| 研究課題/領域番号 |
17H04163
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
高山 哲治 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (10284994)
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| 研究分担者 |
武藤 倫弘 国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 室長 (30392335)
堀本 勝久 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 招聘研究員 (40238803)
岡本 耕一 徳島大学, 病院, 講師 (60531374)
六車 直樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (90325283)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2019年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
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| キーワード | 大腸癌予防薬 / 大腸腺腫 / オルガノイド / SSA/P / 予防薬 / 癌予防 / 腺腫 / Connectivity map解析 / マイクロアレイ / 癌 / 薬理学 |
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| 研究成果の概要 |
ヒト大腸腺腫及びSSA/P組織を用いてマイクロアレイ解析を行い、正常組織と比べることにより腺腫やSSA/Pに特異的な遺伝子発現signatureを作成した。次いで、Connectivity mapを解析を行い、既存薬剤の中からこれらに対する予防候補薬を抽出した。また、ヒト腺腫及SSA/Pよりオルガノイドを樹立し、これらに有効な予防候補薬をそれぞれ5つと3つに絞り込んだ。さらに、大腸発癌モデルラットに予防候補薬Aを投与し、20週後に屠殺して腺腫数を評価したところ、投与群では有意に腺腫数が抑制された。Minマウスを用いた実験でも同様の結果が得られた。今後は、臨床応用に向けた臨床試験を考えている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでに、既存の薬剤を網羅的に解析して、大腸腺腫やSSLに対する予防薬を探索した研究は無く、本研究が初めてである。本研究では、大腸腺腫に対する予防候補薬とSSLに対する予防候補役を抽出し、in vitroの系で有効な薬剤を絞り込み、in vivoの系で有効性の高い薬剤を絞り込むことができた。既存の薬剤を対象にしているので、速やかに臨床試験に進むことができるという利点がある。また、本研究はドラッグ・リポジショニングという観点からも重要性が高い。
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