家族内発症例の遺伝的要因の同定を基盤とした骨髄増殖性腫瘍発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 17H04211
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 小松 則夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (50186798)
• 研究分担者: 森下 総司 順天堂大学, 医学部, 助教 (10635866) ; 荒木 真理人 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (80613843)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2019年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2018年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
• キーワード: 骨髄増殖性腫瘍 / iPS細胞 / JAK2V617F変異 / CRISPR/Cas9 / JAK2 / iPS / ゲノム編集 / 網羅的遺伝子解析 / 家族性骨髄増殖性腫瘍 / ドライバー遺伝子 / 骨髄線維症 / 急性白血病 / 遺伝子 / 癌 / 細胞 / ゲノム

研究成果の概要

フィラデルフィア染色体陰性骨髄増殖性腫瘍(MPN)は、末梢血の血球の増加を特徴とする血液のがんである。MPN患者の多くが、JAK2V617F遺伝子変異を有しており、この変異が病気の発症を規定していると考えられている。これまでマウスや、細胞株を用いた解析がされてきたが、JAK2V617F遺伝子変異がMPNで見いだされる末梢血の血球の増加を、単独で引き起こすか否かは明らかでなかった。本研究では、健常人由来のiPS細胞を用いて、JAK2V617F遺伝子変異を導入すると、MPN患者において観察される現象が生じることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

健常人から作ったiPS細胞にJAK2V617F変異を導入したところ、骨髄増殖性腫瘍患者でみられる造血能の亢進を、iPS細胞でも観察することができ、このiPS細胞を用いてJAK2V617F遺伝子の役割を解析することに成功した。このことから、今後はこのiPS細胞を用いて、新たな治療法の開発や病態解明がすすめられることから、その学術的意義、社会的意義は大きいと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Mutant calreticulin interacts with MPL in the secretion pathway for activation on the cell surface (2019)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi Nami、Araki Marito、Yang Yinjie、Hayashi Erina、Imai Misa、Edahiro Yoko、Hironaka Yumi、Mizukami Yoshihisa、Kihara Yoshihiko、Takei Hiraku、Nudejima Mai、Koike Masato、Ohsaka Akimichi、Komatsu Norio
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 34 号: 2 ページ: 499-509
  • DOI: 10.1038/s41375-019-0564-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of calreticulin mutations in myeloproliferative neoplasms (2019)
  • 著者名/発表者名: Araki Marito、Komatsu Norio
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 111 号: 2 ページ: 200-205
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02800-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Homomultimerization of mutant calreticulin is a prerequisite for MPL binding and activation (2018)
  • 著者名/発表者名: Araki Marito、Yang Yinjie、Imai Misa、Mizukami Yoshihisa、Kihara Yoshihiko、Sunami Yoshitaka、Masubuchi Nami、Edahiro Yoko、Hironaka Yumi、Osaga Satoshi、Ohsaka Akimichi、Komatsu Norio
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 33 号: 1 ページ: 122-131
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0181-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Skewed megakaryopoiesis in human induced pluripotent stem cell-derived haematopoietic progenitor cells harbouring calreticulin mutations (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Takei, Yoko Edahiro, Shuichi Mano, Nami Masubuchi, Yoshihsa Mizukami, Misa Imai, Soji Morishita, Kyohei Misawa, Tomonori Ochiai, Satoshi Tsuneda, Hiroshi Endo, Sou Nakamura, Koji Eto, Akimichi Ohsaka, Marito Araki, Norio Komatsu
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 791-802
  • DOI: 10.1111/bjh.15266
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 2014 BCSH criteria and the 2016 WHO criteria for essential thrombocythemia: A comparison in a large-scale cohort. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ochiai T, Yasuda H, Araki M, Misawa K, Morishita S, Nudejima M, Hironaka Y, Shirane S, Edahiro Y, Gotoh A, Ohsaka A, Komatsu N.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 544-549
  • DOI: 10.1111/ejh.13041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational subtypes of JAK2 and CALR correlate with different clinical features in Japanese patients with myeloproliferative neoplasms. (2018)
  • 著者名/発表者名: Misawa K, Yasuda H, Araki M, Ochiai T, Morishita S, Shirane S, Edahiro Y, Gotoh A, Ohsaka A, Komatsu N.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 673-680
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2421-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple Placental Infarcts in a Pregnant Woman with Essential Thrombocythemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Edahiro Y, Ando J, Suzuki T, Fukumura Y, Masuda A, Sakayori S, Takeda J, Maruyama Y, Makino S, Itakura A, Komatsu N.
  • 雑誌名: Internal Medicine. 巻: 57 ページ: 3647-3650
  • NAID: 130007531198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of ruxolitinib therapy on the quality-of-life of Japanese patients with myelofibrosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oritani K, Ohishi K, Okamoto S, Kirito K, Komatsu N, Tauchi T, Handa H, Saito S, Takenaka K, Shimoda K, Okada H, Amagasaki T, Wakase S, Shimozuma K, Akashi K.
  • 雑誌名: Curr Med Res Opin. 巻: 34 ページ: 531-537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the dose and efficacy of ruxolitinib in Japanese patients with myelofibrosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kirito K, Okamoto S, Ohishi K, Tauchi T, Handa H, Saito S, Takenaka K, Shimoda K, Oritani K, Akashi K, Okada H, Amagasaki T, Suzuki K, Yonezu T, Komatsu N
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 107(1) 号: 1 ページ: 92-97
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2332-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai Misa、Araki Marito、Komatsu Norio
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 105 号: 6 ページ: 743-747
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2246-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel molecular mechanism of cellular transformation by a mutant molecular chaperone in myeloproliferative neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Araki Marito、Komatsu Norio
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 号: 10 ページ: 1907-1912
  • DOI: 10.1111/cas.13327
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hmga2 collaborates with JAK2 V617F in the development of myeloproliferative neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, Ikezoe T, Harada-Shirado K, Ogawa K, Hashimoto Y, Sano T, Ohkawara H, Kimura S, Shichishima-Nakamura A, Nakamura Y, Shikama Y, Mori T, Mason PJ, Bessler M, Morishita S, Komatsu N, Shide K, Shimoda K, Koide S, Aoyama K, Oshima M, Iwama Aand Takeishi Y.
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 1 号: 15 ページ: 1001-1015
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017004457
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The 2016 WHO diagnostic criteria for polycythemia vera renders an accurate diagnosis to a broader range of patients including masked polycythemia vera: Comparison with the 2008 WHO diagnostic criteria. (2017)
  • 著者名/発表者名: Misawa K, Yasuda H, Araki M, Ochiai T, Morishita S, Nudejima M, Hironaka Y, Shirane S, Edahiro Y, Gotoh A, Ohsaka A, Komatsu N.
  • 雑誌名: Am J Hematol 巻: 92 号: 7
  • DOI: 10.1002/ajh.24752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessing the safety and efficacy of ruxolitinib in a multicenter, open-label study in Japanese patients with myelofibrosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komatsu N, Kirito K, Shimoda K, Ishikawa T, Ohishi K, Ohyashiki K, Takahashi N, Okada H, Amagasaki T, Yonezu T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 105 ページ: 309-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of myeloproliferative neoplasms (MPNs) on patient quality of life and productivity: results from the international MPN Landmark survey. (2017)
  • 著者名/発表者名: Harrison CN, Koschmieder S, Foltz L, Guglielmelli P, Flindt T, Koehler M, Mathias J, Komatsu N, Boothroyd RN, Spierer A, Perez Ronco J, Taylor-Stokes G, Waller J, Mesa RA.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: 96 号: 10 ページ: 1653-1665
  • DOI: 10.1007/s00277-017-3082-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] JAK2 V617Fのコピー数はサイトカイン受容体の活性化に重要である. (2019)
  • 著者名/発表者名: 北澤爽汰, 荒木真理人, 塩入香穂, 森下総司, 増渕菜弥, 馬場照美, 山本誠司, 堀内祥行, 今井美沙, 大坂顯通, 小松則夫.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 抗TfR1抗体による真性多血症内因性赤芽球コロニーの形成阻害. (2019)
  • 著者名/発表者名: 木原慶彦, 増渕菜弥, 張黎臨, 荒木真理人, 小松則夫.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 腫瘍随伴性血管炎を合併した真性多血症. (2019)
  • 著者名/発表者名: 福田泰隆, 枝廣陽子, 森下総司, 筒井深雪, 新田英昭, 安藤純, 荒木真理人, 小松則夫.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] JAK2アレルバーデンの高い患者は血小板コントロールが良好でもvWF活性低値のリスクが高い. (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯塚和秀, 入山規良, 森下総司, 三浦勝浩, 飯塚芳一, 西崎祐史, 柳澤尚武, 安藤純, 内野慶人, 高橋宏通, 中川優, 濱田高志, 八田善弘, 中山智祥, 武井正美, 小松則夫.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 心筋梗塞・脳梗塞患者におけるJAK2 V617F変異の頻度. (2019)
  • 著者名/発表者名: 筒井深雪, 森下総司, 西野隆, 枝廣陽子, 常田聡, 荒木真理人, 大坂顯通, 小松則夫.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 非ドライバー変異と予後予測システムDIPSS/DIPSS-plus. (2019)
  • 著者名/発表者名: 森下総司, 落合友則, 三澤恭平, 大佐賀智, 稲野資明, 福田泰隆, 黒川安満, 枝廣陽子, 橳島麻衣, 緑川直子, 荒木真理人, 大坂顯通, 小松則夫.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] UT-7とともに歩んだ血液人生. (2019)
  • 著者名/発表者名: 小松則夫.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 真性多血症患者由来iPS細胞におけるJAK2 V617F変異の修正. (2019)
  • 著者名/発表者名: 枝廣陽子, 劉暢, 荒木真理人, 橳島麻衣, 森下総司, 今井美沙, 増渕菜弥, 水上喜久, 眞野修一, 竹井拓, 大坂顯通, 小松則夫.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] The impact of allelic burden of JAK2V617F on human hematopoietic cell differentiation. (2019)
  • 著者名/発表者名: 枝廣陽子, 竹井拓, ChangLiu, 橳島麻衣, 森下総司, 大坂顯通, 荒木真理人, 小松則夫.
  • 学会等名: 第29回日本サイトメトリー学会学術集会
• [学会発表] 真正トリプルネガティブ本態性血小板血症における臨床的・分子生物学的特異性. (2019)
  • 著者名/発表者名: 稲野資明, 荒木真理人, 森下総司, 落合友則, 三澤恭平, 福田泰隆, 緑川直子, 橳島麻衣, 伊藤雅文, 大佐賀智, 枝廣陽子, 今井美沙, 田口鉄平, 奥田真帆, 大坂顯通, 小松則夫.
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Mutations in epigenetic and splicing related genes among japanese overt and prefibrotic primary myelofibrosis using target sequencing. (2019)
  • 著者名/発表者名: Morishita S, Ochiai T, Misawa K, Inano T, Fukuda Y, Kurokawa Y, Edahiro Y, Araki M, Ohsaka A, Komatsu N.
  • 学会等名: The 10th JSH INTERNATIONAL SYMPOSIUM
  • 国際学会
• [学会発表] 骨髄増殖性腫瘍の最前線～本態性血小板血症を中心に. (2019)
  • 著者名/発表者名: 小松則夫.
  • 学会等名: 輸血細胞治療学会九州支部会
  • 招待講演
• [学会発表] The Zygosity of JAK2V617F Determines the Disease Entities of Myeloproliferative Neoplasms By Modulating Erythropoiesis but Not Megakaryopoiesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takei H, Edahiro Y, Li L, Mizukami Y, Imai M, Morishita S, Ohsaka A, Araki M, Komatsu N.
  • 学会等名: ASH 60th Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Copy number of JAK2V617F modulates human hematopoietic cell differentiation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Edahiro Y, Mano S, Takei H, Li L, Morishita S, Gotoh A, Tsuneda S, Ohsaka A, Araki M, Komatsu N.
  • 学会等名: 8th International Conference on Myeloproliferative Neoplasms
  • 国際学会
• [学会発表] Boarding on the secretary pathway is required for the oncogenic property of mutant calreticulin. (2018)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Masubuchi N, Hayashi E, Yang Y, Imai M, Kihara Y, Mizukami Y, Hironaka Y, Edahiro Y, Ohsaka A, Komatsu N.
  • 学会等名: 23rd Congress of the European Hematology Association
  • 国際学会
• [学会発表] 受容体活性化において野生型JAK2は変異型JAK2を抑制しているようである. (2018)
  • 著者名/発表者名: 北澤爽汰, 荒木真理人, 森下総司, 楊印杰, 今井美沙, 大坂顕通, 小松則夫.
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 細胞減少療法はPMF患者における腎機能の悪化を防止する. (2018)
  • 著者名/発表者名: 福田泰隆, 荒木真理人, 山本紘司, 森下総司, 稲野資明, 三澤恭平, 落合友則, 枝廣陽子, 今井美沙, 後藤明彦, 大坂顯通, 小松則夫.
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] JAK2V617F変異アレル数はヒト血球分化を変化させる. (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹井拓, 枝廣陽子, 李麗華, 水上喜久, 森下総司, 大坂顯通, 荒木真理人, 小松則夫.
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] ターゲット遺伝子シーケンスパネルによる原発性骨髄線維症の遺伝子変異解析. (2018)
  • 著者名/発表者名: 森下総司, 落合友則, 三澤恭平, 稲野資明, 橳島麻衣, 大坂顕道, 小松則夫.
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 変異型 CALRの多量体化は MPLとの結合と活性化に必須である. (2018)
  • 著者名/発表者名: 荒木真理人, 楊印杰, 今井美沙, 水上喜久, 木原慶彦, 角南義孝, 増渕菜弥, 枝廣陽子, 弘中由美, 大佐賀智, 大坂顯通, 小松則夫.
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] トリプルネガティブ本態性血小板血症症例の臨床像と遺伝子変異. (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲野資明, 荒木真理人, 福田泰隆, 森下総司, 落合友則, 三澤恭平, 伊藤雅文, 山本紘司, 楊印杰, 田口鉄平, 枝廣陽子, 今井美沙, 後藤明彦, 大坂顯通, 小松則夫.
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] UT-7/EpoおよびK562に対するCRISPR/Cas9法を用いたCALRおよびJAK2V617F変異の導入. (2018)
  • 著者名/発表者名: 安田峻一郎, 青山慧, 渡邊大介, 荒木真理人, 小松則夫, 三浦修, 川又紀彦.
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Establishment of an in vitro model for the skewed megakaryopoiesis by calreticulin mutation in human cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takei H, Mano S, Masubuchi N, Mizukami Y, Morishita S, Imai M, Edahiro Y, Hironaka Y, Nudejima M, Tsuneda S, Endo H, Nakamura S, Eto K, Ohsaka A, Araki M, Komatsu N.
  • 学会等名: 22nd Congress of the European Hematology Association
  • 国際学会
• [学会発表] Localization of Mutant Calreticulin in the Golgi Apparatus Is Required for Its Oncogenic Capacity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi N, Araki M, Hayashi E, Yang Y, Imai M, Kihara Y, Mizukami Y, Hironaka Y, Takei H, Edahiro Y, Ohsaka A, Komatsu N.
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of the American Society of Hematology and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] 家族性骨髄増殖性腫瘍患者からの iPS細胞株の樹立. (2017)
  • 著者名/発表者名: 眞野修一, 竹井拓, 森下総司, 水上喜久, 増渕菜弥, 弘中由美, 橳島麻衣, 常田聡, 大坂顯通, 荒木真理人, 小松則夫.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 骨髄増殖性腫瘍に見出される変異型 CALR 蛋白質の細胞内局在. (2017)
  • 著者名/発表者名: 林英里奈, 荒木真理人, 増渕菜弥, 水上喜久, 楊印杰, 今井美沙, 弘中由美, 竹井拓, 木原慶彦, 枝廣陽子, 大坂顯通, 小松則夫.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Clinical Performance Study of a novel JAK2V617F mutation quantitative kits for patients with Ph-MPN. (2017)
  • 著者名/発表者名: 野口雅章, 小松則夫, 小池道明, 木崎昌弘, 片山直之, 土橋史明, 薄井紀子, 桐戸敬太.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 変異型 CALR タンパク質の発現を制御するメカニズム. (2017)
  • 著者名/発表者名: 木原慶彦, 荒木真理人, 楊印杰, 今井美沙, 増渕菜弥, 水上喜久, 弘中由美, 竹井拓, 枝廣陽子, 大坂顯通, 小松則夫.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] BCR-JAK2 陽性骨髄増殖性腫瘍. (2017)
  • 著者名/発表者名: 筒井深雪, 後藤明彦, 森下総司, 荒木真理人, 福田泰隆, 新田英昭, 安藤純, 小松則夫.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] カルレチキュリン変異を有する血球前駆細胞は巨核球への分化偏向性を有する. (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹井拓, 眞野修一, 増渕菜弥, 水上喜久, 今井美沙, 森下総司, 枝廣陽子, 弘中由美, 橳島麻衣, 常田聡, 遠藤大, 中村壮, 江藤浩之, 大坂顯通, 荒木真理人, 小松則夫.
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
• [学会発表] 変異型 CALR による巨核球分化偏向性は GATA2 の発現亢進と相関している. (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹井拓, 眞野修一, 増渕菜弥, 水上喜久, 今井美沙, 森下総司, 枝廣陽子, 弘中由美, 橳島麻衣, 遠藤大, 中村壮, 江藤浩之, 大坂顯通, 荒木真理人, 小松則夫.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術総会
• [学会発表] iPS 細胞由来若返りCTL 治療のためのCD8b の役割. (2017)
  • 著者名/発表者名: 崎山祐未, 安藤美樹, 村越勇人, 安藤純, 大坂顯通, 小松則夫, 滝口雅文, 中内啓光.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] マウス胎仔における造血幹細胞依存性および非依存性の血球系譜の発生起源. (2017)
  • 著者名/発表者名: 横溝智雅, 渡邊直紀, 森誠一, 髙久智生, 大里元美, 小松則夫.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Engagement of mutant calreticulin and MPL in a cellular compartment is required for MPL activation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi N, Araki M, Hayashi E, Yang Y, Imai M, Mizukami Y, Hironaka Y, Takei H, Morishita S, Kihara Y, Edahiro Y, Ohsaka A, Komatsu N.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 変異型CALRの細胞内コンパートメントへの局在がトロンボポエチン受容体の活性化に必要である. (2017)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Komatsu N.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [図書] 血液専門医テキスト 改定第3版 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小松則夫.
  • 総ページ数: 660
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 未来型血液治療学 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小松則夫.
  • 総ページ数: 254
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] WHO分類改定第4版による白血病・リンパ系腫瘍の病態学 (2019)
  • 著者名/発表者名: 木崎昌弘、田丸淳一、朝長万左男、小松則夫、吉岡智子，高橋直人，枝廣陽子，幣光太郎，下田和哉，水木満佐央，金倉譲，宮本敏浩，桐戸敬太，宮崎泰司，長谷川大輔，真部淳，南谷泰仁，麻生範雄，清井仁，佐々木伸也
  • 総ページ数: 527
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] WHO血液腫瘍分類 WHO分類2017をうまく活用するために (2018)
  • 著者名/発表者名: 直江知樹、小松則夫、宮崎泰司、中村栄男、飯田真介、大島孝一、木下朝博、吉野正
  • 総ページ数: 463
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] インターフェロンの復活. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小松則夫
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 骨髄線維症（MF） ～分子病態の解明から新規治療薬の開発まで～ 序 ～骨髄線維症の現状と展望～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 小松則夫.
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] これからの骨髄増殖性腫瘍の基礎研究と臨床のゴール. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小松則夫, 桐戸敬太, 荒木真理人
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 真性赤血球増加症 専門家による 私の治療. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小松則夫.
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 本態性血小板血症 専門家による 私の治療. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小松則夫.
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 日本医事新報社
• [産業財産権] 骨髄増殖性腫瘍の診断 (2018)
  • 発明者名: 森下総司, 小松則夫, 他
  • 権利者名: 森下総司, 小松則夫, 他
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-078074
  • 出願年月日: 2018