国際コンソーシアムにおける原発開放隅角緑内障責任遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 17H04046
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 田代 啓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10263097)
• 研究分担者: 木下 茂 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024) ; 外園 千恵 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30216585) ; 森 和彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40252001) ; 池田 陽子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (00433243) ; 上野 盛夫 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40426531) ; 中野 正和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70381944) ; 吉井 健悟 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90388471)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2019年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2018年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2017年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 緑内障 / 全ゲノム関連解析 / GWAS / 多因子疾患 / ゲノム / DNAアレイ / DNAチップ / ゲノム医化学

研究成果の概要

アジア人に特化したゲノムワイドアソシエーション解析用のイルミナ社製ASAアレイを用いて、緑内障症例約1350例、緑内障陰性の対照例約650例をジェノタイピングした。この結果をSingapore National Eye centreの結果と照合して緑内障発症関連解析を行った。特に落屑緑内障発症リスクについて重要なレアバリアントが同定され、現在、染色体13番q12のPOMP、染色体11番23.3のTMEM136、染色体6番p21のAGPAT1、染色体5番q23のSEMA6A、染色体3番p24のRBMS3などの機能的解析を実施中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

緑内障に関するこれらの発見は、国際共同研究が実現できたことによって得られた知見である。これらの重要性は、人種を越えて共通であり、人類の緑内障への理解を深め、対策のための落屑緑内障発症の分子機序解明の糸口となる確かな出発点として分子標的となる発見である。今後、人類は、この成果に基づく緑内障治療法の研究をすすめていくことができる。この成果の重要性は広く認識されるに至っており、本研究代表を共同責任著者に、分担研究者を共同筆頭著者にする論文としてNature Genetics誌に掲載された。

研究成果

• [国際共同研究] Singapore Eye Research Institute/Singapore National Eye Center/National University of Singapore(シンガポール)
• [国際共同研究] University Duisburg-Essen/University of Bonn/University of Heidelberg(ドイツ)
• [国際共同研究] Jinan University/Capital Medical University/Sichuan Translational Research Hospital(中国)
• [国際共同研究] Case Western Reserve University/University of Florida/Duke University Eye Center(米国)
• [国際共同研究] Aravind Eye Hospital/GROW Research Laboratory/Narayana Nethralaya Eye Hospital(インド)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Isolation and Characterization of Mammalian Otic Progenitor Cells that Can Differentiate into Both Sensory Epithelial and Neuronal Cell Lineages (2020)
  • 著者名/発表者名: Kojima Ken、Nishida Akiko T.、Tashiro Kei、Hirota Kiichi、Nishio Takeshi、Murata Miyahiko、Kato Nobuo、Kawaguchi Saburo、Zine Azel、Ito Juichi、Water Thomas R.
  • 雑誌名: The Anatomical Record 巻: 303 号: 3 ページ: 451-460
  • DOI: 10.1002/ar.24335
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association of rs613872 and Trinucleotide Repeat Expansion in the TCF4 Gene of German Patients With Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy (2019)
  • 著者名/発表者名: Okumura N, Hayashi R, Nakano M, Tashiro K, Yoshii K, Aleff R, Butz M, Highsmith EW, Wieben ED, Fautsch MP, Baratz KH, Komori Y, Ueda E, Nakahara M, Weller J, Tourtas T, Schlötzer-Schrehardt U, Kruse F, Koizumi N
  • 雑誌名: Cornea 巻: 38(7) 号: 7 ページ: 799-805
  • DOI: 10.1097/ico.0000000000001952
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Differential expression of individual transcript variants of PD-1 and PD-L2 genes on Th-1/Th-2 status is guaranteed for prognosis prediction in PCNSL (2019)
  • 著者名/発表者名: Takashima Y, Kawaguchi A, Sato R, Yoshida K, Hayano A, Homma J, Fukai J, Iwadate Y, Kajiwara K, Ishizawa S, Hondoh H, Nakano M, Ogawa S, Tashiro K, Yamanaka R
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 10004-10004
  • DOI: 10.1038/s41598-019-46473-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Trinucleotide repeat expansion in the transcription factor 4 (TCF4) gene in Thai patients with Fuchs endothelial corneal dystrophy (2019)
  • 著者名/発表者名: Okumura Naoki、Puangsricharern Vilavun、Jindasak Raina、Koizumi Noriko、Komori Yuya、Ryousuke Hayashi、Nakahara Makiko、Nakano Masakazu、Adachi Hiroko、Tashiro Kei、Yoshii Kengo、Chantaren Patchima、Ittiwut Rungnapa、Shotelersuk Vorasuk、Suphapeetiporn Kanya
  • 雑誌名: Eye 巻: - 号: 5 ページ: 880-885
  • DOI: 10.1038/s41433-019-0595-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Towards genomic database of Alexander disease to identify variations modifying disease phenotype (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Rei、Nakano Masakazu、Yoshida Tomokatsu、Sato Ryuichi、Adachi Hiroko、Tokuda Yuichi、Mizuta Ikuko、Saito Kozo、Matsuura Jun、Nakagawa Masanori、Tashiro Kei、Mizuno Toshiki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41598-019-51390-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nafamostat and sepimostat identified as novel neuroprotective agents via NR2B N-methyl-D-aspartate receptor antagonism using a rat retinal excitotoxicity model (2019)
  • 著者名/発表者名: Fuwa Masahiro、Kageyama Masaaki、Ohashi Koji、Sasaoka Masaaki、Sato Ryuichi、Tanaka Masami、Tashiro Kei
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41598-019-56905-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRD4-Regulated Molecular Targets in Mantle Cell Lymphoma: Insights into Targeted Therapeutic Approach (2019)
  • 著者名/発表者名: TSUKAMOTO TAKU、NAKAHATA SHINGO、SATO RYUICHI、KANAI AKINORI、NAKANO MASAKAZU、CHINEN YOSHIAKI、MAEGAWA-MATSUI SAORI、MATSUMURA-KIMOTO YAYOI、TAKIMOTO-SHIMOMURA TOMOKO、MIZUNO YOSHIMI、KUWAHARA-OTA SAEKO、KAWAJI YUKA、TANIWAKI MASAFUMI、INABA TOSHIYA、TASHIRO KEI、MORISHITA KAZUHIRO、KURODA JUNYA
  • 雑誌名: Cancer Genomics - Proteomics 巻: 17 号: 1 ページ: 77-89
  • DOI: 10.21873/cgp.20169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C/EBPβ is a critical mediator of IFNα-induced exhaustion of chronic myeloid leukemia stem cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yokota A, Hirai H, Sato R, Adachi H, Sato F, Hayashi Y, Sato A, Kamino N, Miura Y, Nakano M, Tenen DG, Kimura S, Tashiro K, Maekawa T
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 3 号: 3 ページ: 476-488
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2018020503
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of Trinucleotide Repeat Expansion on the Expression of TCF4 mRNA in Fuchs' Endothelial Corneal Dystrophy (2019)
  • 著者名/発表者名: Okumura N, Hayashi R, Nakano M, Yoshii K, Tashiro K, Sato T, Blake DJ, Aleff R, Butz M, Highsmith EW, Wieben ED, Fautsch MP, Baratz KH, Komori Y, Nakahara M, Tourtas T, Schlötzer-Schrehardt U, Kruse F, Koizumi N
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 60(2) 号: 2 ページ: 779-786
  • DOI: 10.1167/iovs.18-25760
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aberrant astrocyte Ca2+ signals “AxCa signals” exacerbate pathological alterations in an Alexander disease model (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito Kozo、Shigetomi Eiji、Yasuda Rei、Sato Ryuichi、Nakano Masakazu、Tashiro Kei、Tanaka Kenji F.、Ikenaka Kazuhiro、Mikoshiba Katsuhiko、Mizuta Ikuko、Yoshida Tomokatsu、Nakagawa Masanori、Mizuno Toshiki、Koizumi Schuichi
  • 雑誌名: Glia 巻: 66 号: 5 ページ: 1053-1067
  • DOI: 10.1002/glia.23300
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Downregulation of EGFR in a metastatic brain lesion of EGFR-mutated non-small cell lung cancer using a tyrosine kinase inhibitor: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takagaki M, Kinoshita M, Nishino K, Nakano M, Adachi H, Ueno M, Kitamura M, Fujimoto Y, Tashiro K, Tomita Y, Imamura F, Yoshimine T.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: 13 号: 4 ページ: 2085-2088
  • DOI: 10.3892/ol.2017.5677
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic association study of exfoliation syndrome identifies a protective rare variant at LOXL1 and five new susceptibility loci (2017)
  • 著者名/発表者名: Aung Tin、Ozaki Mineo、Lee Mei Chin、Sugimoto Takako、Chuman Hideki
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: 49 号: 7 ページ: 993-1004
  • DOI: 10.1038/ng.3875
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High-risk follicular lymphomas harbour more somatic mutations including those in the AID-motif. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto T, Nakano M, Sato R, Adachi H, Kiyota M, Kawata E, Uoshima N, Yasukawa S, Chinen Y, Mizutani S, Shimura Y, Kobayashi T, Horiike S, Yanagisawa A, Taniwaki M, Tashiro K, Kuroda J.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 14039-14039
  • DOI: 10.1038/s41598-017-14150-0
  • 査読あり
• [学会発表] 中枢神経系原発悪性リンパ腫におけるTh1/Th2バランスとPD-1およびPD-L2遺伝子発現による予後予測 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高島康郎, 川口淳, 佐藤隆一, 吉田健一, 早野あづさ, 本間順平, 深井順也, 岩立康男, 梶原浩司, 石澤伸, 本道洋昭, 中野正和, 小川誠司, 田代啓, 山中龍也.
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 新規遺伝子転座UBAP2L-ABL1を有するT細胞性急性リンパ性白血病 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川原勇太, 新島瞳, 翁由紀子, 早瀬朋美, 今村俊彦, 中野正和, 田代啓, 森本哲.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 新生仔期マウス網膜の遺伝子発現情報のパスウェイ解析, 第92回日本生化学会大会 (2019)
  • 著者名/発表者名: 徳田雄市, 足立博子, 富永洋之, 丸山悠子, 米田一仁, 丸山和一, 外園千恵, 木下茂, 中野正和, 田代啓.
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会
• [学会発表] Association of trinucleotide repeat expansion length in TCF4 with the severity of Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Komori Y, Okumura N, Weller J, Nakano M, Tashiro K, Yoshii K, Aleff R, Butz M, Highsmith EW, Wieben ED, Fautsch MP, Baratz KH, Tourtas T, Kruse FE, Koizumi N et al.
  • 学会等名: 10th EuCornea Congress
• [学会発表] 日本人集団によるフックス角膜内皮変性症関連候補領域のゲノム解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 徳田雄市, 足立博子, 池田陽子, 上野盛夫, 外園千恵, 木下茂, 中野正和, 田代啓.
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 機能未知遺伝子のデータベースを利用した解析方法の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中雅深, 徳田雄市, 八木知人, 田代啓.
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Genetic analyses of Fuchs endothelial corneal dystrophy in a Japanese population. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Tokuda Y, Adachi H, Ikeda Y, Ueno M, Sotozono C, Kinoshita S, Tashiro K.
  • 学会等名: 68th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
• [学会発表] マウス新生仔期網膜の発現情報の遺伝子オントロジー解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 徳田雄市, 足立博子, 富永洋之, 丸山悠子, 米田一仁, 丸山和一, 外園千恵, 木下茂, 中野正和, 田代啓.
  • 学会等名: 第91回日本生化学会大会
• [学会発表] 発達段階のマウス網膜の網羅的発現解析により同定された血管新生関連遺伝子の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 足立博子, 富永洋之, 丸山悠子, 米田一仁, 丸山和一, 外園千恵, 木下茂, 中野正和, 田代啓.
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 公共データベースを活用した新規遺伝子の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中雅深, 徳田雄市, 八木知人, 田代啓.
  • 学会等名: 生命科学系学会合同年次大会
• [図書] 遺伝子医学MOOK別冊 第1章総論 3.多因子疾患の遺伝要因探索の歴史と現状 (2018)
  • 著者名/発表者名: 櫻井晃洋 編（分担執筆）
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: メディカルドゥ
  • ISBN: 9784944157266