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臍帯血を用いた新生児・小児の肝再生細胞療法の研究

研究課題

研究課題/領域番号 17H04229
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関九州大学

研究代表者

大賀 正一  九州大学, 医学研究院, 教授 (60233053)

研究分担者 田口 智章  九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247)
鈴木 淳史  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30415195)
山座 孝義  九州大学, 歯学研究院, 准教授 (80304814)
長谷川 俊史  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90314806)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
13,780千円 (直接経費: 10,600千円、間接経費: 3,180千円)
2019年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
キーワード間葉系細胞 / 肝様細胞 / 肝不全 / ウィルソン病 / 高チロシン血症 / 肝葉細胞 / チロシン血症 / 細胞・組織 / 移植・再生医療
研究成果の概要

私達は臍帯血や自然に取れた乳歯から、軟骨・脂肪・骨といった様々な臓器の細胞へ変化する能力を持った「間葉系幹細胞」という幹細胞を取り出し、それらを肝臓の細胞と近い能力をもつ「肝様細胞」に変化させることができた。小児の先天的な肝臓病に対する新しい治療法を開発するため、銅が肝臓に蓄積するWilson病と、アミノ酸の一種であるチロシンが肝臓で正常に処理できない高チロシン血症一型の二つの遺伝性疾患を動物モデルで再現し、間葉系幹細胞や肝様細胞を投与した。肝様細胞や間葉系幹細胞は、欠損した肝臓の機能を補完したり、肝毒性のある物質の産生を抑えたりすることで、これらの肝臓病の症状を軽減することが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小児の先天性肝疾患には、肝移植以外に根本的な治療法がないものがいくつかある。しかし小さな体に肝移植という大きな手術は大変な負担になり、また肝臓の状態が悪いため臓器移植の負担に耐えられないことも経験する。間葉系幹細胞および間葉系幹細胞由来の肝様細胞による先天性肝疾患の治療は、肝移植に代わる新たな治療法として、あるいは根治は難しいながらも肝臓の状態を少しでも改善し、より安全に肝移植に進むための治療法として、現在の医学では治療法のない肝疾患を持ったお子さんの新たな治療の選択肢となる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 11件、 査読あり 19件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Nationwide retrospective review of hematopoietic stem cell transplantation in children with refractory Langerhans cell histiocytosis2020

    • 著者名/発表者名
      Kudo K, Maeda M, Suzuki N, Kanegane H, Ohga S, Ishii E, Shioda Y, Imamura T, Imashuku S, Tsunematsu Y, Endo M, Shimada A, Koga Y, Hashii Y, Noguchi M, Inoue M, Tabuchi K, Morimoto A
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 111 号: 1 ページ: 137-148

    • DOI

      10.1007/s12185-019-02760-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of hepatocyte-like-cells converted from stem cells from human exfoliated deciduous teeth in fulminant Wilson's disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Junko Fujiyoshi
    • 雑誌名

      Scientific Report

      巻: 9 号: 1 ページ: 1535-1535

    • DOI

      10.1038/s41598-018-38275-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regenerative medicine using stem cells from human exfoliated deciduous teeth (SHED): a promising new treatment in pediatric surgery2019

    • 著者名/発表者名
      Taguchi T, Yanagi Y, Yoshimaru K, Zhang XY, Matsuura T, Nakayama K, Kobayashi E,Yamaza H, Nonaka K, Ohga S, Yamaza T
    • 雑誌名

      Surgery Today. 2019 Apr 49(4)

      巻: 49 号: 4 ページ: 316-322

    • DOI

      10.1007/s00595-019-01783-z

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Elevated non-invasive liver fibrosis markers and risk of liver carcinoma in adult patients after repair of tetralogy of Fallot2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamura K, Sakamoto I, Morihana E, Hirata Y, Nagata H, Yamasaki Y, Okumura Y, Kohashi K, Koto K, Tsutsui H, Ohga S
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology

      巻: 287 ページ: 121-126

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2019.04.032

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic factors for survival of herpes simplex virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis2019

    • 著者名/発表者名
      Sonoda M, Ishimura M, Eguchi K, Shiraishi A, Kanno S, Kaku N, Inoue H, Motomura Y, Ochiai M, Sakai Y, Nakayama M, Ohara O, Ohga S
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: NA 号: 1 ページ: 131-136

    • DOI

      10.1007/s12185-019-02738-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic Epstein-Barr Virus-Positive T/NK Lymphoproliferative Diseases With SH2D1A/XIAP Hypomorphic Gene Variants2019

    • 著者名/発表者名
      Ishimura M, Eguchi K, Shiraishi A, Sonoda M, Azuma Y, Yamamoto H, Imadome K, Ohga S
    • 雑誌名

      Frontiers in Pediatrics

      巻: 7 ページ: 183-183

    • DOI

      10.3389/fped.2019.00183

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hemorrhagic Pneumonia as the First Manifestation of Anhidrotic Ectodermal Dysplasia with Immunodeficiency2019

    • 著者名/発表者名
      Ichimiya Y, Sonoda M, Ishimura M, Kanno S, Ohga S
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Immunology

      巻: 39 号: 3 ページ: 264-266

    • DOI

      10.1007/s10875-019-00626-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcomes of children with hemophagocytic lymphohistiocytosis treated using HLH-2004 protocol in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Yanagaisawa R, Matsuda K, Ohga S, Kanegane H, Morimoto A, Saito AM, Horibe K, Ishii E, Nakazawa Y
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 109 号: 5 ページ: 612-617

    • DOI

      10.1007/s12185-019-02612-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemokine levels predict progressive liver disease in Down syndrome patients with transient abnormal myelopoiesis.2018

    • 著者名/発表者名
      Kinjo T, Inoue H, Kusuda T, Fujiyoshi J, Ochiai M, Takahata Y, Honjo S, Koga Y, Hara T, Ohga S
    • 雑誌名

      Pediatr Neonatol.

      巻: 54 号: 4 ページ: 53-60

    • DOI

      10.1016/j.pedneo.2018.09.005

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The efficacy of serum brain natriuretic peptide for the early detection of portopulmonary hypertension in biliary atresia patients before liver transplantation.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshimaru K, Matsuura T, Takahashi Y, Yanagi Y, Nagata H, Ohga S, Taguchi T
    • 雑誌名

      Pediatr Transplant. 2018 Aug;22(5):e13203.

      巻: 22 号: 5 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1111/petr.13203

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Survey of Anticancer Drug Exposure to Attendant Families in Pediatric Medical Centers.2018

    • 著者名/発表者名
      Noda Y, Koga Y, Ohta M, Miyazono M, Wakasugi Y, Funakoshi Y, Urabe Y, Kifune M, Ueda T, Oba U, Nakashima K, Souzaki R, Kinoshita Y, Taguchi T, Ohga S
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Cancer and Chemotherapy.2018 Jun;45(6):945-948

      巻: 45 ページ: 945-948

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impaired neurite development associated with mitochondrial dysfunction in dopaminergic neurons differentiated from exfoliated deciduous tooth-derived pulp stem cells of children with autism spectrum disorder.2018

    • 著者名/発表者名
      Nguyen HTN, Kato H, Masuda K, Yamaza H, Hirofuji Y, Sato H, Phama T, Takayama F, Sakai Y,Ohga S, Taguchi T, Nonaka K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Rep

      巻: 16 ページ: 24-31

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2018.09.004

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Fever and Skin Involvement at Diagnosis Predicting the Intractable Langerhans Cell Histiocytosis: 40 Case-Series in a Single Center.2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Koga Y, Ishimura M, Nakashima K, Kato W, Ono H, Sonoda M, Eguchi K, Fukano R, Honjo S, Oda Y, Ohga S
    • 雑誌名

      J Pediatr Hematol Oncol. 2018 Apr;40(3):e148-e153.

      巻: 40 号: 3 ページ: 148-153

    • DOI

      10.1097/mph.0000000000001080

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Posttransplant recipient-derived CD4+ T-cell lymphoproliferative disease in X-linked hyper-IgM syndrome.2018

    • 著者名/発表者名
      Hagio Y, Shiraishi A, Ishimura M, Sonoda M, Eguchi K, Yamamoto H, Oda Y, Ohga S
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer. 2018 Oct 30:e27529.

      巻: 66 号: 3 ページ: 1-2

    • DOI

      10.1002/pbc.27529

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nontuberculous mycobacteria-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in MonoMAC syndrome.2018

    • 著者名/発表者名
      Eguchi K, Ishimura M, Sonoda M, Ono H, Shiraishi A, Kanno S, Koga Y, Takada H, Ohga S.
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer

      巻: Mar 1 号: 7 ページ: 1-3

    • DOI

      10.1002/pbc.27017

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mitochondrial dysfunction in dopaminergic neurons differentiated from exfoliated deciduous tooth-derived pulp stem cells of a child with Rett syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Hirofuji Saki、Hirofuji Yuta、Kato Hiroki、Masuda Keiji、Yamaza Haruyoshi、Sato Hiroshi、Takayama Fumiko、Torio Michiko、Sakai Yasunari、Ohga Shouichi、Taguchi Tomoaki、Nonaka Kazuaki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 498 号: 4 ページ: 898-904

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.03.077

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pulmonary inflammation and cytokine dynamics of bronchoalveolar lavage fluid from a mouse model of bronchial asthma during A(H1N1)pdm09 infection2017

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Y, Hasegawa S, Matsushigea T, Wakiguchi H, Nakamura T, Hasegawa H, Nakajima N, Ainai A, Oga A, Itoh H, Shirabe K, Toda S, Atsutae R, Morishima T, Ohga S
    • 雑誌名

      Sci Rep 2017 Aug 22;7(1):9128.

      巻: 7 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/s41598-017-08030-w

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Histopathological and genetic review of phosphaturic mesenchymal tumours, mixed connective tissue variant2017

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yuichi、Kinoshita Izumi、Kenichi Kohashi、et al
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 72 号: 3 ページ: 460-471

    • DOI

      10.1111/his.13377

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Successful Liver Transplantation for Transient Abnormal Myelopoiesis-Associated Liver Failure2017

    • 著者名/発表者名
      Yasuoka Kazuaki、Inoue Hirosuke、Tanaka Koichi、Fujiyoshi Junko、Matsushita Yuki、Ochiai Masayuki、Koga Yuhki、Matsuura Toshiharu、Taguchi Tomoaki、Ohga Shouichi
    • 雑誌名

      Neonatology

      巻: 112 号: 2 ページ: 159-162

    • DOI

      10.1159/000474930

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] HEPATOCYTE-LIKE-CELLS CONVERTED FROM STEM CELLS FROM HUMAN EXFOLIATED DECIDUOUS TEETH FOR A NOVEL CELL THERAPY FOR FULMINANT WILSON’S DISEASE2019

    • 著者名/発表者名
      Fujiyoshi J, Yamaza H, Sonoda S, Yuniartha R, Ihara K, Nonaka K, Taguchi T, Ohga S, Yamaza T
    • 学会等名
      The 15th Congress of Asian Society for Pediatric Research(国際学会)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 造血・免疫不全症に対する細胞療法2019

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 学会等名
      第47回千葉基礎臨床免疫セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血・免疫不全症に対する細胞療法~間葉系細胞療法~2019

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 学会等名
      小児血液・がんセミナーin 中四国
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児科外来で疑う免疫不全症2019

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 学会等名
      第29回日本外来小児科学会年次集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ~ 小児から成人へ ~ IBD患者の移行期ケアを考える2019

    • 著者名/発表者名
      大賀正一
    • 学会等名
      IBDトランジッショナルケア連携セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Systemic EBV-positive T/NK lymphoproliferative diseases with SH2D1A/XIAP hypomorphic gene variants.2019

    • 著者名/発表者名
      Eguchi K
    • 学会等名
      The 81st Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] AYA世代発症の家族性血球貪食症候群3型2019

    • 著者名/発表者名
      矢田裕太郎,石村匡崇,沼田晃彦,江口克秀, 園田素史,白石暁,古賀友紀,大賀正一
    • 学会等名
      第181回 福岡血液懇話会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 非腫瘍性疾患に対する造血細胞移植~九州大学小児科での10年間の検討~2019

    • 著者名/発表者名
      江口克秀,石村匡崇, 白石暁,幸伏寛和,長谷川一太,矢田裕太郎,園田素史,古賀友紀,大賀正一
    • 学会等名
      第61回日本小児血液・がん学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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