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B系列決定必須転写因子EBF1欠損をレスキューするmicroRNAの発見

研究課題

研究課題/領域番号 17H04212
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関東海大学

研究代表者

幸谷 愛  東海大学, 医学部, 教授 (00517477)

研究分担者 穂積 勝人  東海大学, 医学部, 教授 (30246079)
伊川 友活  東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (60450392)
大塚 正人  東海大学, 医学部, 教授 (90372945)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円)
2019年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2018年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2017年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
キーワード細胞分化 / microRNA / 転写因子 / B細胞分化 / EBF1 / 細胞運命 / miRNA / 血液免疫学
研究成果の概要

細胞分化は転写因子が決定するとの古典的概念をmiRNAが覆すと考えB細胞分化に必須転写因子EBF1欠損造血前駆細胞にmiR-195を導入し分化誘導を試みた。結果、B細胞系列細胞表面マーカーCD19は再現性を持って誘導できた。miR-195を過剰発現するEBF1欠損造血細胞においては、Atac-seq解析によりEBF1の結合ゲノム領域が、オープンになっていることが明らかになった。miR-195欠損マウスにおいては、リンパ球分化に異常が認められ、概ね仮説が正しい結果を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

転写因子中心の細胞運命決定における従来の古典的概念を覆す、単一miRNAでの転写因子の補完が可能との研究成果の学術的意義は極めて高いと考える。事実、海外学会で高い評価が得られている。また、分化誘導療法はレチノイン酸を用いて、既に白血病治療で行われていることからも。本研究結果も同様の治療コンセプトで分化誘導療法に応用されるポテンシャルを有する。よって、既に癌治療において行われているmiRNAを用いた治療にもつながり、社会的意義も高いと考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 6件、 招待講演 8件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] PD-L1 is induced on hepatocyte surface via CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing protein 6 upregulation by the anti-HBV drug Entecavir2020

    • 著者名/発表者名
      1)Yamamoto Y, Kakisaki M,Kotaki R, Kurosaki N, Chiba T, Ando K,Shimizu T,Aoki T, Chamoto K,Kagawa T, *Kotani A
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dasatinib exacerbates splenomegaly of mice inoculated with Epstein-Barr virus-infected lymphoblastoid cell lines.2020

    • 著者名/発表者名
      2)Kotaki R, Kawashima M, Yamamoto Y, Higuchi H, Nagashima E, Kurosaki N, Takamatsu M, Kikuti YY, Imadome KI, Nakamura N, *Kotani A.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 10(1): 号: 1 ページ: 4355-4355

    • DOI

      10.1038/s41598-020-61300-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] .Butyric Acid in Saliva of Chronic Periodontitis Patients Induces Transcription of the EBV Lytic Switch Activator BZLF1: A Pilot Study.2020

    • 著者名/発表者名
      Koike R, Nodomi K, Watanabe N, Ogata Y, Takeichi O, Takei M, Kaneko T, Tonogi M, Kotani A, Imai K
    • 雑誌名

      In Vivo.

      巻: 34(2) ページ: 587-594

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PD-L1/L2 protein levels rapidly increase on monocytes via trogocytosis from tumor cells in classical Hodgkin lymphoma2020

    • 著者名/発表者名
      Kawashima M, Carreras J, Higuchi H, Kotaki R, Hoshina T, Okuyama K, Suzuki N, Kakizaki M, Miyatake Y, Ando K, Nakayama M, Umezu S, Horie R, Higuchi Y, Katagiri K, Goyama S, Kitamura T, Chamoto K, Yano S,Nakamura N, and A Kotani
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: - 号: 9 ページ: 2405-2417

    • DOI

      10.1038/s41375-020-0737-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Increased granulopoiesis in the bone marrow following Epstein-Barr virus infection2019

    • 著者名/発表者名
      Katahira Y, Higuchi H, Matsushita H, Yahata T, Yamamoto Y, Koike R, Ando K, Sato K, Imadome KI, *Kotani A.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 9(1) ページ: 13445-13445

    • NAID

      120006960403

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] EBV LMP1 in Gingival Epithelium Potentially Contributes to Human Chronic Periodontitis via Inducible IL8 Production.2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe N, Nodomi K, Koike R, Kato A, Takeichi O, Kotani AI, Kaneko T, Sakagami H, Takei M, Ogata Y, Sato S, Imai K.
    • 雑誌名

      In Vivo.

      巻: 33(6) ページ: 1793-1800

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The immunological function of extracellular vesicles in hepatitis B virus-infected hepatocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Kakizaki Masatoshi、Yamamoto Yuichiro、Yabuta Suemi、Kurosaki Natsumi、Kagawa Tatehiro、Kotani Ai
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 12 ページ: e0205886-e0205886

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0205886

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of exosomes as a proinflammatory mediator in the development of EBV-associated lymphoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Higuchi H, Yamakawa N, Imadome KI, Yahata T, Kotaki R, Ogata J, Kakizaki M, Fujita K, Lu J, Yokoyama K, Okuyama K, Sato A, Takamatsu M, Kurosaki N, Alba SM, Azhim A, Horie R, Watanabe T, Kitamura T, Ando K, Kashiwagi T, Matsui T, Okamoto A, Handa H, Kuroda M, Nakamura N, Kotani A.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 131 号: 23 ページ: 2552-2567

    • DOI

      10.1182/blood-2017-07-794529

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] miRNAs in Normal and Malignant Hematopoiesis2017

    • 著者名/発表者名
      Ryutaro Kotaki, Ryo Koyama-Nasu, Natsuko Yamakawa, Ai Kotani
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 18(7) 号: 7 ページ: 1495-1495

    • DOI

      10.3390/ijms18071495

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 単一miRNAがTGF経路を介して,B細胞系列決定において転写因子欠損を補完する2017

    • 著者名/発表者名
      Ryutaro Kotaki, Ai Kotani
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 58 号: 7 ページ: 792-797

    • DOI

      10.11406/rinketsu.58.792

    • NAID

      130005907576

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imbalanced expression of polycistronic miRNA in acute myeloid leukemia.2017

    • 著者名/発表者名
      Kotaki R, Higuchi H, Ogiya D, Katahira Y, Kurosaki N, Yukihira N, Ogata J, Yamamoto H, Mohamad Alba S, Azhim A, Kitajima T, Inoue S, Morishita K, Ono K, Koyama-Nasu R, Kotani A.
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 106 号: 6 ページ: 811-819

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2314-1

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ホジキン細胞と単球の直接接触で、単球のPDL1/L2上昇が誘導される2019

    • 著者名/発表者名
      川島雅晴, カレーラス・エステバン・ジュアキム, 中村直哉, 幸谷愛
    • 学会等名
      第23回造血器腫瘍研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 微小環境もヒトである~ヒトEBV+DLBCLモデルの構築とその応用2018

    • 著者名/発表者名
      幸谷愛
    • 学会等名
      第4回リンパ腫分子病態研究会沖縄シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ウィルス感染細胞由来エクソソームの役割2018

    • 著者名/発表者名
      幸谷愛
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会ワークショップ
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ウィルス疾患におけるエクソソームの機能2018

    • 著者名/発表者名
      幸谷愛
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Virus infected cells secreted potent exosome2018

    • 著者名/発表者名
      Ai Kotani
    • 学会等名
      第5回日本細胞外小胞学会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Upregulation of Immune Checkpoint Markers PDL1/2 on Monocytes Induced by Direct Contact with Hodgkin Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Masaharu Kawashima, Ai Kotani
    • 学会等名
      2018 ASH Meeting on Lymphoma Biology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Potent Microenvironment Changer: EBV Derived Exosome2018

    • 著者名/発表者名
      Ai Kotani
    • 学会等名
      The 9th JSH International Symposium 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Exosome-mediated communication between “cell and cell” “organ and organ” in viral disease2018

    • 著者名/発表者名
      Ai Kotani
    • 学会等名
      RIKEN IMS-JSI International Symposium on Immunology 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of the exosome in EBV related hematological malignancy2018

    • 著者名/発表者名
      Ai Kotani
    • 学会等名
      Hong Kong RNA club
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] HBV derived exosome is sysemically functional2018

    • 著者名/発表者名
      Ai Kotani
    • 学会等名
      ISEV2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A single microRNA, miR-195, can rescue EBF1 deficiency in B cell differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Ai Kotani
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting: Gene Expression and Signaling in the Immune System
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] EBV 感染腫瘍由来エクソソームはマクロファージを制御し腫瘍形成を促す2017

    • 著者名/発表者名
      幸谷 愛
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Ibrutinib As a Possible Therapeutic Strategy for Epstein-Barr Virus-Positive Lymphoma/Leukemia2017

    • 著者名/発表者名
      Ryutaro Kotaki, Hiroshi Higuchi, Ai Kotani
    • 学会等名
      第59回アメリカ血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The Humanized EBV-LPD Recaptilates Human Non GC DLBCL2017

    • 著者名/発表者名
      Ryo Koike, Joaquim Carreras, Hiroshi Higuchi, Kenichi Imai, Ai Kotani
    • 学会等名
      第59回アメリカ血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 幸谷研究室

    • URL

      http://k-lab.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] DL1発現誘導剤および免疫抑制剤2018

    • 発明者名
      幸谷 愛、山本雄一朗
    • 権利者名
      幸谷 愛、山本雄一朗
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-133289
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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