恒常的インテグリンβ7活性化シグナルを標的とした骨髄腫幹細胞排除法の開発

• 研究課題/領域番号: 17H04207
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 保仙 直毅 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10456923)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2019年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2017年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / インテグリン / 癌

研究成果の概要

CRISPR　gRNAライブラリー、あるいは骨髄腫細胞由来のcDNAを用いたスクリーニングにより、骨髄腫細胞におけるintegrin β7の恒常的活性化を惹き起こしている分子のスクリーニングを行ったが、候補となる分子は得られなかった。しかし我々は、骨髄腫細胞の大きな特徴である小胞体ストレスをツニカマイシンあるいはタプシガルギンで誘導してやることによりインテグリンβ7の活性化が誘導されることを見出した。これらの結果から、β7インテグリンでは生理的な活性化コンフォーメーションと異なる骨髄腫に特有のコンフォーメーションが存在するのではないかと考え、構造生物学者との共同研究を開始した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

β7インテグリンでは生理的な活性化コンフォーメーションと似て非なる「骨髄腫に特有のコンフォーメーション」が存在する可能性を示唆し、真の意味でがんと正常との間に蛋白質の“形”の違いがあるかもしれないという新しいコンセプトを提示することができた。今後このコンセプトを検証し、正しいことが実証できれば、他の様々ながんにおいて様々な蛋白質のがん特異的なコンフォメーションの存在が同定できる可能性が広がり、新たながん治療の開発に役立つ可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Multiple Myeloma (2019)
  • 著者名/発表者名: Hosen Naoki
  • 雑誌名: Cancers 巻: 11 号: 12 ページ: 2024-2024
  • DOI: 10.3390/cancers11122024
  • NAID: 130007496853
  • 査読あり
• [学会発表] The Activated Conformation of Integrin β7 is a Novel Multiple Myeloma-Specific Target for CAR T-cell Therapy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Naoki Hosen
  • 学会等名: 2nd European CAR T cell meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The Activated Conformation of Integrin β7 is a Novel Multiple Myeloma-Specific Target for CAR T-cell Therapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Naoki Hosen
  • 学会等名: The 24th Congress European Hematology Assocoation
  • 国際学会 / 招待講演