腫瘍随伴マクロファージを標的とした新規がん治療法開発のための戦略的解析

• 研究課題/領域番号: 17H04060
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 熊本保健科学大学 (2019); 熊本大学 (2017-2018)
• 研究代表者: 竹屋 元裕 熊本保健科学大学, 保健科学部, 教授 (90155052)
• 研究分担者: 藤原 章雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (70452886) ; 大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (40613378) ; 哈 斯塔 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (00644840) ; 西東 洋一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (20783567)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2017年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
• キーワード: 腫瘍随伴マクロファージ / 腫瘍微小環境 / トリプルネガティブ乳癌 / 未分化多形肉腫 / CD163 / CD163欠損マウス / 新規がん治療法 / 天然化合物 / リンパ節洞マクロファージ / 浸潤性膀胱癌 / CD169 / α1-酸性糖蛋白 / イカリソウ / 担癌モデルマウス / 癌治療法開発 / IL-6 / がん関連線維芽細胞 / がん治療法開発 / CD204 / 乳癌

研究成果の概要

トリプルネガティブ乳癌ではM2型腫瘍随伴マクロファージ(TAM)の浸潤と腫瘍増殖が相関し、未分化多形肉腫ではCD163陽性M2型TAMの浸潤と不良予後が相関した。マクロファージ(Mφ)と肉腫細胞との共培養で野生型に比べCD163欠損Mφで腫瘍増殖が抑制され、CD163欠損マウスでは移植肉腫の増殖が有意に抑制された。その機序としてCD163を介してMφによるIL-6産生が増強し、腫瘍増殖が促進されることを証明した。CD163の発現を抑制する天然化合物探索を行い、イカリソウ由来のepimedokoreanin BがMφと腫瘍細胞の双方でStat3活性化を抑制し、マウス移植腫瘍の増殖を抑制した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌微小環境は癌治療の新たな標的となっており、中でも腫瘍随伴マクロファージ(TAM)は多様な機序に基づいて、多くのヒト腫瘍の増殖進展を促進することから、新規癌治療の標的として注目される。私どもはM2型TAMがヒト癌の増殖を促進することを示し、M2型TAMのマーカー分子であるCD163が直接的に腫瘍増殖に関与することを明らかにした。更に、CD163の発現を抑制する天然化合物を同定し、マウスの移植腫瘍の増殖を抑制することを示した。本研究は、天然化合物によるM2型TAMの抑制が腫瘍抑制に有用であることを示しており、TAMを標的とするヒト癌治療への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Flavonoid Compounds Contained in Epimedii Herba Inhibit Tumor Progression by Suppressing STAT3 Activation in the Tumor Microenvironment (2020)
  • 著者名/発表者名: Pan Cheng、Fujiwara Yukio、Horlad Hasita、Shiraishi Daisuke、Iriki Toyohisa、Tsuboki Jyunko、Ikeda Tsuyoshi、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 11 ページ: 00262-00262
  • DOI: 10.3389/fphar.2020.00262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting FROUNT with disulfiram suppresses macrophage accumulation and its tumor-promoting properties (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuya Terashima, Etsuko Toda, Kouji Matsushima et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 11 号: 1 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1038/s41467-020-14338-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical impact of TROP2 in non-small lung cancers and its correlation with abnormal p53 nuclear accumulation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mito R, Matsubara E, Komohara Y, Shinchi Y, Sato K, Yoshii D, Ohnishi K, Fujiwara Y, Tomita Y, Ikeda K, Sakagami T, Suzuki M.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: in press 号: 5 ページ: 287-294
  • DOI: 10.1111/pin.12911
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん・悪性腫瘍におけるマクロファージ (2020)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘 竹屋元裕
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 特集「マクロファージの功罪」 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Preparation of fibrin hydrogels to promote the recruitment of anti-inflammatory macrophages (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Ryusuke、Saito Yoichi、Fujiwara Yukio、Jo Jun-ichiro、Tabata Yasuhiko
  • 雑誌名: Acta Biomaterialia 巻: in press ページ: 152-165
  • DOI: 10.1016/j.actbio.2019.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phlenumdines D and E, new Lycopodium alkaloids from Phlegmariurus nummulariifolius, and their regulatory effects on macrophage differentiation during tumor development. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakayama W, Fujiwara Y, Kosuge Y, Monthakantirat O, Fujikawa K, Watthana S, Kitanaka S, Makino T, Ishiuchi K.
  • 雑誌名: Phytochem Lett 巻: 29 ページ: 98-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accurate expression of PD‐L1/L2 in lung adenocarcinoma cells: A retrospective study by double immunohistochemistry (2019)
  • 著者名/発表者名: Shinchi Yusuke、Komohara Yoshihiro、Yonemitsu Kimihiro、Sato Kensaku、Ohnishi Koji、Saito Yoichi、Fujiwara Yukio、Mori Takeshi、Shiraishi Kenji、Ikeda Koei、Suzuki Makoto
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 9 ページ: 2711-2721
  • DOI: 10.1111/cas.14128
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer therapy with major histocompatibility complex-deficient and interferon β-producing myeloid cells derived from allogeneic embryonic stem cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Umemoto S, Haruta M, Sakisaka M, Ikeda T, Tsukamoto H, Komohara Y, Takeya M, Nishimura Y, Senju S.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 110 号: 10 ページ: 3027-3037
  • DOI: 10.1111/cas.14144
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maf expression in human macrophages and lymph node sinus macrophages in patients with esophageal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeya Hiroto、Ohnishi Koji、Shiota Takuya、Saito Yoichi、Fujiwara Yukio、Yagi Taisuke、Kiyozumi Yuki、Baba Yoshifumi、Yoshida Naoya、Asano Kenichi、Tanaka Masato、Baba Hideo、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 59 号: 3 ページ: 112-118
  • DOI: 10.3960/jslrt.19002
  • NAID: 130007720030
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nω -(Carboxymethyl)arginine Is One of the Dominant Advanced Glycation End Products in Glycated Collagens and Mouse Tissues. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S, Mera K, Ichikawa H, Shimasaki S, Nagai M, Taga Y, Iijima K, Hattori S, Fujiwara Y, Shirakawa JI, Nagai R.
  • 雑誌名: Oxid Med Cell Longev 巻: 2019 ページ: 9073451-9073451
  • DOI: 10.1155/2019/9073451
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevation of Pulmonary CD163 + and CD204 + Macrophages Is Associated With the Clinical Course of Idiopathic Pulmonary Fibrosis Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Nouno T, Okamoto M, Ohnishi K, Kaieda S, Tominaga M, Zaizen Y, Ichiki M, Momosaki S, Nakamura M, Fujimoto K, Fukuoka J, Shimizu S, Komohara Y, Hoshino T.
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Disease 巻: 11 号: 9 ページ: 4005-4017
  • DOI: 10.21037/jtd.2019.09.03
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] コレステロール代謝経路攪乱は血液系腫瘍の治療に有効かもしれない. (2019)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、藤原章雄
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 34 ページ: 640-641
• [雑誌論文] 悪性腫瘍患者のリンパ節マクロファージに着目した新規免疫モニタリング (2019)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘
  • 雑誌名: 別冊Bio Clinica: 慢性炎症と疾患 巻: 8 ページ: 126-130
• [雑誌論文] がん免疫とCD169リンパ節マクロファージ (2019)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 34 ページ: 1248-1252
• [雑誌論文] CD163 is required for protumoral activation of macrophages in human and murine sarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi D, Fujiwara Y, Horlad H, Saito Y, Iriki T, Tsuboki J, Cheng P, Nakagata N, Mizuta H, Bekki H, Nakashima Y, Oda Y, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: in press 号: 12 ページ: 3255-3266
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-17-2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] High CD169 expression in lymph node macrophages predicts a favorable clinical course in patients with esophageal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeya H, Shiota T, Yagi T, Ohnishi K, Baba Y, Miyasato Y, Kiyozumi Y, Yoshida N, Takeya M, Baba H, Komohara Y.
  • 雑誌名: Pathology international 巻: 68 号: 12 ページ: 685-693
  • DOI: 10.1111/pin.12736
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MUC1/KL-6 expression confers an aggressive phenotype upon myeloma cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Endo Shinya、Nishimura Nao、Kawano Yawara、Ueno Niina、Ueno Shikiko、Tatetsu Hiro、Komohara Yoshihiro、Takeya Motohiro、Hata Hiroyuki、Mitsuya Hiroaki、Masao Matsuoka、Okuno Yutaka
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 507 号: 1-4 ページ: 246-252
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD169-positive sinus macrophages in the lymph nodes determine bladder cancer prognosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Asano Touko、Ohnishi Koji、Shiota Takuya、Motoshima Takanobu、Sugiyama Yutaka、Yatsuda Junji、Kamba Tomomi、Ishizaka Kazuhiro、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 5 ページ: 1723-1730
  • DOI: 10.1111/cas.13565
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The expression of PD-1 ligands and IDO1 by macrophage/microglia in primary central nervous system lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyasato Yuko、Takashima Yasuo、Takeya Hiroto、Yano Hiromu、Hayano Azusa、Nakagawa Takenobu、Makino Keishi、Takeya Motohiro、Yamanaka Ryuya、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 58 号: 2 ページ: 95-101
  • DOI: 10.3960/jslrt.18001
  • NAID: 130007403913
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Positive correlation between the density of macrophages and T-cells in undifferentiated sarcoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Komohara Yoshihiro、Takeya Hiroto、Wakigami Nanako、Kusada Natsuki、Bekki Hirofumi、Ishihara Shin、Takeya Motohiro、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 52 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1007/s00795-018-0201-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential roles of Rad18 and Chk2 in genome maintenance and skin carcinogenesis following UV exposure. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanoue, Y., Toyoda, T., Sun, J, Mustofa, M.K., Tateishi, C., Endo, S., Motoyama, N., Araki, K., Wu, D., Okuno, Y., Tsukamoto, T., Takeya, M., Ihn, H., Vaziri, C., Tateishi, S.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 巻: 138 号: 12 ページ: 2550-2557
  • DOI: 10.1016/j.jid.2018.05.015
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic Fusion of Type-I Interferon to a Recombinant Albumin Mutant with polymannosylated N-linked oligosaccharide attached is a Novel and Superior Kupffer Cell Targeting Agent for the Treatment of Hepatitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Minayoshi Y, Maeda H, Yanagisawa H, Hamasaki K, Mizuta Y, Nishida K, Kinoshita R, Enoki Y, Imafuku T, Chuang VTG, Koga T, Fujiwara Y, Takeya M, Sonoda K, Wakayama T, Taguchi K, Ishima Y, Ishida T, Iwakiri Y, Tanaka M, Sasaki Y, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Drug Delivery 巻: 25 号: 1 ページ: 1067-1077
  • DOI: 10.1080/10717544.2018.1464083
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Oligodendrocyte Progenitor Cells and Macrophages/Microglia Produce Glioma Stem Cell Niches at the Tumor Border. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hide T, Komohara Y, Miyasato Y, Nakamura H, Makino K, Takeya M, Kuratsu JI, Mukasa A, Yano S.
  • 雑誌名: EBioMedicine. 巻: 30 ページ: 94-104
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.02.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Natural compounds that regulate lymph node sinus macrophages: Inducing an anti-tumor effect by regulating macrophage activation (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Saito Y, Shiota T, Cheng P, Ikeda T, Ohnishi K, Takeya M, Komohara Y
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 58 号: 1 ページ: 17-23
  • DOI: 10.3960/jslrt.17032
  • NAID: 130006512988
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of local macrophage growth ameliorates focal inflammation and suppresses atherosclerosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Senokuchi T, Matsumura T, Morita Y, Ishii N, Fukuda K, Murakami S, Nishida S, Kawasaki S, Motoshima H, Furukawa N, Komohara Y, Fujiwara Y, Koga T, Yamagata K, Takeya M, Araki E
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 994-1006
  • DOI: 10.1161/atvbaha.117.310320
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The impact of stromal Hic-5 on the tumorigenesis of colorectal cancer through lysyl oxidase induction and stromal remodeling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Omoto T, Kim-Kaneyama JR, Lei XF, Orimo A, Ohnishi K, Yoshihara K, Miyauchi A, Li S, Gao L, Umemoto T, Tanaka J, Nakahara K, Takeya M, Ishida F, Kudo SE, Haraguchi S, Miyazaki T, Miyazaki A.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 37 号: 9 ページ: 1205-1219
  • DOI: 10.1038/s41388-017-0033-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phenotypical change of tumor-associated macrophages in metastatic lesions of clear cell renal cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Motoshima Takanobu、Miura Yuji、Wakigami Nanako、Kusada Natsuki、Takano Toshimi、Inoshita Naoko、Okaneya Toshikazu、Sugiyama Yutaka、Kamba Tomomi、Takeya Motohiro、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 51 号: 1 ページ: 57-63
  • DOI: 10.1007/s00795-017-0174-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD163-positive cancer cells are potentially associated with high malignant potential in clear cell renal cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Ma Chaoya、Horlad Hasita、Ohnishi Koji、Nakagawa Takenobu、Yamada Sohsuke、Kitada Shohei、Motoshima Takanobu、Kamba Tomomi、Nakayama Toshiyuki、Fujimoto Naohiro、Takeya Motohiro、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 51 号: 1 ページ: 13-20
  • DOI: 10.1007/s00795-017-0165-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural compounds that regulate lymph node sinus macrophages: Inducing an anti-tumor effect by regulating macrophage activation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Saito Y, Shiota T, Cheng P, Ikeda T, Ohnishi K, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 58 ページ: 17-23
  • NAID: 130006512988
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] がん免疫(第7回) がん免疫におけるマクロファージの意義とその制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、大西紘二、藤原章雄、竹屋元裕
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 26 ページ: 56-61
• [雑誌論文] New cyclic sulfides, garlicnins I2, M, N, and O, from Allium sativum (2017)
  • 著者名/発表者名: Nohara Toshihiro、Ono Masateru、Nishioka Naho、Masuda Fuka、Fujiwara Yukio、Ikeda Tsuyoshi、Nakano Daisuke、Kinjo Junei
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 72 号: 1 ページ: 326-331
  • DOI: 10.1007/s11418-017-1133-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] New cyclic sulfides extracted from Allium sativum: garlicnins P, J2, and Q (2017)
  • 著者名/発表者名: Nohara Toshihiro、Ono Masateru、Nishioka Naho、Masuda Fuka、Fujiwara Yukio、Ikeda Tsuyoshi、Nakano Daisuke、Kinjo Junei
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 72 号: 1 ページ: 335-341
  • DOI: 10.1007/s11418-017-1151-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible functions of CD169-positive sinus macrophages in lymph nodes in anti-tumor immune responses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Ohnishi K, Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 号: 3 ページ: 290-295
  • DOI: 10.1111/cas.13137
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atypical Cyclic Sulfides, Garlicnins G, I, and J, Extracted from <i>Allium sativum</i> (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Fujiwara Y, Ikeda T, Pan C, El-Aasr M, Lee JH, Nakano D, Kinjo J, Nohara T.
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 65 号: 1 ページ: 102-106
  • DOI: 10.1248/cpb.c16-00648
  • NAID: 130005187738
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PD-L1 expression in papillary renal cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Takanobu Motoshima, Yoshihiro KomoharaEmail author, Chaoya Ma, Arni Kusuma Dewi, Hirotsugu Noguchi, Sohsuke Yamada, Toshiyuki Nakayama, Shohei Kitada, Yoshiaki Kawano, Wataru Takahashi, Masaaki Sugimoto, Motohiro Takeya, Naohiro Fujimoto, Yoshinao Oda and Masatoshi Eto
  • 雑誌名: BMC Urology 巻: 17 号: 1 ページ: 8-8
  • DOI: 10.1186/s12894-016-0195-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antitumor <i>Allium</i> Sulfides (2017)
  • 著者名/発表者名: Nohara T, Fujiwara Y, El-Aasr M, Ikeda T, Ono M, Nakano D, Kinjo J.
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 65 号: 3 ページ: 209-217
  • DOI: 10.1248/cpb.c16-00844
  • NAID: 130005397349
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recent advances in research regarding to natural compounds that target pro-tumor macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Fujiwara Y, Ohnishi K, Horlad H, Saito Y, Takeya M.
  • 雑誌名: Macrophage 巻: 4
  • DOI: 10.14800/macrophage.1507
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The cell-cell interaction between tumor-associated macrophages and small cell lung cancer cells is involved in tumor progression via STAT3 activation (2017)
  • 著者名/発表者名: Iriki Toyohisa、Ohnishi Koji、Fujiwara Yukio、Horlad Hasita、Saito Yoichi、Pan Cheng、Ikeda Koei、Mori Takeshi、Suzuki Makoto、Ichiyasu Hidenori、Kohrogi Hirotsugu、Takeya Motohiro、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 106 ページ: 22-32
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell adhesion molecule-1 (CADM1) expressed on adult T-cell leukemia/lymphoma cells is not involved in the interaction with macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Ma C, Yano H, Pan C, Horlad H, Saito Y, Ohnishi K, Fujiwara Y, Okuno Y, Nosaka K, Shimosaki S, Morishita K, Matsuoka M, Wakayama T, Takeya M
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 57 号: 1 ページ: 15-20
  • DOI: 10.3960/jslrt.17003
  • NAID: 130005709559
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stat3 inhibitor abrogates the expression of PD-1 ligands on lymphoma cell lines (2017)
  • 著者名/発表者名: Ma C, Horlad H, Pan C, Yano H, Ohnishi K, Fujiwara Y, Matsuoka M, Lee A, Niidome T, Yamanaka R, Takeya M, Komohara Y
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 57 号: 1 ページ: 21-25
  • DOI: 10.3960/jslrt.17006
  • NAID: 130005709510
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High density of CD204-positive macrophages predicts worse clinical prognosis in patients with breast cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyasato Y, Shiota T, Ohnishi K, Pan C, Yano H, Horlad H, Yamamoto Y, Yamamoto-Ibusuki M, Iwase H, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 8 ページ: 1693-1700
  • DOI: 10.1111/cas.13287
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The significance of TIMD4 expression in clear cell renal cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Yano H, Motoshima T, Ma C, Pan C, Yamada S, Nakayama T, Kitada S, Fujimoto N, Kamba T, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 50 号: 4 ページ: 220-226
  • DOI: 10.1007/s00795-017-0164-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大豆に含まれるトリテルペノイドの新規機能性 : マクロファージ活性化制御を介した抗腫瘍作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、池田剛、竹屋元裕、菰原義弘
  • 雑誌名: New food industry 巻: 59 ページ: 17-22
  • NAID: 40021193478
• [学会発表] がん病態で増加するα1-酸性糖タンパク質の機能解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松坂幸太朗、藤原章雄、前田仁志、渡邊博志、菰原義弘、丸山徹
  • 学会等名: 日本薬学会 第140回年会
• [学会発表] 大腸がん治療薬としてのマンノース修飾メチル-β-シクロデキストリンの可能性評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大野孝高、歳納舞子、小野寺理沙子、藤原章雄、菰原義弘、東大志、本山敬一
  • 学会等名: 日本薬学会 第140回年会
• [学会発表] Plenary Lecture III: A new anti-tumor strategy targeting tumor-associated macrophages (2019)
  • 著者名/発表者名: Motohiro Takeya
  • 学会等名: International Conference of the 40th Anniversary of AMS-KKU Foundation in Conjunction with the 4th Allied Health Sciences Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The role of CD163-positive macrophages in human and murine sarcoma - a new target for anti-cancer therapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Motohiro Takeya, Daisuke Shiraishi, Yukio Fujiwara, Hasita Horlad, Yoichi Saito, Yoshihiro Komohara
  • 学会等名: 5th CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Orosomucoid is indirectly involved in tumor development via macrophages. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Koji Ohnishi, Yoshihiro Komohara, Cheng Pan
  • 学会等名: 11th AACR-JCA Joint Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Application of substances regulating macrophage phenotype to biomaterials (2019)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Yoichi Saito, Yuta Nakashima, Yoshitaka Nakanishi, Yoshihiro Komohara.
  • 学会等名: 8th International Conference on Mechanics of Biomaterials and Tissues
  • 国際学会
• [学会発表] 瘍進展における CD163 陽性マクロファージの機能解析と CD163 をターゲットした治療戦略 (学術奨励賞） (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄
  • 学会等名: 第108回 日本病理学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] α1-酸性糖タンパク質の腫瘍関連マクロファージに対する作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、Pan Cheng、中川雄伸、大西紘二、菰原義弘
  • 学会等名: 第108回 日本病理学会総会
• [学会発表] 標的分子の異なるコレステロール代謝阻害剤の併用による高悪性度リンパ腫の新たな治療戦略 (2019)
  • 著者名/発表者名: 潘 程、藤原章雄、矢野浩夢、菰原義弘
  • 学会等名: 日本薬学会 第139回年会
• [学会発表] 新規バイオマーカーの探索 CD169陽性リンパ節マクロファージは膀胱癌患者の腫瘍免疫能と予後を予測する. (2019)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、浅野桐子、菰原義弘
  • 学会等名: 第108回 日本病理学会総会
• [学会発表] ニンニク由来成分のマクロファージの活性化制御を介した抗腫瘍作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、潘 程、中川雄伸、大西紘二、菰原義弘
  • 学会等名: 日本食品化学学会 第25回総会・学術集会
• [学会発表] 腫瘍微小環境においてAGPはマクロファージを介して腫瘍進展に関与する. (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、潘 程、西東洋一、大西紘二、菰原義弘
  • 学会等名: 第59回 日本リンパ網内系学会
• [学会発表] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における脂質関連分子LR11の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 守洋、田中佑加、高柳奈津子、青木智章、木内恭子、大澤久美子、松野和子、藤原章雄、菰原義弘、百瀬修二、得平道英、木崎昌弘、武城英明、田丸淳
  • 学会等名: 第59回 日本リンパ網内系学会
• [学会発表] イカリソウ由来成分のマクロファージ活性化制御を介した抗腫瘍作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 潘 程、藤原章雄、中川雄伸、菰原義弘
  • 学会等名: 第56回 化学関連合同九州支部大会
• [学会発表] 脂質代謝に着目した脳原発悪性リンパ腫の新たな治療戦略 (2019)
  • 著者名/発表者名: 矢野浩夢、藤原章雄、中川雄伸、大西紘二、菰原義弘
  • 学会等名: 第7回 がんと代謝研究会
• [学会発表] マウス-ヒト間のCD163発現の違いから考察するマクロファージの進化仮説 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西東洋一、藤原章雄、菰原義弘
  • 学会等名: 日本進化学会 第21回大会
• [学会発表] α1-酸性糖タンパク質の腫瘍関連マクロファージに対する作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、潘 程、中川雄伸、大西紘二、菰原義弘
  • 学会等名: 第92回 日本生化学会大会
• [学会発表] 脂質代謝をターゲットとした脳原発悪性リンパ腫の新たな治療戦略 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、矢野浩夢、中川雄伸、大西紘二、菰原義弘
  • 学会等名: 第50回 日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [学会発表] 脳悪性リンパ腫の増殖に対するコレステロール代謝の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、矢野浩夢、大西紘二、菰原義弘
  • 学会等名: 第78回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] イカリソウ由来成分の腫瘍関連マクロファージの活性化制御を介した抗腫瘍作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 潘 程、藤原章雄、中川雄伸、菰原義弘
  • 学会等名: 第17回 がんとハイポキシア研究会
• [学会発表] マクロファージの活性化制御を標的とした創薬研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄
  • 学会等名: 第8回 超異分野学会
• [学会発表] 環状硫黄化合物による腫瘍関連マクロファージをターゲットとしたがん治療への応用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、大西紘二、菰原義弘
  • 学会等名: 日本薬学会 第139回年会
• [学会発表] 卵巣がん腹膜播種に対する超高分子多糖体サクランの抗腫瘍効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 牧坂高太郎、藤原章雄、菰原義弘、小野寺理沙子、本山敬一、東大志、金子慎一郎、有馬英俊
  • 学会等名: 日本薬学会 第139回年会
• [学会発表] マクロファージと老化 ― 加齢関連疾患におけるマクロファージの役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹屋元裕、菰原義弘、藤原章雄
  • 学会等名: 第18回 日本抗加齢医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 再生医療への応用を目指した医用材料「フィブリンハイドロゲル」に対するマクロファージの反応性解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 西東洋一、田中隆介、藤原章雄、田畑泰彦、菰原義弘
  • 学会等名: 第107回 日本病理学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] The significance of lymph node macrophages in the induction of anti-tumor immune response in human malignant tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Yoichi Saito, Takuya Shiota, Hiroto Takeya, Yukio Fujiwara, Koji Ohnishi
  • 学会等名: 第45回 内藤コンファレンス
• [学会発表] マクロファージCD163の肉腫進展における機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、西東洋一、潘 程、小田義直、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 第58回 日本リンパ網内系学会
• [学会発表] 腫瘍随伴マクロファージ（TAM）の機能とその由来の多様性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹屋元裕、菰原義弘、藤原章雄、大西紘二
  • 学会等名: 第28回 樹状細胞研究会
• [学会発表] コレステロール代謝経路を標的とした高悪性度リンパ腫の治療戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 潘 程、藤原章雄、Horlad Hasita、中川雄伸、宮川育子、菰原義弘
  • 学会等名: 平成30年度 日本生化学会九州支部例会
• [学会発表] M2-likeマーカーであるCD163はマクロファージの腫瘍促進性活性化に関与する (2018)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、白石大偉輔、西東洋一、Horlad Hasita、藤原章雄
  • 学会等名: 第22回 日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 食道癌におけるCD169陽性リンパ節洞マクロファージとがん免疫の関連性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹屋裕斗、塩田拓也、大西紘二、菰原義弘
  • 学会等名: 第22回 日本がん免疫学会総会
• [学会発表] MHC欠損ES細胞由来IFN産生ミエロイド細胞による大腸癌転移モデルのアロ個体への治療効果と宿主免疫系に及ぼす影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 梅本覚司、春田美和、匂坂正孝、粟井博丈、池田徳典、竹屋元裕、 菰原義弘、西村泰治、千住覚
  • 学会等名: 第22回 日本がん免疫学会総会
• [学会発表] ヒトマクロファージをターゲットとした創薬研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄
  • 学会等名: 平成30年度 創薬技術検討会
• [学会発表] M2マクロファージマーカーの腫瘍進展における機能 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、潘 程、中川雄伸、宮川育子、菰原義弘
  • 学会等名: 第91回 日本生化学会大会
• [学会発表] がん免疫におけるリンパ節マクロファージの重要性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、藤原章雄、大西紘二、西東洋一
  • 学会等名: 第77回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] 肉腫の腫瘍微小環境におけるマクロファージスカベンジャー受容体CD163の機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、Hasita Horlad、菰原義弘
  • 学会等名: 第77回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] 腫瘍境界部のグリオーマ細胞は特殊な微小環境を利用し治療抵抗性を獲得する (2018)
  • 著者名/発表者名: 秀拓一郎、菰原義弘、宮里祐子、中村英夫、牧野敬史、竹屋元裕、倉津純一、武笠晃丈、矢野茂敏
  • 学会等名: 第77回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] CD163 陽性マクロファージを誘導する物資の生体材料への応用の可能性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、西東洋一、菰原義弘
  • 学会等名: 第45回 日本臨床バイオメカニクス学会
• [学会発表] 天然化合物による糖化物質の生成と作用の制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄
  • 学会等名: 第41回 日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] Orosomucoid is indirectly involved in tumor development via macrophages. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Koji Ohnishi, Yoshihiro Komohara, Cheng Pan
  • 学会等名: 11th AACR-JCA Joint Conference
  • 国際学会
• [学会発表] IL-34 induces cell migration, and its ectopic expression correlates with macrophage infiltration and prognosis of DLBCL. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Osamu Noyori, Chaoya Ma, Cheng Pan, Joaquim Carreras, Naoya Nakamura, Ai Sato, Kiyoshi Ando, Yutaka Okuno, Kisato Nosaka, Masao Matsuoka, Motohiro Takeya, and Shinya Suzu.
  • 学会等名: The 14th Japanese-Korean Lymphoreticular Workshop 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Targeting cholesterol efflux is a promising approach for anti-lymphoma therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Cheng Pan, Hasita Horlad, Yukio Fujiwara, Daisuke Niino, Yutaka Okuno, Masao Matsuoka, Motohiro Takeya, Yoshihiro Komohara.
  • 学会等名: The 14th Japanese-Korean Lymphoreticular Workshop 2018
  • 国際学会
• [学会発表] がんのPD-L1発現多様性とリンパ節洞マクロファージのCD169発現に着目したコンパニオン診断の可能性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二
  • 学会等名: Kyusyu Cancer Immunology Forum
• [学会発表] ヒトマクロファージをターゲットとした創薬研究. ポスター賞（日本ハム賞） (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、西東洋一、Horlad Hasita、菰原義弘
  • 学会等名: 第7回 超異分野学会
• [学会発表] 腫瘍進展におけるマクロファージスカベンジャー受容体CD163の機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、潘 程、中川雄伸、宮川育子、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 日本薬学会 第138回年会
• [学会発表] イカリソウ由来化合物のマクロファージ活性化制御を介した抗腫瘍作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 潘 程、藤原章雄、池田 剛、宮川育子、中川雄伸、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 日本薬学会 第138回年会
• [学会発表] Pivotal of lymph node macrophages in the induction of anti-tumor immune response. (Abstract only) (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Koji Ohnishi, Motohiro Takeya.
  • 学会等名: Keystone Symposia, Cancer Immunology and Immunotherapy: Taking a place in mainstream oncology,
  • 国際学会
• [学会発表] Onionin A, a sulfur-containing compound isolated from onions, impairs tumor progression by inhibiting the protumoral functions of macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Junko Tsuboki, Hasita Horlad, Daisuke Shiraishi, Toshihiro Nohara, Yoshihiro Komohara, Motohiro Takeya.
  • 学会等名: Keystone Symposia, Mononuclear Phagocytes in Health, Immune Defense and Disease (D3)
  • 国際学会
• [学会発表] The significance of lymph node macrophages in the induction of anti-cancer immune response. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Saito Yoichi, Shiota Takuya, Koji Ohnishi, Motohiro Takeya.
  • 学会等名: The 36th Sapporo International Cancer Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] The protumor functions of CD163 on tumor-associated macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Yukio Fujiwara, Koji Ohnishi, Hasita Horlad, Motohiro Takeya.
  • 学会等名: EACR Conference; Defence is the Best Attack,
  • 国際学会
• [学会発表] CD163 is involved in the protumour activation of macrophages in human and murine sarcoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Yukio Fujiwara, Hasita Horlad, Yoichi Saito, Koji Ohnishi, Motohiro Takeya.
  • 学会等名: Cytokine2017
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of AGP on tumor proliferation via macrophage activation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Chang Pan, Yoshihiro Komohara, Motohiro Takeya.
  • 学会等名: Cytokine2017
  • 国際学会
• [学会発表] リンパ節マクロファージに注目した、大腸癌に対する抗腫瘍免疫能評価のためのバイオマーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘、塩田拓也、西東洋一、竹屋元裕
  • 学会等名: 第106回 日本病理学会総会
• [学会発表] 膵癌患者におけるCD169陽性リンパ節マクロファージの臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塩田拓也、大西紘二、長峯理子、福田精二、西東洋一、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 第106回 日本病理学会総会
• [学会発表] タマネギ成分のマクロファージ活性化制御を介した抗腫瘍作用と新たな抗ガン剤のリード化合物としての可能性：若手優秀発表賞 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、坪木純子、野原稔弘、中川雄伸、菰原義弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 日本食品化学学会 第23回総会・学術大会
• [学会発表] 脳原発悪性リンパ腫におけるマクロファージ/ミクログリアの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、Horlad Hasita、馬超亜、竹屋元裕
  • 学会等名: 第58回 日本神経病理学会
• [学会発表] 炎症性マクロファージの新たなマーカー探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、菰原義弘、大西紘二、宮川育子、中川雄伸、竹屋元裕
  • 学会等名: 第70回 日本酸化ストレス学会学術集会
• [学会発表] INFsによるがんのPD-L1発現多様性とリンパ節洞マクロファージのCD169に着目した抗PD-(L)1抗体薬新規コンパニオン診断の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西東洋一、藤原章雄、大西紘二、菰原義弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 第21回 日本がん免疫学会総会
• [学会発表] B細胞性リンパ腫におけるIL-34の重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、馬超亜、潘 程、Carreras Joaquim、中村直哉、竹屋元裕
  • 学会等名: 第57回 日本リンパ網内系学会
• [学会発表] コレステロール代謝を標的としたガンの新たな治療戦略. 優秀ポスター賞受賞 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、Hasita Horlad、Pan Cheng、矢野浩夢、宮川育子、中川雄伸、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 第５回 がんと代謝研究会 in 札幌
• [学会発表] 最適な治療薬へ導く新しいがん診断システムの開発～より高精度なPD-L1コンパニオン診断を目指して～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 西東洋一、藤原章雄、大西紘二、矢野浩夢、菰原義弘
  • 学会等名: 2017年度 熊本テックグランプリ
• [学会発表] 淡明型腎細胞癌におけるCD163陽性癌細胞の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、馬超亜、Horlad Hasita、大西紘二、竹屋元裕
  • 学会等名: 第49回 日本臨床分子形態学会総会
• [学会発表] がん免疫誘導におけるリンパ節マクロファージの重要性 The significance of lymph node macrophages in the induction of anti-cancer immune response. (2017)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、西東洋一、塩田拓也、大西紘二
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] Orosomucoidのマクロファージを介した間接的な腫瘍進展への関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、潘程、入來豊久、西東洋一、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] マクロファージのM1/M2活性化と疾患との関わり (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹屋元裕
  • 学会等名: 第56回 日本臨床細胞学会秋期大会
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性リンパ腫に対する脂質代謝阻害剤の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、Horlad Hasita、Pan Cheng、矢野浩夢、西東洋一、宮川育子、中川雄伸、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 2017年度 生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 細胞病理学講座
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho2/patho2.html