顧みられない単純ヘルペスウイルス因子の統合的in vivo解析

• 研究課題/領域番号: 17H04080
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川口 寧 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60292984)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2019年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2018年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2017年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: ウイルス / HSV

研究成果の概要

単純ヘルペスイルス(HSV)がコードする非必須遺伝子である様々なウイルス因子に関して以下の結果を得た。(i)HSV UL13が細胞傷害性T細胞の応答を抑制する。(ii)UL13のSer-18のリン酸化がUL13のPK活性制御およびマウス経膣接種後のウイルス増殖および病原性発現に寄与する。(iii)HSV VP22が免疫炎症反応の誘起に重要なインフラマソームの活性化を迅速かつ極めて効率的に抑制する。(iv)HSV VP26が、ウイルスゲノムDNAのカプシドへの取り込みを促進する。(v)HSVがコードするプロテインキナーゼUs3によるUL7のリン酸化が、個体レベルでの病態発現に大きな役割を果たす。

研究成果の学術的意義や社会的意義

様々なHSV因子の新規機能を明らかにし、それらの知見を統合的に理解することは、HSVの増殖および病態発現機構の全体像の解明に寄与するだけでなく、HSVの新たな治療法や予防法の確立に繋がると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Role of the DNA Binding Activity of Herpes Simplex Virus 1 VP22 in Evading AIM2-Dependent Inflammasome Activation Induced by the Virus (2020)
  • 著者名/発表者名: Maruzuru Yuhei、Koyanagi Naoto、Kato Akihisa、Kawaguchi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 95 号: 5
  • DOI: 10.1128/jvi.02172-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prohibitin-1 Contributes to Cell-to-Cell Transmission of Herpes Simplex Virus 1 via the MAPK/ERK Signaling Pathway (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Mizuki、Arii Jun、Takeshima Kosuke、Fukui Ayano、Shimojima Masayuki、Kozuka-Hata Hiroko、Oyama Masaaki、Minamitani Takeharu、Yasui Teruhito、Kubota Yuji、Takekawa Mutsuhiro、Kosugi Isao、Maruzuru Yuhei、Koyanagi Naoto、Kato Akihisa、Mori Yasuko、Kawaguchi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 95 号: 3
  • DOI: 10.1128/jvi.01413-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a herpes simplex virus 1 gene encoding neurovirulence factor by chemical proteomics (2020)
  • 著者名/発表者名: Kato Akihisa、Adachi Shungo、Kawano Shuichi、Takeshima Kousuke、Watanabe Mizuki、Kitazume Shinobu、Sato Ryota、Kusano Hideo、Koyanagi Naoto、Maruzuru Yuhei、Arii Jun、Hatta Tomohisa、Natsume Tohru、Kawaguchi Yasushi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 11 号: 1 ページ: 4894-4894
  • DOI: 10.1038/s41467-020-18718-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Phosphatidylethanolamine Biosynthesis in Herpes Simplex Virus 1-Infected Cells in Progeny Virus Morphogenesis in the Cytoplasm and in Viral Pathogenicity In Vivo (2020)
  • 著者名/発表者名: Arii Jun、Fukui Ayano、Shimanaka Yuta、Kono Nozomu、Arai Hiroyuki、Maruzuru Yuhei、Koyanagi Naoto、Kato Akihisa、Mori Yasuko、Kawaguchi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 94 号: 24
  • DOI: 10.1128/jvi.01572-20
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phosphoregulation of a Conserved Herpesvirus Tegument Protein by a Virally Encoded Protein Kinase in Viral Pathogenicity and Potential Linkage between Its Evolution and Viral Phylogeny (2020)
  • 著者名/発表者名: Shibazaki Misato、Kato Akihisa、Takeshima Kosuke、Ito Jumpei、Suganami Mai、Koyanagi Naoto、Maruzuru Yuhei、Sato Kei、Kawaguchi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 94 号: 18 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1128/jvi.01055-20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ESCRT-III controls nuclear envelope deformation induced by progerin (2020)
  • 著者名/発表者名: Arii Jun、Maeda Fumio、Maruzuru Yuhei、Koyanagi Naoto、Kato Akihisa、Mori Yasuko、Kawaguchi Yasushi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 18877-18877
  • DOI: 10.1038/s41598-020-75852-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of the Capsid Binding Site in the Herpes Simplex Virus 1 Nuclear Egress Complex and Its Role in Viral Primary Envelopment and Replication. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshima K, Arii J, Maruzuru Y, Koyanagi N, Kato A, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 93 号: 21
  • DOI: 10.1128/jvi.01290-19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A role for the CCR5?CCL5 interaction in the preferential migration of HSV-2-specific effector cells to the vaginal mucosa upon nasal immunization (2019)
  • 著者名/発表者名: Joo Sunyi、Suwanto Aldina、Sato Ayuko、Nakahashi-Ouchida Rika、Mori Hiromi、Uchida Yohei、Sato Shintaro、Kurashima Yosuke、Yuki Yoshikazu、Fujihashi Kohtaro、Kawaguchi Yasushi、Kiyono Hiroshi
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: 12 号: 6 ページ: 1391-1403
  • DOI: 10.1038/s41385-019-0203-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of the Interhexamer Contact Site for Hexagonal Lattice Formation of the Herpes Simplex Virus 1 Nuclear Egress Complex in Viral Primary Envelopment and Replication. (2019)
  • 著者名/発表者名: Arii J, Takeshima K, Maruzuru Y, Koyanagi N, Kato A, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 93 号: 14
  • DOI: 10.1128/jvi.00498-19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combating herpesvirus encephalitis by potentiating a TLR3-mTORC2 axis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Kato A, Chimura T, Saitoh SI, Shibata T, Murakami Y, Fukui R, Liu K, Zhang Y, Arii J, Sun-Wada GH, Wada Y, Ikenoue T, Barber GN, Manabe T, Kawaguchi Y, Miyake K.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 19 号: 10 ページ: 1071-1082
  • DOI: 10.1038/s41590-018-0203-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Roles of the Phosphorylation of Herpes Simplex Virus 1 UL51 at a Specific Site in Viral Replication and Pathogenicity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Oda S, Watanabe M, Oyama M, Kozuka-Hata H, Koyanagi N, Maruzuru Y, Arii J, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 92 号: 18
  • DOI: 10.1128/jvi.01035-18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of Herpes Simplex Virus 2 Protein Kinase UL13 by Phosphorylation and Its Role in Viral Pathogenesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi N, Kato A, Takeshima K, Maruzuru Y, Kozuka-Hata H, Oyama M, Arii J, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 92 号: 17
  • DOI: 10.1128/jvi.00807-18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ESCRT-III mediates budding across the inner nuclear membrane and regulates its integrity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Arii J, Watanabe M, Maeda F, Tokai-Nishizumi N, Chihara T, Miura M, Maruzuru Y, Koyanagi N, Kato A, Kawaguchi Y.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 9 号: 1 ページ: 3379-3379
  • DOI: 10.1038/s41467-018-05889-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルス感染の分子機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川口 寧
  • 学会等名: 第50回日本皮膚免疫アレルギー学会総会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルスの病原性発現機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川口 寧
  • 学会等名: 第3回HZ・Sフォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 新規HSV-1 遺伝子の機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 加藤哲久，竹島功高, 丸鶴雄平，小栁直人，有井潤，川口寧, 足達俊吾, 八田知久, 夏目徹
  • 学会等名: 第33回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルスによる核膜の再構築 (2019)
  • 著者名/発表者名: 有井潤, 川口寧
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会
• [学会発表] The roles of glycerophospholipids in HSV-1 replication (2019)
  • 著者名/発表者名: Jun Arii, Ayano Fukui, Yuhei Maruzuru, Naoto Koyanagi, Akihisa Kato, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Novel Evasion Mechanisms against Innate and Adaptive Immune Responses by Herpes Simplex Virus (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular Mechanisms of Herpes Simplex Virus Replication and Pathogenicity (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: International Joint Forum on Infectious Disease Research 2019
  • 国際学会
• [学会発表] αヘルペスウイルスの進化とUs3リン酸化部位の獲得 (2018)
  • 著者名/発表者名: 柴﨑美里, 加藤哲久, 竹島功高, 丸鶴雄平, 小栁直人, 有井潤, 川口寧
  • 学会等名: 第32回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] 新規HSV-1遺伝子の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤哲久, 竹島功高, 丸鶴雄平, 小栁直人, 有井潤, 川口寧, 川野秀一, 足達俊吾, 八田知久, 夏目徹
  • 学会等名: 第32回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] HSV type-specific phosphorylation mediated by Us3 kinase: its role in viral pathogenesis and implication in evolution of herpesviruses (2018)
  • 著者名/発表者名: Misato Shibazaki, Akihisa Kato, Kosuke Takeshima, Naoto Koyanagi, Yuhei Maruzuru, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 第66回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] A HSV-2 specific phosphorylation event mediated by Us3 kinase is involved in viral pathogenicity in mice following vaginal infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Misato Shibazaki, Akihisa Kato, Naoto Koyanagi, Yuhei Maruzuru, Jun Arii, Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: 43rd Annual International Herpesvirus Workshop
  • 国際学会
• [学会発表] Sensing of herpes simplex virus by the host immunity and immune evasion by the virus (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Kawaguchi
  • 学会等名: KAI International Meeting 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 東京大学医科学研究所 感染・免疫部門 ウイルス病態制御分野
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html