世界初の機能亢進型GNAS生殖細胞変異の同定と新規GNAS機能低下発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 17H04204
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 緒方 勤 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40169173)
• 研究分担者: 深見 真紀 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 部長 (40265872)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2019年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2017年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: GNAS / 抗利尿不適合性腎症候群 / 機能亢進 / 偽性副甲状腺機能低下症 / 機能低下

研究成果の概要

GNAS-Gsaは、Gタンパク質共役型受容体の細胞内シグナル伝達を介在する分子である。われわれは、常染色体優性の抗利尿不適合性腎症候群を呈する2家系で同定した新規GNAS変異（p.F68_G70delとp.M255V）にたいして、タンパク構造解析、ルシフェラ－ゼ解析、モデルマウスの作出と表現型解析を行い、これらが世界初の機能亢進型生殖細胞変異であることを明らかとした。さらに、常染色体優性の偽性副甲状腺機能低下症を招くA/B-DMRの低メチル化が、GNAS領域における133 kbのGNAS-DMRs を含む複雑な2および3重複やSVA 型レトロトランスポゾン挿入で発症することを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は、第1に世界で初めて生殖細胞由来GNAS-Gsa軽度機能亢進変異の存在を証明し、新規遺伝性疾患を樹立したことにある。さらに、この機能亢進にたいしてAVPR2が最も感受性であること、この変異が体細胞由来高度機能変異で生じるMcCune-Albright症候群を発症しないことも明らかとなった。また、常染色体優性の偽性副甲状腺機能低下症は、STX16欠失を伴うA/B-DMRの低メチル化で生じることが知られていたが、本研究で初めてGNAS領域のゲノム伸展やSVA 型レトロトランスポゾン挿入によっても発症することが示された。これらの成果は、GNAS-Gsaの研究を促進させるものである。

研究成果

• [雑誌論文] Erythrokeratodermia variabilis et progressiva with a rare GJB3 mutation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Imura K, Ikeya S, Ogata T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 47 号: 4
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15206
  • 査読あり
• [雑誌論文] POLR3A variants in striatal involvement without diffuse hypomyelination (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiraide Takuya、Kubota Kazuo、Kono Yu、Watanabe Seiji、Matsubayashi Tomoko、Nakashima Mitsuko、Kaname Tadashi、Fukao Toshiyuki、Shimozawa Nobuyuki、Ogata Tsutomu、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 42 号: 4 ページ: 363-368
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2019.12.012
  • NAID: 120007038334
  • 査読あり
• [雑誌論文] A de novo TOP2B variant associated with global developmental delay and autism spectrum disorder. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiraide T, Watanabe S, Matsybayashi T, Yanagi K, Nakashima M, Ogata T, Saitsu H*
  • 雑誌名: Mol Genet Genomic Med 巻: 8 号: 1 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1002/mgg3.11
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] (Epi)genetic defects of MKRN3 are rare in Asian patients with central precocious puberty. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Shima H, Kagami M, Soneda S, Tanaka T, Yatsuga S, Nishioka J, Oto Y, Kamiya T, Naiki Y, Ogata T, Fujisawa Y, Nakamura A, Kawashima S, Morikawa S, Horikawa R, Sano S, Fukami M
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: - 号: 1 ページ: 7-7
  • DOI: 10.1038/s41439-019-0039-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of de novo CSNK2A1 and CSNK2B variants in cases of global developmental delay with seizures (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Mitsuko、Tohyama Jun、Nakagawa Eiji、Watanabe Yoshihiro、Siew Ch’ng Gaik、Kwong Chieng Siik、Yamoto Kaori、Hiraide Takuya、Fukuda Tokiko、Kaname Tadashi、Nakabayashi Kazuhiko、Hata Kenichiro、Ogata Tsutomu、Saitsu Hirotomo、Matsumoto Naomichi
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 64 号: 4 ページ: 313-322
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0559-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexistence of a CAV3 mutation and a DMD deletion in a family with complex muscular diseases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiraide T, Ogata T, Watanabe S, Nakashima M, Fukuda T, Saitsu H*
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 41 号: 5 ページ: 474-479
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2019.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of four imprinting disorders and ART (2019)
  • 著者名/発表者名: Hattori H, Hiura H, Kitamura A, Miyauchi N, Kobayashi N, Takahashi S, Okae H, Kyono K, Kagami M, Ogata T, Arima T.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 11 号: 1 ページ: 21-21
  • DOI: 10.1186/s13148-019-0623-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Germline-Derived Gain-of-Function Variants of Gsα-Coding GNAS Gene Identified in Nephrogenic Syndrome of Inappropriate Antidiuresis (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyado Mami、Fukami Maki、Takada Shuji、Terao Miho、Nakabayashi Kazuhiko、Hata Kenichiro、Matsubara Yoichi、Tanaka Yoko、Sasaki Goro、Nagasaki Keisuke、Shiina Masaaki、Ogata Kazuhiro、Masunaga Youhei、Saitsu Hirotomo、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: 30 号: 5 ページ: 877-889
  • DOI: 10.1681/asn.2018121268
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exploring the unique function of imprinting control centers in the PWS/AS-responsible region: finding from array-based methylation analysis in cases with variously sized microdeletions. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Itoh M, Shimizu K, Saito S, Enomoto K, Nakabayashi K, Hata K, Kurosawa K, Ogata T, Fukami M, Kagami M.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 11 号: 1 ページ: 36-36
  • DOI: 10.1186/s13148-019-0633-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Temple Syndrome in a Patient With Variably Methylated CpGs at the Primary MEG3/DLK1:IG-DMR and Severely Hypomethylated CpGs at the Secondary MEG3:TSS-DMR (2019)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Yanagisawa A, Ota M, Matsuoka K, Nakamura A, Matsubara K, Nakabayashi K, Takada S, Fukami M, Ogata T.
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 11 号: 1 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1186/s13148-019-0640-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MYRF haploinsufficiency causes 46,XY and 46,XX disorders of sex development: bioinformatics consideration (2019)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka K、Takata A、Uchiyama Y、Miyatake S、Miyake N、Mitsuhashi S、Iwama K、Fujita A、Imagawa E、Alkanaq AN、Koshimizu E、Azuma Y、Nakashima M、Mizuguchi T、Saitsu H、Wada Y、Minami S、Katoh-Fukui Y、Masunaga Y、Fukami M、Hasegawa T、Ogata T、Matsumoto N
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 印刷中 号: 14 ページ: 2319-2329
  • DOI: 10.1093/hmg/ddz066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unbalanced Y;7 Translocation between Two Low-Similarity Sequences Leading to <b><i>SRY</i></b>-Positive 45,X Testicular Disorders of Sex Development (2019)
  • 著者名/発表者名: Uehara Erika、Hattori Atsushi、Shima Hirohito、Ishiguro Akira、Abe Yu、Ogata Tsutomu、Ogawa Eishin、Fukami Maki
  • 雑誌名: Cytogenetic and Genome Research 巻: 158 号: 3 ページ: 115-120
  • DOI: 10.1159/000501378
  • 査読あり
• [雑誌論文] KLF11 variant in a family clinically diagnosed with early childhood‐onset type 1B diabetes (2019)
  • 著者名/発表者名: Ushijima Kikumi、Narumi Satoshi、Ogata Tsutomu、Yokota Ichiro、Sugihara Shigetaka、Kaname Tadashi、Horikawa Yukio、Matsubara Yoichi、Fukami Maki、Kawamura Tomoyuki、The Japanese Study Group of Insulin Therapy for Childhood and Adolescent Diabetes
  • 雑誌名: Pediatric Diabetes 巻: 20 ページ: 712-719
  • DOI: 10.1111/pedi.12868
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Aneuploid rescue precedes X-chromosome inactivation and increases the incidence of its skewness by reducing the size of the embryonic progenitor cell pool. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Miyado M, Mikami M, Suzuki E, Kinjo K, Matsubara K, Ogata T, Akutsu H, Kagami M and Fukami M.
  • 雑誌名: Human Reproduction 巻: 34 号: 9 ページ: 1762-1769
  • DOI: 10.1093/humrep/dez117
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive clinical and molecular studies in split-hand/foot malformation: identification of two plausible candidate genes (LRP6 and UBA2) (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamoto Kaori、Saitsu Hirotomo、Nishimura Gen、Kosaki Rika、Takayama Shinichiro、Haga Nobuhiko、Tonoki Hidefumi、Okumura Akihisa、Horii Emiko、Okamoto Nobuhiko、Suzumura Hiroshi、Ikegawa Shiro、Kato Fumiko、Fujisawa Yasuko、Nagata Eiko、Takada Shuji、Fukami Maki、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: European Journal of Human Genetics 巻: 27 号: 12 ページ: 1845-1857
  • DOI: 10.1038/s41431-019-0473-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] De novo AFF3 variant in a patient with mesomelic dysplasia with foot malformation (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Daisuke、Sakamoto Rieko、Yamoto Kaori、Saitsu Hirotomo、Fukami Maki、Nishimura Gen、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 64 号: 10 ページ: 1041-1044
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0650-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF2 Mutations (2019)
  • 著者名/発表者名: Masunaga Yohei、Inoue Takanobu、Yamoto Kaori、Fujisawa Yasuko、Sato Yasuhiro、Kawashima-Sonoyama Yuki、Morisada Naoya、Iijima Kazumoto、Ohata Yasuhisa、Namba Noriyuki、Suzumura Hiroshi、Kuribayashi Ryota、Yamaguchi Yu、Yoshihashi Hiroshi、Fukami Maki、Saitsu Hirotomo、Kagami Masayo、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: 105 号: 1 ページ: 116-125
  • DOI: 10.1210/clinem/dgz034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] De novo ZBTB7A variant in a patient with macrocephaly, intellectual disability, and sleep apnea: implications for the phenotypic development in 19p13.3 microdeletions (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohishi Akira、Masunaga Yohei、Iijima Shigeo、Yamoto Kaori、Kato Fumiko、Fukami Maki、Saitsu Hirotomo、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 65 号: 2 ページ: 181-186
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0690-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain-of-function mutations in G-protein coupled receptor genes associated with human endocrine disorders. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Suzuki E, Igarashi M, Miyado M and Ogata T.
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf). 巻: 88 号: 3 ページ: 351-359
  • DOI: 10.1111/cen.13496
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Partial androgen insensitivity syndrome caused by a deep intronic mutation creating an alternative splice acceptor site of the AR gene (2018)
  • 著者名/発表者名: Ono Hiroyuki、Saitsu Hirotomo、Horikawa Reiko、Nakashima Shinichi、Ohkubo Yumiko、Yanagi Kumiko、Nakabayashi Kazuhiko、Fukami Maki、Fujisawa Yasuko、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 19-29
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20691-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GATA4 mutations are uncommon in patients with 46,XY disorders of sex development without heart anomaly. (2018)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Mizuno K, Kon M, Narumi S, Kojima Y, Hayashi Y, Ogata T, Fukami M*
  • 雑誌名: Asian J Androl 巻: 20 ページ: 629-631
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA4 variant identified by whole exome sequencing in a Japanese family with atrial septal defect: implications for male sex development. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimizu D, Iwashima S, Sato K, Hayano S, Fukami M, Saitsu H, Ogata T
  • 雑誌名: Clin Case Rep 巻: 6 号: 11 ページ: 2229-2233
  • DOI: 10.1002/ccr3.1851
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular and clinical analyses of two patients with UPD(16)mat detected by screening 94 patients with Silver-Russell syndrome phenotype of unknown aetiology (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue Takanobu、Yagasaki Hideaki、Nishioka Junko、Nakamura Akie、Matsubara Keiko、Narumi Satoshi、Nakabayashi Kazuhiko、Yamazawa Kazuki、Fuke Tomoko、Oka Akira、Ogata Tsutomu、Fukami Maki、Kagami Masayo
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 413-418
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2018-105463
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11-oxygenated C19 steroids as circulating androgens in women with polycystic ovary syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Matsuzaki T, Miyado M, Saito K, Iwasa T, Matsubara Y, Ogata T, Irahara M, Fukami M.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 65 号: 10 ページ: 979-990
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ18-0212
  • NAID: 130007501323
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Congenital limb deficiency in Japan: a cross-sectional nationwide survey on its epidemiology (2018)
  • 著者名/発表者名: Mano Hiroshi、Fujiwara Sayaka、Takamura Kazuyuki、Kitoh Hiroshi、Takayama Shinichiro、Ogata Tsutomu、Hashimoto Shuji、Haga Nobuhiko
  • 雑誌名: BMC Musculoskeletal Disorders 巻: 19 号: 1 ページ: 262-262
  • DOI: 10.1186/s12891-018-2195-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics of a Japanese patient with Bardet-Biedl syndrome caused by BBS10 mutations (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurata Kentaro、Hosono Katsuhiro、Hikoya Akiko、Kato Akihiko、Saitsu Hirotomo、Minoshima Shinsei、Ogata Tsutomu、Hotta Yoshihiro
  • 雑誌名: Japanese Journal of Ophthalmology 巻: 62 号: 4 ページ: 458-466
  • DOI: 10.1007/s10384-018-0591-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of parent-of-origin methylation using the Illumina Infinium MethylationEPIC array platform (2018)
  • 著者名/発表者名: Hernandez Mora Jose R、Tayama Chiharu、S?nchez-Delgado Marta、Monteagudo-S?nchez Ana、Hata Kenichiro、Ogata Tsutomu、Medrano Jose、Poo-Llanillo Maria E、Sim?n Carlos、Moran Sebastian、Esteller Manel、Tenorio Jair、Lapunzina Pablo、Kagami Masayo、Monk David、Nakabayashi Kazuhiko
  • 雑誌名: Epigenomics 巻: 10 号: 7 ページ: 941-954
  • DOI: 10.2217/epi-2017-0172
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Maternal Uniparental Disomy for Chromosome 20: Physical and Endocrinological Characteristics of Five Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Sayaka、Nakamura Akie、Inoue Takanobu、Matsubara Keiko、Horikawa Reiko、Wakui Keiko、Takano Kyoko、Fukushima Yoshimitsu、Tatematsu Toshi、Mizuno Seiji、Tsubaki Junko、Kure Shigeo、Matsubara Yoichi、Ogata Tsutomu、Fukami Maki、Kagami Masayo
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: 103 号: 6 ページ: 2083-2088
  • DOI: 10.1210/jc.2017-02780
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] STX2 is a causative gene for nonobstructive azoospermia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Kobori Y, Ueda Y, Tanaka Y, Ishikawa H, Yoshida A, Katsumi M, Saito K, Nakamura A, Ogata T, Okada H, Nakai H, Miyado M and Fukami M.
  • 雑誌名: Hum Mutat. (in press) 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1002/humu.23423
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of paternal uniparental isodisomy for chromosome 7 associated with overgrowth (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Akie、Muroya Koji、Ogata-Kawata Hiroko、Nakabayashi Kazuhiko、Matsubara Keiko、Ogata Tsutomu、Kurosawa Kenji、Fukami Maki、Kagami Masayo
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 55 号: 8 ページ: 2017-104986
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2017-104986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional missense and splicing variants in the retinoic acid catabolizing enzyme CYP26C1 in idiopathic short stature. (2018)
  • 著者名/発表者名: Montalbano A, Juergensen L, Fukami M, Thiel, CT, Hauer NH, Roeth R, Weiss B, Naiki Y, Ogata T, Hassel D, Rappold GA*
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 26 号: 8 ページ: 1113-1120
  • DOI: 10.1038/s41431-018-0148-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo variants in SETD1B are associated with intellectual disability, epilepsy and autism (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiraide Takuya、Nakashima Mitsuko、Yamoto Kaori、Fukuda Tokiko、Kato Mitsuhiro、Ikeda Hiroko、Sugie Yoko、Aoto Kazushi、Kaname Tadashi、Nakabayashi Kazuhiko、Ogata Tsutomu、Matsumoto Naomichi、Saitsu Hirotomo
  • 雑誌名: Human Genetics 巻: 137 号: 1 ページ: 95-104
  • DOI: 10.1007/s00439-017-1863-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal Serum and Urine Steroid Metabolite Profiling in a 46,XY Infant with Prenatally Identified POR Deficiency. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ono H, Numakura C, Homma K, Hasegwa T, Tsutsumi S, Kato F, Fujisawa Y, Fukami M, Ogata T*
  • 雑誌名: Steroid Biochem Mol Biol 巻: 178 ページ: 177-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-altering variants of PTPN2 in childhood-onset Type 1A diabetes (2018)
  • 著者名/発表者名: Okuno M.、Ayabe T.、Yokota I.、Musha I.、Shiga K.、Kikuchi T.、Kikuchi N.、Ohtake A.、Nakamura A.、Nakabayashi K.、Okamura K.、Momozawa Y.、Kubo M.、Suzuki J.、Urakami T.、Kawamura T.、Amemiya S.、Ogata T.、Sugihara S.、Fukami M.、the Japanese Study Group of Insulin Therapy for Childhood and Adolescent Diabetes
  • 雑誌名: Diabetic Medicine 巻: 35 号: 3 ページ: 376-380
  • DOI: 10.1111/dme.13566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two patients with MIRAGE syndrome lacking haematological features: role of somatic second-site reversion SAMD9 mutations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shima H, MD*, Koehler K*, Nomura Y, Sugimoto K, Satoh A, Ogata T, Fukami M, Schuelke M, Huebner A, Narum S
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 55 号: 2 ページ: 81-85
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2017-105020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of xenobiotic biomarkers CYP1 family in preputial tissue of patients with hypospadias and phimosis and its association with DNA methylation level of SRD5A2 minimal promoter. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohsako S, Aiba T, Miyado M, Fukami M, Ogata T, Hayashi Y, Mizuno K and Kojima Y.
  • 雑誌名: Arch Environ Contam Toxicol. 巻: 74 号: 2 ページ: 240-247
  • DOI: 10.1007/s00244-017-0466-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A de novo 50-bp <b><i>GNAS</i></b> Intragenic Duplication in a Patient with Pseudohypoparathyroidism Type 1a (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Erina、Bo Ryosuke、Sue Kaori、Awano Hiroyuki、Ogata Tsutomu、Narumi Satoshi、Kagami Masayo、Sano Shinichiro、Fukami Maki
  • 雑誌名: Cytogenetic and Genome Research 巻: 153 号: 3 ページ: 125-130
  • DOI: 10.1159/000485644
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGFR1 disruption identified by whole genome sequencing in a male with a complex chromosomal rearrangement and hypogonadotropic hypogonadism (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamoto Kaori、Okamoto Shingo、Fujisawa Yasuko、Fukami Maki、Saitsu Hirotomo、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 176 号: 1 ページ: 139-143
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive screening for monogenic diabetes in 89 Japanese children with insulin-requiring antibody-negative type 1 diabetes (2017)
  • 著者名/発表者名: Ushijima K, Fukami M, Ayabe T, Narumi S, Okuno M, Nakamura A, Takahashi T, Ihara K, Ohkubo K, Tachikawa E, Nakayama S, Arai J, Kikuchi N, Kikuchi T, Kawamura T, Urakami T, Hata K, Nakabayashi K, Matsubara Y, Amemiya S, Ogata T, Yokota I, Sugihara S
  • 雑誌名: Pediatric Diabetes 巻: 19 号: 2 ページ: 243-250
  • DOI: 10.1111/pedi.12544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temple syndrome: comprehensive molecular and clinical findings in 32 Japanese patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kagami Masayo、Nagasaki Keisuke、Kosaki Rika、Horikawa Reiko、Naiki Yasuhiro、Saitoh Shinji、Tajima Toshihiro、Yorifuji Tohru、Numakura Chikahiko、Mizuno Seiji、Nakamura Akie、Matsubara Keiko、Fukami Maki、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: Genet Med 巻: 19 号: 12 ページ: 1356-1366
  • DOI: 10.1038/gim.2017.53
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic heterogeneity of patients with suspected Silver-Russell syndrome: genome-wide copy number analysis in 82 patients without imprinting defects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Nakamura A, Fuke T, Yamazawa K, Sano S, Matsubara K, Mizuno S, Matsukura Y, Harashima C, Hasegawa T, Nakajima H, Tsumura K, Kizaki Z, Oka A, Ogata T, Fukami M, Kagami M.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 9 号: 1 ページ: 52-52
  • DOI: 10.1186/s13148-017-0350-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] De novo IGF2 mutation on the paternal allele in a patient with Silver-Russell syndrome and ectrodactyly (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamoto Kaori、Saitsu Hirotomo、Nakagawa Norio、Nakajima Hisakazu、Hasegawa Tatsuji、Fujisawa Yasuko、Kagami Masayo、Fukami Maki、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: Human mutation 巻: 38 号: 8 ページ: 953-958
  • DOI: 10.1002/humu.23253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mosaic upd(14)pat in a patient with mild features of Kagami-Ogata syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Haug Marte G.、Brendehaug Atle、Houge Gunnar、Kagami Masayo、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: Clin Case Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 91-95
  • DOI: 10.1002/ccr3.1300
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] (Epi)genotype-Phenotype Analysis in 69 Japanese Patients With Pseudohypoparathyroidism Type I (2017)
  • 著者名/発表者名: Sano Shinichiro、Nakamura Akie、Matsubara Keiko、Nagasaki Keisuke、Fukami Maki、Kagami Masayo、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: J Endocr Soc 巻: 2 号: 1 ページ: 9-23
  • DOI: 10.1210/js.2017-00293
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnosis and management of Silver?Russell syndrome: first international consensus statement (2017)
  • 著者名/発表者名: Wakeling Emma L、Brioude Frdric、Lokulo-Sodipe Oluwakemi、O'Connell Susan M.、Salem Jennifer、Bliek Jet、Canton Ana P. M.、Chrzanowska Krystyna H.、Davies Justin H.、Dias Renuka P.、Tsutomu Ogata
  • 雑誌名: Nat Rev Endocrinol 巻: 13 号: 2 ページ: 105-124
  • DOI: 10.1038/nrendo.2016.138
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 世界初の生殖細胞由来GNAS機能亢進型バリアントの同定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮戸真美，深見真紀，緒方勤
  • 学会等名: 第30回バゾプレシン研究会
• [学会発表] Germline-derived Gain-of-Function Variants of Gsα-coding GNAS Gene Identified in Nephrogenic Syndrome of Inappropriate Antidiuresis: The First report (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Miyado M, Takada S, Sasaki G, K Nagasaki, Masunaga M, Saitsu H, Ogata T
  • 学会等名: The 58th Annual Meeting of European Pediatric Endocrinology
  • 国際学会
• [学会発表] Germline-derived gain-of-function variants of Gsα-coding GNAS gene identified in nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis: the first report (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyado M, Fukami M, Matsubara Y, Tanaka Y, Sasaki G, Nagasaki K, Masunaga Y, Saitsu H and Ogata T.
  • 学会等名: 第53回日本小児内分泌学会学術集会
• [学会発表] IGF2: a paternally expressed gene essential for pre- and post-natal growth and placental development. In: Symposium Novel gene discoveries in Mendelian diseases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogata T
  • 学会等名: 2018 International Joint Conference on Genetics & Medicine (Genetic Society of Korea, Korean Society of Medical Genetics & Genomics, and East-Asian Union of Human Genetics Society).
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Kagami-Ogata症候群：発症機序解明と臨床診断基準・遺伝学的診断法の確立 (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第63回大会
  • 招待講演
• [学会発表] ARTとインプリンティング疾患発症の関連について (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第63回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • 招待講演
• [学会発表] 性スペクトラム (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第28回日本内分泌学会臨床内分泌代謝アップデート
  • 招待講演
• [学会発表] 小児の遺伝性間脳下垂体疾患 (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第28回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 招待講演
• [学会発表] 20番染色体母性片親性ダイソミー 5 例の臨床像の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川嶋 明香、中村 明枝、井上 毅信、堀川 玲子、涌井 敬子、髙野 享子、水野 誠司、椿 淳子、緒方 勤、深見 真紀、鏡 雅代
  • 学会等名: 第40回日本小児遺伝学会学術集会
• [学会発表] PHP-I 型の 69 例における（エピ）遺伝子型－表現型解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐野伸一朗，中村 明枝，松原 圭子，加藤 芙弥子，深見 真紀，鏡 雅代，緒方 勤
  • 学会等名: 第40回日本小児遺伝学会学術集会
• [学会発表] Temple症候群32症例における遺伝子診断に基づいた臨床像の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鏡 雅代、長崎啓祐、小崎里華、齋藤伸治、中村明枝、松原圭子、深見真紀、緒方 勤
  • 学会等名: 第120回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 偽性副甲状腺機能低下症の（epi）genotype-phenotype correlation (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐野 伸一朗、中村 明枝、松原 圭子、長崎 啓介、深見 真紀、緒方 勤、鏡 雅代
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] ヒトの成長と成熟：Auxologyとインプリンティングの観点から (2017)
  • 著者名/発表者名: 緒方 勤
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] Beckwith-Wiedemann syndromeとPHP-Ibの臨床像を呈したMultilocus imprinting disturbanceの女児例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐野 伸一朗、長崎 啓介、松原 圭子、中村 明枝、深見 真紀、緒方 勤
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] DE NOVO IGF2 MUTATION ON THE PATERNAL ALLELE IN A PATIENT WITH SILVER-RUSSELL SYNDROME AND ECTRODACTYLY (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaori Yamoto, Hirotomo Saitsu, Norio Nakagawa, Hisakazu Nakajima, Tatsuji Hasegawa, Yasuko Fujisawa, Masayo Kagami, Maki Fukami, Tsutomu Ogata
  • 学会等名: The 10th International Meeting of Pediatric Endocrinology
• [学会発表] 患者生体試料を用いた14q32.2インプリンティング領域のメチローム・トランスクリプトーム解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鏡 雅代、松原 圭子、早野 崇英、細道 一善、高田 修治、井ノ上 逸朗、緒方 勤、深見 真紀
  • 学会等名: 第51回日本小児内分泌学会学術集会
• [学会発表] 20番染色体母性片親性ダイソミー5例の臨床像の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川嶋 明香、中村 明枝、井上 毅信、堀川 玲子、高野 亨子、水野 誠司、椿 淳子、緒方 勤、深見 真紀、鏡 雅代
  • 学会等名: 第51回日本小児内分泌学会学術集会
• [学会発表] IGF2遺伝子のdenovo変異が父親由来アレルで同定された裂手症合併Silver-Russell症候群の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢本 香織、才津 浩智、中川 憲夫、中島 久和、長谷川 龍志、藤澤 泰子、鏡 雅代、深見 真紀、緒方 勤
  • 学会等名: 第51回日本小児内分泌学会学術集会
• [学会発表] PHP-I型の69例における（エピ）遺伝子型－表現型解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐野 伸一朗、中村 明枝、松原 圭子、加藤 芙弥子、深見 真紀、鏡 雅代、緒方 勤
  • 学会等名: 第51回日本小児内分泌学会学術集会
• [学会発表] 6番染色体父性ダイソミーによる6q24関連糖尿病の2症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大高 幸之助、中島 信一、加藤 芙弥子、山口 理恵、増永 陽平、小野 裕之、永田 絵子、藤澤 泰子、依藤 亨、緒方 勤
  • 学会等名: 第51回日本小児内分泌学会学術集会
• [学会発表] Silver-Russell症候群とTemple症候群における臨床および遺伝学的診断の進歩 (2017)
  • 著者名/発表者名: 緒方 勤
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第62回大会