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加齢に伴う障害応答性低下をもたらす三次リンパ組織形成の分子基盤の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H04187
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関京都大学

研究代表者

柳田 素子  京都大学, 医学研究科, 教授 (70378769)

研究分担者 河本 宏  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (00343228)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2019年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2017年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード炎症 / 加齢 / 線維化 / 老化 / 修復
研究成果の概要

申請者らは、高齢個体では腎障害後に腎臓内に三次リンパ組織を形成し、炎症が遷延することで修復が遅延することを見出した(JCI Insight 2016)。三次リンパ組織とは、リンパ節と類似した組織が後天的に非リンパ組織に形成されたものであり、T細胞、B細胞の相互作用と増殖を介して獲得免疫応答の起点となり、免疫反応を増幅する。さらに近年、申請者らは三次リンパ組織が組織障害と炎症を反映することを見出した(Kidney Int in press)。本研究では、「なぜ高齢腎で三次リンパ組織が形成するか」という疑問に取り組み、加齢に伴う三次リンパ組織形成の責任細胞を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

三次リンパ組織に対する治療介入が腎修復を促進する点、高齢ヒト腎でも三次リンパ組織が観察される点から、三次リンパ組織は治療標的として有望である。本研究で三次リンパ組織形成機構が解明できれば、治療薬開発に結びつく可能性が高く、種々の腎臓病モデルで観察できていることから、このような薬剤は高齢者腎臓病に対して広範な有効性が期待できる。「加齢に伴う臓器障害応答性の変容」は普遍的な現象であり、その共通メカニズムとして三次リンパ組織形成を提案することができれば、生物学における意義も大きい。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 6件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (32件) (うち国際学会 12件、 招待講演 15件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Developmental stages of tertiary lymphoid tissue reflect local injury and inflammation in murine and human kidneys2020

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sato, Peter Boor, Shingo Fukuma, Barbara M. Klinkhammer, Hironori Haga, Osamu Ogawa, Jurgen Floege and Motoko Yanagita
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: -

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Functional heterogeneity of resident fibroblasts in the kidney2019

    • 著者名/発表者名
      SATO Yuki、YANAGITA Motoko
    • 雑誌名

      Proceedings of the Japan Academy. Ser. B: Physical and Biological Sciences

      巻: 95 号: 8 ページ: 468-478

    • DOI

      10.2183/pjab.95.033

    • NAID

      130007728132

    • ISSN
      0386-2208, 1349-2896
    • 年月日
      2019-10-11
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunology of the ageing kidney2019

    • 著者名/発表者名
      Sato Yuki、Yanagita Motoko
    • 雑誌名

      Nature Reviews Nephrology

      巻: 15 号: 10 ページ: 625-640

    • DOI

      10.1038/s41581-019-0185-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The unprecedented era of aging2019

    • 著者名/発表者名
      Sato Yuki、Yanagita Motoko
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 39 号: 1 ページ: 15-15

    • DOI

      10.1186/s41232-019-0104-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Excessive mechanical loading promotes osteoarthritis through the gremlin-1?NF-κB pathway2019

    • 著者名/発表者名
      Chang Song Ho、Mori Daisuke、Kobayashi Hiroshi、Mori Yoshifumi、Nakamoto Hideki、Okada Keita、Taniguchi Yuki、Sugita Shurei、Yano Fumiko、Chung Ung-il、Kim-Kaneyama Joo-ri、Yanagita Motoko、Economides Aris、Canalis Ernesto、Chen Di、Tanaka Sakae、Saito Taku
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 1442-1442

    • DOI

      10.1038/s41467-019-09491-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular Imaging of the Glomerulus via Mesangial Cell Uptake of Radiolabeled Tilmanocept2019

    • 著者名/発表者名
      Qin Zhengtao、Hoh Carl K.、Olson Emilia S.、Jahromi Amin Haghighat、Hall David J.、Barback Christopher V.、You Young-Hyun、Yanagita Mokoto、Sharma Kumar、Vera David R.
    • 雑誌名

      Journal of Nuclear Medicine

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1325-1332

    • DOI

      10.2967/jnumed.118.223727

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Myofibroblasts acquire retinoic acid?producing ability during fibroblast-to-myofibroblast transition?following kidney injury2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Jin、Sato Yuki、Kitai Yuichiro、Wajima Shuichi、Yamamoto Shinya、Oguchi Akiko、Yamada Ryo、Kaneko Keiichi、Kondo Makiko、Uchino Eiichiro、Tsuchida Junichi、Hirano Keita、Sharma Kumar、Kohno Kenji、Yanagita Motoko
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 95 号: 3 ページ: 526-539

    • DOI

      10.1016/j.kint.2018.10.017

    • NAID

      120006550402

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Everolimus delayed and suppressed cytomegalovirus DNA synthesis, spread of the infection, and alleviated cytomegalovirus infection2019

    • 著者名/発表者名
      Tan Long、Sato Noriaki、Shiraki Atsuko、Yanagita Motoko、Yoshida Yoshihiro、Takemura Yoshinori、Shiraki Kimiyasu
    • 雑誌名

      Antiviral Research

      巻: 162 ページ: 30-38

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2018.12.004

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Immune cells and inflammation in AKI to CKD progression2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Yuki、Yanagita Motoko
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Renal Physiology

      巻: 315 号: 6 ページ: F1501-F1512

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00195.2018

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucocorticoid receptor expression in resident and hematopoietic cells in IgG4-related disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Iguchi T, Takaori K, Mii A, Sato Y, Suzuki Y, Yoshifuji H, Seno H, Ogawa O, Omori K, Bessho K, Kondo S, Yoshizaki T, Nakashima H, Saito T, Mimori T, Haga H, Kawano M, Yanagita M.
    • 雑誌名

      Mod Pathol.

      巻: - 号: 6 ページ: 890-899

    • DOI

      10.1038/s41379-018-0036-4

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Resident fibroblasts in the kidney: a major driver of fibrosis and inflammation.2017

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sato, Motoko Yanagita
    • 雑誌名

      Inflammation and regeneration

      巻: 37 号: 1

    • DOI

      10.1186/s41232-017-0048-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Mechanisms of AKI to CKD Transition2019

    • 著者名/発表者名
      Motoko Yanagita
    • 学会等名
      Asia Pacific AKI to/onCKD Summit 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Essential Roles of Testosterone in Male Kidney Maturation and Repair After Injury2019

    • 著者名/発表者名
      Yuki Sato, Eiichiro Uchino, Akiko Oguchi, Yuichiro Kitai, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai, Yasuhiro Murakawa, Motoko Yanagita
    • 学会等名
      Kidney week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tertiary Lymphoid Tissues in Protocol Biopsies Predict Progressive Graft Dysfunction in Kidney Transplant Recipients2019

    • 著者名/発表者名
      Yu ho Lee, Yuki Sato, Mitsuru Saito, Shingo Fukuma, Nobuhiro Fujiyama, Shigeru Satoh, Sangho Lee, Tomonori Habuchi, Motoko Yanagita
    • 学会等名
      Kidney week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Genome-Wide Identification of Active Enhancers in Renal Aging2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Oguchi, Motoko Yanagita, Yasuhiro Murakawa
    • 学会等名
      Kidney week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Novel Kidney Slice Culture System Visualizing Intrarenal ATP and Segment-Dependent Energy Metabolism2019

    • 著者名/発表者名
      Shigenori Yamamoto, Shinya Yamamoto, Masamichi Yamamoto, Motoko Yanagita
    • 学会等名
      Kidney week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Spatiotemporal ATP Dynamics In Podocytes During Ischemic Reperfusion Injury Predicts Later Foot Process Effacement2019

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Takahashi, Shigenori Yamamoto, Masamichi Yamamoto, Motoko Yanagita
    • 学会等名
      Kidney week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transiently Dedifferentiated eR1-Active Proximal Tubule Cells Clonally Expand and Repair Proximal Tubules in Severe Injury2019

    • 著者名/発表者名
      Yuichiro Kitai, Motoko Yanagita
    • 学会等名
      Kidney week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腎臓の老化と炎症2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、柳田素子
    • 学会等名
      第49回日本腎臓学会西部学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Inflammation and aging2019

    • 著者名/発表者名
      Motoko Yanagita
    • 学会等名
      FASEB meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] EPO産生細胞に関する最新の知見2019

    • 著者名/発表者名
      柳田素子
    • 学会等名
      第64回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 腎障害における線維化の正の側面:myofibroblastのレチノイン酸合成能獲得2019

    • 著者名/発表者名
      中村仁、北井悠一朗、佐藤有紀、柳田素子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 急性腎障害から慢性腎臓病移行へのメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      柳田素子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎スライス培養を用いたATPイメージング系の樹立と各ネフロンセグメントにおけるATP産生機構の検討2019

    • 著者名/発表者名
      山本恵則、高橋昌宏、山本伸也、今村博臣、山本正道、柳田素子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 重度障害では,RUNX1エンハンサー eR1が活性化した近位尿細管上皮細胞が強く増殖し,近位尿細管を修復する2019

    • 著者名/発表者名
      北井悠一朗、大里元美、柳田素子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 腎の機能成熟と障害抵抗性のパラドックス2019

    • 著者名/発表者名
      北井悠一朗、佐藤有紀、小口綾貴子、村川泰裕、柳田素子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Inflammaging in the kidney2019

    • 著者名/発表者名
      柳田素子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Onconephrology:腫瘍学と腎臓病学をつなぐ新領域2019

    • 著者名/発表者名
      柳田素子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 男性ホルモンによる腎成熟制御機構の多層的オミックス解析2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、北井悠一朗、内野詠一郎、小口綾貴子、永森收志、金井好克、曽我朋義、村川泰裕、柳田素子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 広域電子顕微鏡から切り拓く腎臓の再解析2019

    • 著者名/発表者名
      小口綾貴子、前田光代、須賀三雄、田村勝、片岡洋祐、柳田素子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 生体腎におけるATPイメージング法の確立およびATP動態と腎予後の関連性の解析2019

    • 著者名/発表者名
      山本伸也、山本恵則、高橋昌宏、山本正道、柳田素子
    • 学会等名
      第116回日本内科学会総会・講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規遺伝子組み換えマウスを用いたエリスロポエチン(Epo)産生細胞の系譜追とその特徴的な拳動の検討2019

    • 著者名/発表者名
      金子惠一、浅田三咲子、柳田素子
    • 学会等名
      第116回日本内科学会総会・講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Onco-nephrology2019

    • 著者名/発表者名
      柳田素子
    • 学会等名
      第116回日本内科学会総会・講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pathophysiology, diagnosis and prediction2019

    • 著者名/発表者名
      Motoko Yanagita
    • 学会等名
      ISN WCN 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regeneration of Proximal Tubules after Severe Injury Depends on Clonal Proliferation of eR1-Active Subpopulation of Proximal Tubular Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yuichiro Kitai, Motoko Yanagita
    • 学会等名
      American Sociery of Nephrology(Kidney Week)2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 拡大する腎臓病学―基礎研究から実地臨床への展開―2018

    • 著者名/発表者名
      柳田素子
    • 学会等名
      第48回日本腎臓学会西部学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Update to EPO-producing cells2018

    • 著者名/発表者名
      柳田素子
    • 学会等名
      第63回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 近位尿細管細胞と線維芽細胞のクロストーク:障害、修復と線維化2018

    • 著者名/発表者名
      柳田素子
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 急性腎障害の発症と進展のメカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      柳田素子
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト腎組織における三次リンパ組織の多様性と臨床的意義の解明2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤有紀、柳田素子
    • 学会等名
      第115回日本内科学会総会・講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 日常診療における難治性疾患への対応とピットフォール2018

    • 著者名/発表者名
      柳田素子
    • 学会等名
      第115回日本内科学会講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epithelial Pericyte Reciprocal Signaling in AKI:Basic/Clinical Science Session2017

    • 著者名/発表者名
      Motoko Yanagita
    • 学会等名
      American Society of Nephrology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム:老化腎の可塑性低下のメカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      柳田素子
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 京都大学腎臓内科学

    • URL

      http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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