| 研究課題/領域番号 |
17H04165
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
中島 淳 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30326037)
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| 研究分担者 |
今城 健人 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (30600192)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
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| キーワード | 腸管透過性 / 腸内細菌 / NAFLD / NASH / 非アルコール性脂肪肝炎 / ＮＡＳＨ |
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| 研究成果の概要 |
我々は、線維化が進行したNAFLD患者において、Faecalibacterium Prausnitzii（FP）の減少、腸管透過性の亢進、エンドトキシン高値を見出した。マウスモデルでは、FP投与により腸管バリア機能が改善され、肝機能障害だけでなく、脂質異常症、インスリン抵抗性、アテローム性動脈硬化症の発症を予防ができた。肝コリンの取り込み障害に起因する血漿コリンが、大腸に逆流することを示した。このコリンの流出はトリメチルアミンを増加させ、血漿中のトリメチルアミン-N-オキシド濃度を上昇させ、動脈硬化を促進することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
全身疾患であるNASH/NAFLDにおける腸内細菌を軸とした病態異常の根底に腸管透過性の亢進があり、腸管のバリア機能の改善が全身疾患の治療につながるという点で当該研究領域にパラダイムシフトをもたらす結果である。現在治療薬のない本疾患の新規治療法につながる可能性がある。
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