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細胞膜損傷を引き金とする細胞運命決定の分子基盤解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H04045
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関沖縄科学技術大学院大学

研究代表者

河野 恵子  沖縄科学技術大学院大学, 膜生物学ユニット, 准教授 (30632723)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2019年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
キーワード老化 / がん / 細胞膜修復 / 細胞膜損傷 / 膜損傷 / 細胞周期 / 細胞創傷治癒 / 細胞周期チェックポイント / ストレス応答 / 細胞・組織
研究成果の概要

この世で最初の細胞は遺伝情報を司る核酸とそれを包み込み環境変化から守る膜により成立した。従って細胞膜の傷を修復する「細胞創傷治癒」の仕組みは生命誕生からほどなくして獲得されたと考えられる。細胞膜損傷は様々な疾患に関与するが、分子機構の全貌は不明であった。本研究により軽微な細胞膜損傷はDNA複製マシナリーの分解を誘導し、細胞周期停止タンパク質群の安定化に寄与する一方で、重篤な細胞膜損傷は細胞老化やアポトーシスに寄与すること、さらにがん細胞と正常細胞とで膜損傷による細胞運命決定に違いがあることなどが解明された。本研究成果は将来的に新たながん治療法の開発につながる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

全ての細胞は膜で囲まれているので、細胞膜の傷を修復する「細胞創傷治癒」は極めて重要です。細胞膜損傷が出来なくなると筋ジストロフィー症など様々な病気になりますが、細胞膜の傷を治す仕組みはまだわからない部分が多く、そのため治療法が見つからない病気がたくさん残っています。本研究により細胞膜を治す過程で細胞が分裂を止める仕組みの詳細が解明されたほか、がん細胞と正常な細胞とで細胞膜が傷ついた時の応答に違いがあることも分かりました。本研究成果をさらに発展させていけば将来的に新たながん治療法の開発につながる可能性があります。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 オープンアクセス 2件、 査読あり 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 5件、 招待講演 9件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] 細胞創傷治癒の分子基盤とその帰結2020

    • 著者名/発表者名
      河野 恵子
    • 雑誌名

      生物工学

      巻: 98 ページ: 181-182

    • NAID

      120006850205

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cdk1-mediated DIAPH1 phosphorylation maintains metaphase cortical tension and inactivates the spindle assembly checkpoint at anaphase.2019

    • 著者名/発表者名
      Nishimura K, Johmura Y, Deguchi K, Jiang Z, Uchida KSK, Suzuki N, Shimada M, Chiba Y, Hirota T, Yoshimura SH, Kono K, Nakanishi M.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/s41467-019-08957-w

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A new cell cycle checkpoint that senses plasma membrane/cell wall damage in budding yeast.2017

    • 著者名/発表者名
      Kono K and Ikui AE.
    • 雑誌名

      BioEssays.

      巻: 39 号: 4 ページ: 1600210-1600210

    • DOI

      10.1002/bies.201600210

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Down-regulating cortical tension ensures timely chromosome segregation2019

    • 著者名/発表者名
      河野 恵子
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanisms and physiological consequence of cellular wound-healing2019

    • 著者名/発表者名
      Keiko Kono
    • 学会等名
      Max Planck Croucher Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular mechanisms and physiological consequence of cellular wound-healing2019

    • 著者名/発表者名
      河野 恵子
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cdk1-mediated DIAPH1 phosphorylation maintains metaphase cortical tension and inactivates the spindle assembly checkpoint at anaphase2019

    • 著者名/発表者名
      Kono K
    • 学会等名
      The 16th International Membrane Research Forum, OIST, Okinawa
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanisms and consequences of cellular wound healing2019

    • 著者名/発表者名
      Kono K
    • 学会等名
      The 1st OIST-OU Joint Symposium on Cell Biology and Immunology, Osaka U, Osaka
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The plasma membrane ultrastructure of aged cells2019

    • 著者名/発表者名
      Masukagami Y, Moriyama Y, Barbee H, and Kono K
    • 学会等名
      The 1st OIST-OU Joint Symposium on Cell Biology and Immunology, Osaka U, Osaka
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The plasma membrane ultrastructure of aged cells2019

    • 著者名/発表者名
      Masukagami Y, Moriyama Y, Barbee H, Matsui Y and Kono K
    • 学会等名
      The 16th International Membrane Research Forum, OIST, Okinawa
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The plasma membrane ultrastructure after cellular wound healing2019

    • 著者名/発表者名
      Moriyama Y, Masukagami Y, Barbee H, Matsui Y and Kono K
    • 学会等名
      The 16th International Membrane Research Forum, OIST, Okinawa
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanisms and consequences of plasma membrane repair2018

    • 著者名/発表者名
      Kono K
    • 学会等名
      ABiS-GBI-OIST-ResonanceBio Joint Symposium ’Frontiers in Bioimaging’, OIST, Onna-son, Okinawa.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 創傷治癒の分子機構とその帰結 細胞から組織まで2018

    • 著者名/発表者名
      河野 恵子
    • 学会等名
      第48回日本創傷治癒学会 イイノホール 東京
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞表層の傷による 出芽酵母の運命決定2018

    • 著者名/発表者名
      河野 恵子、森山 陽介
    • 学会等名
      第70回日本生物工学会 関西大学 大阪
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 酵母で明らかにする傷の治し方2018

    • 著者名/発表者名
      河野 恵子
    • 学会等名
      第22回酵母合同シンポジウム 九州大学 福岡
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Plasma membrane damage limits replicative lifespan2017

    • 著者名/発表者名
      Keiko Kono
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] Kono Unit

    • URL

      https://groups.oist.jp/memu

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] Kono Unit Web Site

    • URL

      https://groups.oist.jp/memu

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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