研究課題
基盤研究(B)
薬剤耐性マラリア原虫の世界的な蔓延は、マラリア治療の大きな障害となっている。薬剤耐性原虫対策には薬剤耐性遺伝子の同定が重要であるが，有効なアプローチはまだ開発されていない。本研究では、人工染色体技術を用いて薬剤耐性株のゲノムライブラリーを薬剤感受性寄生虫に直接作成し、そのライブラリーから薬剤スクリーニングにより薬剤耐性遺伝子を同定するゲノムワイド機能スクリーニング法を用い、患者由来寄生虫株から新規メフロキン耐性遺伝子としてATP結合カセットトランスポーターである多剤耐性トランスポーター7を同定することに成功した。本研究の成果はマラリア薬剤耐性問題に重要な貢献をすると期待される。
マラリア治療にはアルテミシニンとパートナー薬剤（メフロキン・ピペラキン）による併用療法（ACT)が用いられる。しかし現在、パートナー薬剤に対する耐性が蔓延しており、耐性を回避するパートナー薬剤の選択がACTの成否の鍵となっている。最適なパートナー薬剤を選択するためには耐性原虫の蔓延状況を正確に把握する必要がある。しかしピペラキンとは異なりメフロキン耐性原虫の蔓延状況は未だ正確に把握されていない。これに対し本研究の成果はメフロキン耐性を監視する絶対的な分子マーカー（耐性遺伝子）を与える。これにより正確な疫学調査に基づく最適なパートナー薬剤の選択が可能となり、成功率の高いACTを提供できる。
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Viruses
巻: 12 号: 2 ページ: 147-147
10.3390/v12020147
Molecular Microbiology
巻: 113 号: 1 ページ: 40-51
10.1111/mmi.14334
Journal of Experimental Medicine
巻: 216 号: 8 ページ: 1733-1748
10.1084/jem.20182227
Experimental Parasitology
巻: 18 ページ: 30464-30468
10.1016/j.exppara.2019.03.005
PLOS Neglected Tropical Diseases
巻: 13 号: 3 ページ: 7235-7235
10.1371/journal.pntd.0007235
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis
巻: 164 ページ: 475-480
10.1016/j.jpba.2018.10.044
PLOS ONE
巻: 13 号: 12 ページ: 0209623-0209623
10.1371/journal.pone.0209623
Parasitology International
巻: 67 号: 5 ページ: 605-608
10.1016/j.parint.2018.06.002
巻: 67 号: 4 ページ: 403-412
10.1016/j.parint.2018.03.006
Nature.
巻: 552 号: 7683 ページ: 101-105
10.1038/nature24994
Vaccine
巻: 35 号: 50 ページ: 6990-7000
10.1016/j.vaccine.2017.10.066
