研究課題
基盤研究(B)
T細胞やB細胞は造血幹細胞から作られる。その過程で多能性の造血幹細胞は各種転写因子やエピジェネティック因子の働きにより徐々に分化能が限定されていき、最終的にT, Bリンパ球系列へ運命決定される。造血幹細胞からリンパ球系列への運命制御は骨髄において行われるが、その詳細は明らかでない。特に運命決定過程におけるエピジェネティック制御機構は不明である。我々は最近、ポリコーム群タンパクPCGF1がB細胞初期分化に重要であることを見いだした。PCGF1は造血幹細胞からB細胞系列への運命決定において、ミエロイド系遺伝子や幹細胞系遺伝子の発現を抑制することにより、B細胞への分化を促進することが明らかとなった。
抗体産生を担うB細胞は骨髄中で造血幹細胞から作られるが、そのメカニズムは未だ不明な点が多い。特に、造血幹細胞からどのようにB細胞系列へ運命決定されるのか明らかでない。本研究により、B細胞の生成に重要な分子機構の一端が明らかとなった。この知見は白血病を含む造血器腫瘍の発症機構の解明に寄与すると考えられる。また、分化の分子機構が明らかになれば、免疫細胞療法や再生医療への応用が期待される。
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