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国際コンソーシアムを活用した日本発の痛風の分子疫学研究による予防医学への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17H04128
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 疫学・予防医学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

松尾 洋孝  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 准教授 (00528292)

研究分担者 山本 健  久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)
中村 好宏  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 進学課程, 准教授 (60415255)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円)
2019年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
キーワード痛風 / 高尿酸血症 / 尿酸トランスポーター / 遺伝子 / 国際コンソーシアム / 予防医学 / 個別化医療 / 尿酸輸送体
研究成果の概要

生活習慣病の一つである痛風・高尿酸血症は、高血圧、腎臓病、脳卒中などのリスクにもなる。また、その発症にはむしろ環境要因より遺伝要因が強いことが近年の遺伝学的研究から示唆された。我々は、アジア国際コンソーシアム”AsiaGout”を創設し、他の国際コンソーシアムとも連携して、痛風・高尿酸血症の分子病態の解明とそれに基づく予防医学への応用にむけた研究を推進した。その結果、これらの疾患に関連する多くの遺伝子座や、痛風に対して日本人が遺伝的に影響を受けやすく進化してきたことなどが明らかとなった。本研究成果は、生活習慣病などの多因子疾患での先駆的な例として、日本発のゲノム個別化予防法の開発に有用である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では世界最大規模の患者集団の解析を通して、痛風に関連する数多くの遺伝子座と変異の性質が調べられた。さらにアジア国際コンソーシアム”AsiaGout”に加え、より大きな国際コンソーシアムAPGC (Asia Pacific Gout Consortium)も設立され、令和元年7月に研究代表者が大会長として東京で年会を主催した。この国際共同研究の成果として、新規痛風遺伝子座の同定に加え、痛風発症について日本人が遺伝的に影響を受けやすく適応進化した遺伝子座も見出している。このように、本研究はゲノム個別化医療に寄与する、痛風・尿酸関連疾患の分子疫学を日本がリードして進展させる学術的成果を挙げた。

報告書

(4件)
  • 2020 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 4件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [国際共同研究] チンタオ大学/高雄大学(中国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] オタゴ大学(ニュージーランド)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] プラハ大学(チェコ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Subtype-specific gout susceptibility loci and enrichment of selection pressure on ABCG2 and ALDH2 identified by subtype genome-wide meta-analyses of clinically defined gout patients.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakayama A, Takada T, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 79 号: 5 ページ: 657665-657665

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-216644

    • NAID

      120007042436

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dysfunctional missense variant of OAT10/SLC22A13 decreases gout risk and serum uric acid levels.2020

    • 著者名/発表者名
      Higashino T, Morimoto K, Nakaoka H, Toyoda Y, Kawamura Y, Shimizu S, Nakamura T, Hosomichi K, Nakayama A, Ooyama K, Ooyama H, Shimizu T, Ueno M, Ito T, Tamura T, Naito M, Nakashima H, Kawaguchi M, Takao M, Kawai Y, Osada N, Ichida K, Yamamoto K, Suzuki H, Shinomiya N, Inoue I, Takada T, Matsuo H.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 79(1) 号: 1 ページ: 164-166

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-216044

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A common variant of LDL receptor related protein 2 (LRP2) gene is associated with gout susceptibility: a meta-analysis in a Japanese population.2020

    • 著者名/発表者名
      Akashi A, Nakayama A, Kamatani Y, Higashino T, Shimizu S, Kawamura Y, Imoto M, Naito M, Hishida A, Kawaguchi M, Takao M, Matsuo M, Takada T, Ichida K, Ooyama H, Shinomiya N, Matsuo H.
    • 雑誌名

      Hum Cell.

      巻: 33 号: 2 ページ: 303307-303307

    • DOI

      10.1007/s13577-019-00318-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genome-wide meta-analysis identifies multiple novel loci associated with serum uric acid levels in Japanese individuals2019

    • 著者名/発表者名
      Nakatochi M, Kanai M, Nakayama A, Hishida A, Kawamura Y, Ichihara S, Akiyama M, Ikezaki H, Furusyo N, Shimizu S, Yamamoto K, et al.
    • 雑誌名

      Commun Biol.

      巻: 2 号: 1 ページ: 115-115

    • DOI

      10.1038/s42003-019-0339-0

    • NAID

      120006937615

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/d2b1a87f-6b8d-4bb5-a753-843e5cd6647d

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genome-wide association study revealed novel loci which aggravate asymptomatic hyperuricaemia into gout2019

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Y, Nakaoka H, Nakayama A, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis

      巻: 78 号: 10 ページ: 1430-1437

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-215521

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Common variant of BCAS3 is associated with gout risk in Japanese population: the first replication study after gout GWAS in Han Chinese.2018

    • 著者名/発表者名
      Sakiyama M, Matsuo H, Nakaoka H, Kawamura Y, Kawaguchi M, Higashino T, Nakayama A, Akashi A, Ueyama J, Kondo T, Wakai K, Sakurai Y, Yamamoto K, Ooyama H, Shinomiya N.
    • 雑誌名

      BMC Med Genet.

      巻: 19 号: 1 ページ: 96-96

    • DOI

      10.1186/s12881-018-0583-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A common variant of MAF/c-MAF, transcriptional factor gene in the kidney, is associated with gout susceptibility.2018

    • 著者名/発表者名
      Higashino T, Matsuo H, Okada Y, Nakashima H, Shimizu S, Sakiyama M, Tadokoro S, Nakayama A, Kawaguchi M, Komatsu M, Hishida A, Nakatochi M, Ooyama H, Imaki J, Shinomiya N.
    • 雑誌名

      Human Cell

      巻: 31 号: 1 ページ: 10-13

    • DOI

      10.1007/s13577-017-0186-6

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Independent effects of ADH1B and ALDH2 common dysfunctional variants on gout risk.2017

    • 著者名/発表者名
      Sakiyama M, Matsuo H, Akashi A, Shimizu S, Higashino T, Kawaguchi M, Nakayama A, Naito M, Kawai S, Nakashima H, Sakurai Y, Ichida K, Shimizu T, Ooyama H, Shinomiya N.
    • 雑誌名

      Scientific Report

      巻: 7 号: 1 ページ: 2500-2500

    • DOI

      10.1038/s41598-017-02528-z

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GWAS of clinically defined gout and subtypes identifies multiple susceptibility loci that include urate transporter genes2017

    • 著者名/発表者名
      Nakayama A, Nakaoka H, Yamamoto K, Sakiyama M, Shaukat A, Toyoda Y, Okada Y, Ohkawa Y,他39名
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis.

      巻: 76 号: 5 ページ: 869

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2016-209632

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Multiple common and rare variants of ABCG2 cause gout2017

    • 著者名/発表者名
      Higashino Toshihide、Takada Tappei、Nakaoka Hirofumi、Toyoda Yu、Stiburkova Blanka、Miyata Hiroshi、Ikebuchi Yuki、Nakashima Hiroshi、Shimizu Seiko、Kawaguchi Makoto、Sakiyama Masayuki、Nakayama Akiyoshi、Akashi Airi、Tanahashi Yuki、Kawamura Yusuke、Nakamura Takahiro、Wakai Kenji、Hosomichi Kazuyoshi 他
    • 雑誌名

      RMD Open

      巻: 3 号: 2 ページ: e000464-e000464

    • DOI

      10.1136/rmdopen-2017-000464

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] URAT2/OAT10遺伝子の機能低下型ミスセンスSNPは血清尿酸値と痛風のリスクを共に低下させる.2020

    • 著者名/発表者名
      河村優輔, 東野俊英, 清水聖子 他.
    • 学会等名
      第53回日本痛風・核酸代謝学会総会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 多様なリガンドのエンドサイトーシスに関わる分子LRP2の一塩基多型rs2544390は痛風発症と関連する:日本人男性における痛風とrs2544390のメタ解析.2020

    • 著者名/発表者名
      赤司藍理、中山昌喜、東野俊英 他.
    • 学会等名
      第53回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ゲノムワイド関連解析による無症候性高尿酸血症患者からの痛風発症に関連する新規遺伝子座の同定.2020

    • 著者名/発表者名
      松尾洋孝、河村優輔、中岡博史 他.
    • 学会等名
      第30回日本疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 日本人における尿酸値のGWASメタ解析: 尿酸値に関わるアレルで制御される遺伝子はtransport関連遺伝子に集約.2019

    • 著者名/発表者名
      青柳有香, 中杤昌弘, 金井仁弘 他.
    • 学会等名
      第12回トランスポーター研究会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Genome-wide meta-analysis revealed multiple novel loci associated with serum uric acid levels in Japanese.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuo H, Nakatochi M, Kanai M et al.
    • 学会等名
      European Congress of Rheumatology.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Multiple novel loci are associated with serum uric acid levels in Japanese population: a genome-wide meta-analysis.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakayama A, Nakatochi M, Kanai M et al.
    • 学会等名
      18th International Purine and Pyrimidine Symposium.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 日本人121,745人を対象としたゲノムワイドメタ解析により血清尿酸値と関連する8つの新規遺伝子座を同定した.2019

    • 著者名/発表者名
      中杤昌弘, 松尾洋孝, 中山昌喜, 他.
    • 学会等名
      第52回日本痛風核酸代謝学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 日本人における尿酸のGWASメタ解析による8個の新規遺伝子座の同定.2019

    • 著者名/発表者名
      中嶌真由子, 中杤昌弘, 金井仁弘 他.
    • 学会等名
      第64回防衛衛生学会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 高尿酸血症を痛風発症へと増悪させる遺伝要因:ゲノムワイド関連解析から見出された新規遺伝子座.2019

    • 著者名/発表者名
      河村優輔, 中岡博史, 中山昌喜 他.
    • 学会等名
      第64回日本人類遺伝学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 無症候性高尿酸血症患者が痛風を発症する遺伝的要因:ゲノムワイド関連解析により同定した新規遺伝子座.2019

    • 著者名/発表者名
      河村優輔, 松尾洋孝, 中岡博史 他.
    • 学会等名
      第37回日本ヒト細胞学会学術集会.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A genome-wide association study identified novel loci associated with the aggravation from asymptomatic hyperuricemia to gout.2019

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Y, Nakaoka H, Nakayama A et al.
    • 学会等名
      Asia-Pacific Gout Consortium 2nd Annual Meeting.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A genome-wide association study identified novel loci associated with the progression from asymptomatic hyperuricemia to gout.2019

    • 著者名/発表者名
      Kawamura Y, Nakaoka H, Nakayama A et al.
    • 学会等名
      European Congress of Rheumatology.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 無症候性高尿酸血症群と痛風症例群のゲノムワイド関連解析により痛風発症に関連する新規遺伝子座を同定した.2019

    • 著者名/発表者名
      河村優輔, 松尾洋孝, 中山昌喜 他.
    • 学会等名
      第52回日本痛風核酸代謝学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 防衛医科大学校分子生体制御学講座ホームページ

    • URL

      http://ndmc-ipb.browse.jp/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] 12017

    • 発明者名
      2017
    • 権利者名
      2017
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会・シンポジウム開催] Asia-Pacific Gout Consortium 3rd Annual Meeting (APGC2019)2019

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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