka
  • 学会等名: The fifth International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
  • 国際学会
• [学会発表] 亜鉛結合性低分子化合物によるTRAF6からのシグナル阻害 (2019)
  • 著者名/発表者名: 下園理恵、古賀涼子、ラドワン モハメド オスマン、立石大、江島智彦、金丸陽亮、井上純一郎、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第14回年会
• [学会発表] 人工イノシトールリン脂質誘導体を用いた新規HIV-1根絶法の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 立石大、門出和精、安楽健作、古賀涼子、チッフチハリルイブラヒム、小祝孝太郎、湯本史明、千田俊哉、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第14回年会
• [学会発表] カルジオリピンとHIV-1 Gag MAドメインとの結合解析と創薬への展開 (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂本亜里紗、立石大、門出和精、古賀涼子、小祝孝太郎、湯本史明、田辺幹雄、千田俊哉、三隅将吾、大塚雅巳、藤田美歌子、安楽健作
  • 学会等名: 第37回メディシナルケミストリーシンポジウム
• [学会発表] 抗HIV活性を持つヘテロ環化合物BMMPの作用機序解明と構造の変換 (2019)
  • 著者名/発表者名: 加茂真宏、立石大、岡本良成、三隅将吾、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] 細胞膜透過性を向上したIP6誘導体の合成と活性評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 増永拓弥、立石大、村尾直樹、古賀涼子、藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] 抗BCR-ABL活性を持つ植物由来五環性トリテルペノイド (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤田美歌子、大塚雅巳
  • 学会等名: 第22回日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] HIV根絶を目指した人工イノシトールリン脂質誘導体の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 立石大、安楽健作、古賀涼子、チッフチ ハリル イブラヒム、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第13回年会
• [学会発表] Strategic Design of Drug Core Structure -From Natural Molecules to Non-Natural Molecules- (2018)
  • 著者名/発表者名: Masami Otsuka
  • 学会等名: Karadeniz Technical University-Ege University-Kumamoto University Collaborative Research on Development of Anti-cancer Gypsogenin Derivatives
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Development of a novel method for HIV eradication: “lock-in and apoptosis” (2018)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, Hiroshi; Ciftci, Halil Ibrahim; Koga, Ryoko; Monde, Kazuaki; Anraku, Kensaku; Koiwai, Kotaro; Yumoto, Fumiaki; Senda, Toshiya; Otsuka, Masami; Fujita, Mikako
  • 学会等名: Frontiers in Retrovirology Conference 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Design and Synthesis of Unexpected Classes of SIRT2 Inhibitors as Antitumor Agents (2018)
  • 著者名/発表者名: Mohamed O. Radwan，Taha F. S. Ali，Halil I. Cifitci，古賀涼子，岡本良成， 藤田美歌子，大塚雅巳
  • 学会等名: 第44回反応と合成の進歩シンポジウム
• [学会発表] HIV-2 Vpxは亜鉛結合部位とポリプロリンモチーフにより発現量を上げる (2018)
  • 著者名/発表者名: 島垣和功、古賀涼子、藤野悠那、Halil Ibrahim Ciftci、山本充奈美、大塚雅巳、山口佳宏、藤田美歌子
  • 学会等名: 第32回日本エイズ学会学術集会
• [学会発表] 創薬を目指したHIV-2 Gag MAドメインとカルジオリピンとの結合解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安楽健作、立石大、古賀涼子、福田亮太、坂本亜里紗、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第32回日本エイズ学会学術集会
• [学会発表] 抗HIV活性を持つ新規フラーレン誘導体の作用機序解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 加茂真宏、安野拓実、高橋恭子、大塚雅巳、大江知之、増野匡彦、藤田美歌子
  • 学会等名: 第32回日本エイズ学会学術集会
• [学会発表] HNEを標的とした新規脳保護薬 (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanima Biswas, Taha Farouk Shehata Ali, 平尚未、古賀涼子、森美晴、岡本良成、藤田美歌子、折戸公彦、野口慶、三好淳子、森岡基浩、大塚雅巳
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
• [学会発表] Kinase Inhibitory Activity of Glycyrrhetic Acid (2018)
  • 著者名/発表者名: Halil I Ciftci, Mohamed O Radwan, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 学会等名: The 4th International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
  • 国際学会
• [学会発表] Zinc Proteins as Drug Targets (2018)
  • 著者名/発表者名: Masami Otsuka
  • 学会等名: The 4th International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Structural basis of inositol phosphates recognition in the HIV-1 gag matrix (2017)
  • 著者名/発表者名: Halilibrahim Ciftci, Hiroshi Tateishi, Kotaro Koiwai, Ryoko Koga, Masami Otsuka, Mikako Fujita, Fumiaki Yumoto, Toshiya Senda
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Structural Basis of HIV-1 Gag Matrix Targeting by IP6 Derivative (2017)
  • 著者名/発表者名: Halil I. Ciftci, Hiroshi Tateishi, Kotaro Koiwai, Ryoko Koga, Masami Otsuka, Fumiaki Yumoto, Toshiya Senda
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会
• [学会発表] HIV-2 Vpxのポリプロリンモチーフの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 島垣和功、古賀涼子、Halil Ibrahim Ciftci、大塚雅巳、山口佳宏、藤田美歌子
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会
• [学会発表] TRAF6 polyubiquitination interruption by a low molecular weight zinc chelator (2017)
  • 著者名/発表者名: Mohamed O. Radwan, Ryoko Koga, Tomohiko Ejima, Yosuke Kanemaru, Hiroshi Tateishi, Taha F. S. Ali, Halil Il Ciftci, Yuri Shibata, Yuu Taguchi, Jun-ichiro Inoue, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 学会等名: 第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
• [学会発表] ウイルス蛋白質蓄積によりアポトーシスを誘導する新規抗HIV薬の創製 (2017)
  • 著者名/発表者名: 立石大、門出和精、古賀涼子、林祐也、東大志、本山敬一、有馬英俊、安楽健作、藤田美歌子、 大塚雅巳
  • 学会等名: 第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
• [学会発表] Expression Level of HIV-2 Vpx/Vpr Proteins is Regulated by their Zinc Binding (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Koga, Minami Yamamoto, Hiroshi Tateishi, Halilibrahim Ciftci, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Structural Basis of the Interaction between HIV-1 Gag Matrix and IP6. Toward the Development of IP6 Derivative (2017)
  • 著者名/発表者名: Halilibrahim Ciftci, Hiroshi Tateishi, Kotaro Koiwai, Ryoko Koga, Masami Otsuka, Mikako Fujita, Fumiaki Yumoto, Toshiya Senda
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Bleomycin Revisited: Man-Made Bleomycin with New Function “Surgical Operation” of a Drug Molecule (2017)
  • 著者名/発表者名: Masami Otsuka
  • 学会等名: Turkish-Japanese Workshop on Bioorganic Medicinal Chemistry and Natural Products
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] New Sirt2 Inhibitor based on S-Triryl-L-cysteins scaffold (2017)
  • 著者名/発表者名: Mohamed Osman Radwan, Taha F. S. Ali, Halil Ibrahim Ciftci, Ryoko Koga, Yoshinari Okamoto, Mikako Fujita, Masami Otsuka
  • 学会等名: The Second Japan-Turkey International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
  • 国際学会
• [学会発表] Zinc-Binding State of HIV-2 VPX/VPR Regulates (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Koga, Minami Yamamoto, Haruna Fujino, Kazunori Shimagaki, Halil Ibrahim Ciftci, Masahiro Kamo, Hiroshi Tateishi, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 学会等名: The Second Japan-Turkey International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
  • 国際学会
• [学会発表] Structural Basis of Targeting HIV-Gag Matrix. Towards Finding a Cure for HIV Infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Halil Ibrahim Ciftci, Hiroshi Tateishi, Kotaro Koiwai, Ryoko Koga, Fumiaki Yumoto, Toshiya Senda, Masami Otsuka, Mikako Fujita
  • 学会等名: The Second Japan-Turkey International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
  • 国際学会
• [学会発表] From Natural Bleomycin to Man-Made Bleomycin (2017)
  • 著者名/発表者名: Masami Otsuka
  • 学会等名: The Second Japan-Turkey International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] NOVEL COMPOUND, OSSL_325096, INDUCES APOPTOSIS IN MULTIPLE MYELOMA CELLS THROUGH VCP INHIBITION (2017)
  • 著者名/発表者名: Nao Nishimura, Mohamed O. Osman, Masayuki Amano, Shinya Endo, Shikiko Ueno, Nina Ueno, Hiro Tatetsu, Hitoyuki Hata, Yoshinari Okamoto, Masao Matsuoka, Masami Otsuka, Yutaka Okuno
  • 学会等名: The 22nd Congress of European Hematology Association
  • 国際学会
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [備考] サイエンスファーム生体機能化学共同研究講座
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [備考] 熊本大学大学院薬学教育部 生体機能分子合成学分野
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/bunsigouseiHP/index.html
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 生体機能分子合成学分野
  • URL: http://www.medphas.kumamoto-u.ac.jp/research/bunya/60.html
• [産業財産権] 線維症治療薬 (2019)
  • 発明者名: 倉原琳、尹浩信、大塚雅巳
  • 権利者名: サイエンスファーム株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2019
• [産業財産権] フィチン酸エステル誘導体 (2018)
  • 発明者名: 藤田美歌子、大塚雅巳、大杉剛生、立石大、村尾直樹、増永拓弥
  • 権利者名: 熊本大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018
• [産業財産権] 179.ピリジンおよびベンゼン誘導体 (2017)
  • 発明者名: 178.大塚雅巳、丹羽眞一郎、小倉大
  • 権利者名: 178.大塚雅巳、丹羽眞一郎、小倉大
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017