| 研究課題/領域番号 |
17H04030
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
那波 宏之 新潟大学, 脳研究所, 教授 (50183083)
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| 研究分担者 |
難波 寿明 新潟大学, 脳研究所, 助教 (90332650)
外山 英和 新潟大学, 脳研究所, 特任助教 (40377198)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2019年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2017年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
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| キーワード | ドパミン / ストレス / セロトニン / ノルアドレナリン / SSRI / 薬理遺伝学 / 社会ストレス / モノアミン / 社会性 / ＳＳＲＩ / 中脳 / ＤＲＥＡＤＤ / ユニット記録 / 行動 |
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| 研究成果の概要 |
セロトニン再吸収阻害剤ＳＳＲＩの薬理学研究は「セロトニン＝抗ストレス」概念を生んだがその真偽は明らかでない。本計画の目的はストレス感受性における3種モノアミン神経活動の相互作用とドパミンの真の役割を明らかにすることである。慢性社会敗北ストレス負荷後に、3種モノアミン神経活動と社会行動量を計測した結果、ドパミン神経発火活動にのみ社会行動量に負の相関がみられた。薬理遺伝学法を用いてセロトニン神経活動とドパミン神経活動を介入操作した結果、3種モノアミン神経活動のなかで、セロトニン神経活動の下流でドパミン神経活動がより直接的にストレス感受性や抵抗性に関与していると推定された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究から、ラットの慢性的社会敗北ストレス下における3種モノアミン神経発火の相互作用と腹側被蓋野ドパミン神経活動の重要性が示唆された。さらに青斑核ノルアドレナリン神経活動や背側縫線核セロトニン神経活動は、社会行動制御システムにおいてドパミン神経の上流に位置している可能性が仮説された。これらの知見はドパミン神経の新たな神経生理学的役割を明らかにするだけでなく、うつ病の作用機序の解明やより効果的な抗うつ薬の開発に寄与できる可能性がある。
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