| 研究課題/領域番号 |
17H04230
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
細井 創 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20238744)
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| 研究分担者 |
柳生 茂希 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10572547)
家原 知子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20285266)
菊地 顕 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (40453104)
宮地 充 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40584983)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円)
2019年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
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| キーワード | CAR-T細胞 / 横紋筋肉腫 / 免疫疲弊 / ヒギーバックトランスポゾン / 融合遺伝子 / エクソソーム / siRNA / 間葉系幹細胞 / ドラッグデリバリー / 遺伝子改変T細胞 |
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| 研究成果の概要 |
ヒト間葉系幹細胞（MSC）にレンチウイルスベクターでPAX3-FOXO1発現を抑制するshRNA(shPF)を遺伝子導入し、shPF内包exosome発現MSCを作成した。横紋筋肉腫肺転移マウスモデルを作成し、マウス尾静脈より、shPF-MSCを投与したところ抗腫瘍効果を示した。小児悪性軟部肉腫に高発現するEPHB4受容体に対して、EPHB4を特異的に認識し、殺傷することができるキメラ抗原受容体T細胞(EPHB4-CAR-T細胞)を開発した。EPHB4-CAR-T細胞はPF発現に関わらず胞巣型横紋筋肉腫担がんマウスの腫瘍増殖を強力に抑制した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
小児悪性軟部腫瘍に対する複合的な遺伝子細胞治療の開発が急務である。我々は、PAX3-FOXO1融合遺伝子を発現する予後不良な胞巣型横紋筋肉腫に対して、PAX3FOXO1遺伝子発現調整が可能なエクソソームを分泌する間葉系幹細胞、さらには、横紋筋肉腫細胞に高発現するEPHB4受容体を標的とするCAR-T細胞を開発した。将来的には本研究成果を臨床応用するために、非臨床試験を実施していく予定である。
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