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自己免疫疾患における病変局所の自己反応性免疫細胞の網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H04216
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

竹内 勤  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (50179610)

研究分担者 竹下 勝  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (10571135)
鈴木 勝也  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70306695)
浅川 修一  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (30231872)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
2019年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワード自己免疫 / シェーグレン症候群 / B細胞 / 抗セントロメア抗体 / 自己抗原 / 自己抗体 / 全身性強皮症 / レパトア解析 / 自己免疫疾患
研究成果の概要

自己免疫疾患患者では自己に反応するリンパ球(B細胞、T細胞)が存在する事が知られているが、それらの細胞の病変局所での動態は明らかではなかった。本研究ではシェーグレン症候群の病変局所(唾液腺)の細胞に着目し、特にB細胞を中心に何に反応するのかを1細胞毎に解析した。その結果、病変局所では高率に自己に対する抗体を産生するB細胞が存在しており、それらの細胞は病変局所で自己抗原に対して特化して選択されている事が明らかになった。病変局所での自己抗体の成り立ちを明らかにできたことは、今後の病態解明につながる重要な手掛かりになると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、B細胞の自己反応性を病変部位で確認できる事が明らかになり、自己免疫反応がなぜ起こるのか、という根本的な病態解明に向けて、病変部位の解析の重要性が示された。また、病変部位の探索により新規の自己抗原を同定できることも明らかになった。同様の手法は他の自己免疫疾患の組織にも応用可能であり、本研究は今後の自己免疫疾患の研究におけるモデルケースになると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Antigen-driven selection of antibodies against SSA, SSB and the centromere ‘complex’, including a novel antigen, MIS12 complex, in human salivary glands2019

    • 著者名/発表者名
      Takeshita Masaru、Suzuki Katsuya、Kaneda Yukari、Yamane Humitsugu、Ikeura Kazuhiro、Sato Hidekazu、Kato Shin、Tsunoda Kazuyuki、Arase Hisashi、Takeuchi Tsutomu
    • 雑誌名

      Annals of the Rheumatic Diseases

      巻: 79 号: 1 ページ: 150-158

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2019-215862

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Initial presenting determines clinical entity in patients with anti-centromere antibody positivity.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto M, Suzuki K, and Takeuchi T.
    • 雑誌名

      Int J Rheum Dis

      巻: ー

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and immunological features of anti-centromere antibody-positive sjogren’s syndrome.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto M, Suzuki K, and Takeuchi T
    • 雑誌名

      Rheumatol Ther,

      巻: 5 ページ: 499-505

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Reactivity of antibodies in the salivary glands of Sjögren's syndrome reveals affinity maturation in disease lesion and the significance of anti-centromere “complex” antibody in disease classification.2019

    • 著者名/発表者名
      Masaru Takeshita, Katsuya Suzuki, Tsutomu Takeuchi.
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] シェーグレン症候群の病変局所における自己抗体産生から明らかになった抗セントロメア抗体の疾患分類上の意義について2019

    • 著者名/発表者名
      竹下 勝、鈴木 勝也、金田 由加梨、山根 史嗣、池浦 一裕、佐藤 秀和、加藤 伸、角田 和之、荒瀬 尚、竹内 勤
    • 学会等名
      第6回JCRベーシックリサーチカンファレンス
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] シェーグレン症候群の唾液腺における自己抗体産生2018

    • 著者名/発表者名
      竹下 勝、鈴木 勝也、竹内 勤
    • 学会等名
      第62回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 自己免疫疾患の検出剤となるタンパク質複合体、及びその使用2019

    • 発明者名
      竹下 勝、竹内 勤、鈴木 勝也
    • 権利者名
      竹下 勝、竹内 勤、鈴木 勝也
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-107179
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-12-28  

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