HIV-1潜伏感染細胞fibrocytesの意義と特性の解明

• 研究課題/領域番号: 17H04221
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 鈴 伸也 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (80363513)
• 研究分担者: 野依 修 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特定事業研究員 (30737151)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円); 2019年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2017年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: エイズ / 潜伏感染 / HIV-1 / fibrocytes / HIV / HIV潜伏感染 / Fibrocytes

研究成果の概要

本研究ではfibrocytesを新たなHIV-1潜伏感染細胞の候補として同定した。まず、未治療感染者の解析を通してfibrocytesがHIV-1に感染していること、そしてそのHIV-1高感受性のメカニズムを明らかにした。HIV-1感染に伴ってfibrocytes数が増多することも見出した。これらの結果はHIV-1近縁のサル指向性ウイルスSIVを感染させたサルでも確認された。そして長期治療したかHIV-1感染者の解析を通して、fibrocytesが静止期CD4+ T細胞に匹敵する、重要な潜伏感染細胞である可能性を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

潜伏感染は薬剤耐性ウイルスと並んで、エイズ研究領域で解決すべき重要な課題でとなっている。これまで代表的な潜伏感染細胞として静止期CD4+ T細胞が良く知られているが、排除する治療法は未だなく、そもそもこれらが潜伏感染全体をカバーするかもまだ明らかではない。従って、全ての潜伏感染細胞を一つずつ同定して、そしてそれらの相対的な貢献度を明確にする必要があり、本研究では私達のオリジナルのfibrocytesについて実践したものである。

研究成果

• [国際共同研究] NIH(米国)
• [雑誌論文] Expression of IL‐34 correlates with macrophage infiltration and prognosis of diffuse large B‐cell lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Noyori Osamu、Komohara Yoshihiro、Nasser Hesham、Hiyoshi Masateru、Ma Chaoya、Pan Cheng、Carreras Joaquim、Nakamura Naoya、Sato Ai、Ando Kiyoshi、Okuno Yutaka、Nosaka Kisato、Matsuoka Masao、Suzu Shinya
  • 雑誌名: Clinical & Translational Immunology 巻: 8 号: 8
  • DOI: 10.1002/cti2.1074
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Increased SLAMF7^high monocytes in myelofibrosis patients harboring JAK2V617F provide a therapeutic target of elotuzumab (2019)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Takaaki, Kato Shoichiro, Kawamura Toshikuni, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 134 号: 10 ページ: 814
  • DOI: 10.1182/blood.2019000051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloproliferative leukemia protein activation directly induces fibrocyte differentiation to cause myelofibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Osawa Y, Izumi T, Nagao S, Takano K, Okada Y, Tachi N, Teramoto M, Kawamura T, Horiuchi T, Saga R, Kato S, Yamamura T, Watanabe J, Kobayashi A, Kobayashi S, Sato K, Hashimoto M, Suzu S, Kimura F
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 31 号: 12 ページ: 2709
  • DOI: 10.1038/leu.2017.112
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/6d8778a4-b342-48d9-ab47-e24a6e3f81d7
  • 査読あり
• [学会発表] Tunneling nanotubes in intercellular transmission of HIV-1 and HTLV-1: similarity and difference (2019)
  • 著者名/発表者名: Shinya Suzu, Masateru Hiyoshi
  • 学会等名: 20th Kumamoto AIDS Seminar
  • 国際学会
• [学会発表] Physiological macrophages with un-limited self-renewing capacity (2019)
  • 著者名/発表者名: Hesham Nasser, Partho Adhikary, Amira Abdel-Daim, Osamu Noyori, Hitoshi Takizawa, Ryusho Kariya, Seiji Okada, Shinya Suzu
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] HIV-1感染者の血中のIL-6高値および炎症性単球増多におけるNefの役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: Hesham Nasser、野依 修、鈴 伸也
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Establishment of a simple culture model for the role of tunneling nanotubes in inter-cellular spread of HIV-1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Sameh Lotfi, Osamu Noyori, Hesham Nasser, Shinya Suzu
  • 学会等名: 第33回日本エイズ学会学術集会
• [学会発表] HIV-1-related disorders progression is driven by sustained Nef-induced high plasma IL-6 and altered monocytes phenotypes in infected patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Hesham Nasser, Osamu Noyori, Shinya Suzu.
  • 学会等名: 第33回日本エイズ学会学術集会
• [学会発表] Virological and hematological analyses of fibrocytes in HIV-1-infected patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Osamu Noyori, Hesham Nasser, Omnia Abdel Rahman, Shinya Suzu
  • 学会等名: 第33回日本エイズ学会学術集会
• [学会発表] VIrological and hematological analyses of fibrocytes in HIV- infected patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Noyori 0, Nasser H, AbdelRahman O, Suzu S.
  • 学会等名: 19th Kumamoto AIDS Seminar
  • 国際学会
• [学会発表] New cellular reservoirs (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinya Suzu
  • 学会等名: 9th IAS Conreference on HIV Science/IAS2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Role of fibrocytes on latent HIV-1 infection in ART-treated patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Osamu Noyori, Shinya Suzu
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Latent HIV-1 infection in fibrocytes in vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Osamu Noyori, Shinya Suzu
  • 学会等名: 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • 国際学会
• [学会発表] Fibroblast-like hematopoietic cells, fibrocytes, as novel HIV-1 latently infected cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinya Suzu, Osamu Noyori
  • 学会等名: 20th International Conference on Emerging Infectious Diseases
  • 国際学会