| 研究課題/領域番号 |
17H04101
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用薬理学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
櫻井 文教 大阪大学, 薬学研究科, 准教授 (70370939)
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| 研究分担者 |
大河原 賢一 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (30291470)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2019年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2018年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2017年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
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| キーワード | 腫瘍溶解性ウイルス / レオウイルス / Drug delivery system / 腫瘍ターゲティング / ナノ粒子 / 癌関連線維芽細胞 / リポソーム / 癌微小環境 / DDS / ナノ粒子製剤 / 癌 / ウイルス / 遺伝子 / 薬学 / ナノ材料 |
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| 研究成果の概要 |
癌関連線維芽細胞（Cancer-associated fibroblasts; CAF)は、癌治療の重要な標的である。本研究では、腫瘍溶解性ウイルスであるレオウイルスがCAFに対し殺細胞効果を示すかどうか検討した。その結果、レオウイルスはマウスCAFに対しアポトーシスを誘導することが明らかとなった。さらにレオウイルスは癌細胞およびCAFをアポトーシスを誘導することで、その後に投与されたナノ粒子製剤の腫瘍集積性を向上させることが示された。またレオウイルスは、癌組織での低酸素誘導因子1alpha (HIF-1alpha)の発現を低減させることで、癌組織の悪性化を抑制していることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
癌関連線維芽細胞は、癌治療の重要な治療標的であるが、癌細胞と癌関連線維芽細胞の両者に殺細胞効果を示す薬剤は開発されていない。本研究では、レオウイルスが癌細胞と癌関連線維芽細胞の両者に殺細胞効果を示すことを明らかにした。このような腫瘍溶解性ウイルスは他には報告されておらず、レオウイルスの特長であると言える。またレオウイルスは、種々の抗癌剤と併用するプロトコールが臨床でも用いられているが、本研究ではレオウイルスの前投与によりナノ粒子製剤の腫瘍集積性が向上することが示された。これまでレオウイルスが併用する薬剤の体内動態に及ぼす影響は報告されておらず、本研究は重要な情報を提供できるものと期待される。
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