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百日咳菌の咳誘発性病原因子の探索と咳誘発機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H04075
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関大阪大学

研究代表者

堀口 安彦  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00183939)

研究分担者 杉浦 孔明  国立研究開発法人情報通信研究機構, 先進的音声翻訳研究開発推進センター先進的音声技術研究室, 主任研究員 (60470473)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2019年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2018年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
2017年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワード百日咳菌 / 発作性咳嗽 / 動物モデル
研究成果の概要

百日咳は百日咳菌感染による発作性咳嗽(咳発作)を主徴とする呼吸器感染症である。本研究課題ではマウス感染モデルを用いて、百日咳菌による咳発症メカニズ ムの解明を目指した。 その結果、咳発作には百日咳菌の3種の病原因子, A, B, C が関わっており、Cが発咳のトリガーとなり、その増幅と持続にはA因子が必要で、B因子は修飾的に発咳を増幅することが判った。 さらに、AーC因子を百日咳菌から精製して投与したところ、生菌感染あるいは菌体破砕液投与と同程度の発咳が見られた。この結果から,A-C因子が発咳因子 であることが確定的となった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果からマウスの咳発作に必要な百日咳菌の病原因子が3種類同定でき、それぞれの咳発作メカニズムに関わるヒエラルキーもある程度予想できるまでになった。動物の咳反射応答のメカニズムにはまだ不明な点が多いが、基本的な経路のいくつかは明らかにされつつある。これらの既知の咳反射応答の経路に百日咳菌病原因子がどのように関わるのかについては、今後の大きな研究課題である。百日咳菌病原因子の機能解析を通じた成果は、百日咳の咳発作の原因療法の解析に道を拓くほか、基礎生命科学の面から見て動物の咳反射応答の全容解明に貢献するものと期待できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Expression of small RNAs of Bordetella pertussis colonizing murine tracheas2020

    • 著者名/発表者名
      Hiramatsu Yukihiro、Suzuki Koichiro、Motooka Daisuke、Nakamura Shota、Horiguchi Yasuhiko
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: - 号: 6 ページ: 469-475

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12791

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bordetella Dermonecrotic Toxin Is a Neurotropic Virulence Factor That Uses CaV3.1 as the Cell Surface Receptor.2020

    • 著者名/発表者名
      Teruya S, Hiramatsu Y, Nakamura K, Fukui-Miyazaki A, Tsukamoto K, Shinoda N, Motooka D, Nakamura S, Ishigaki K, Shinzawa N, Nishida T, Sugihara F, Maeda Y, Horiguchi Y.
    • 雑誌名

      mBio

      巻: 11 号: 2 ページ: 03146-19

    • DOI

      10.1128/mbio.03146-19

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bordet‐Gengou agar medium supplemented with albumin‐containing biologics for cultivation of bordetellae2019

    • 著者名/発表者名
      Hiramatsu Yukihiro、Osada‐Oka Mayuko、Horiguchi Yasuhiko
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 63 号: 12 ページ: 513-516

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12742

    • NAID

      40022103554

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BspR/BtrA, an Anti-σ Factor, Regulates the Ability of Bordetella bronchiseptica To Cause Cough in Rats2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Keiji、Shinoda Noriko、Hiramatsu Yukihiro、Ohnishi Shinya、Kamitani Shigeki、Ogura Yoshitoshi、Hayashi Tetsuya、Horiguchi Yasuhiko
    • 雑誌名

      mSphere

      巻: 4 号: 2

    • DOI

      10.1128/msphere.00093-19

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Eukaryotic Host Factor 14-3-3 Inactivates Adenylate Cyclase Toxins of Bordetella bronchiseptica and B.?parapertussis, but Not B.?pertussis2018

    • 著者名/発表者名
      Fukui-Miyazaki Aya、Toshima Hirono、Hiramatsu Yukihiro、Okada Keisuke、Nakamura Keiji、Ishigaki Keisuke、Shinzawa Naoaki、Abe Hiroyuki、Horiguchi Yasuhiko
    • 雑誌名

      mBio

      巻: 9 号: 4 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1128/mbio.00628-18

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Bordetella bronchiseptica utilizes Acanthamoeba castellanii as a temporal niche2020

    • 著者名/発表者名
      Dendi Krisna Nugraha、山口博之,堀口安彦
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [学会発表] Modification of Bordet-Gengou agar medium for cultivation of bordetellae2020

    • 著者名/発表者名
      平松征洋、岡真優子、堀口安彦
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [学会発表] Identification of Bordetella dermonecrotic toxin recepto2019

    • 著者名/発表者名
      平松征洋、照屋志帆乃、中村佳司、福井理、塚本健太郎、堀口安彦
    • 学会等名
      第18回あわじ感染と免疫国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [学会発表] ボルデテラ壊死毒(DNT)の受容体同定を通じた百日咳病態の解析2019

    • 著者名/発表者名
      照屋志帆乃、平松征洋、篠田典子、塚本健太郎、中村佳司、石垣圭祐、堀口安彦
    • 学会等名
      第66回トキシンシンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [学会発表] entification of Bordetella dermonecrotic toxin receptor2019

    • 著者名/発表者名
      Shihono Teruya, Yukihiro Hiramatsu, Noriko Shinoda, Kentao Tsukamoto, Keiji Nakamura, Aya Fukui-Miyazaki, Keisuke Ishigaki, Yasuhiko Horiguchi
    • 学会等名
      ETOX19
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ボルデテラ壊死毒(DNA) の細胞受容体同定2018

    • 著者名/発表者名
      照屋志帆乃、中村佳司、石垣佳祐、新澤直明、堀口安彦
    • 学会等名
      第65回トキシンシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 受容体同定を通じたボルデテラ壊死毒(DNT) の標的組織探索2018

    • 著者名/発表者名
      照屋志帆乃、塚本健太郎、福井理、中村佳司、石垣佳祐、新澤直明、堀口安彦
    • 学会等名
      第71回日本細菌学会関西支部総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 百日咳菌のV型分泌装置Vag8の機能的解析2018

    • 著者名/発表者名
      小野田直記、平松征洋、照屋志帆乃、鈴木孝一朗、堀口安彦
    • 学会等名
      第71回日本細菌学会関西支部総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] 百日咳に対する鎮咳薬および百日咳に対する鎮咳薬のスクリーニング法2019

    • 発明者名
      堀口安彦、平松征洋
    • 権利者名
      堀口安彦、平松征洋
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] 百日咳に対する鎮咳薬および百日咳に対する鎮咳薬のスクリーニング法2019

    • 発明者名
      堀口安彦、平松征洋
    • 権利者名
      堀口安彦、平松征洋
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-03-11  

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