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全身性強皮症におけるB細胞機能異常の包括的解析と治療ターゲットの同定

研究課題

研究課題/領域番号 17H04239
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関東京大学

研究代表者

佐藤 伸一  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20215792)

研究分担者 吉崎 歩  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40530415)
北森 武彦  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 特任教授 (60214821)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2019年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
キーワード強皮症 / 自己免疫疾患 / B細胞 / サイトカイン / マイクロ・ナノデバイス
研究成果の概要

強皮症においてB細胞は重要な役割を果たすことが示唆されており、その中でも自己抗原反応性B細胞が、病態の形成と進展に特に重要であると考えられている。しかしながら、自己抗原反応性B細胞は患者体内に僅かしか存在していないため、現在までにこれを直接検討した研究はなく、病態に果たす役割は明らかではない。本研究では、医工連携研究によって独自に開発された微量タンパク分析システムを用いて自己抗原反応性B細胞を単一B細胞レベルで解析した。さらに、SScモデルマウスを用いた単一B細胞解析を通じて、病態における自己抗原反応性B細胞の機能解析を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

自己抗原反応性B細胞の解析は単一の細胞集団ではなく、その機能は細胞ごとに異なっていると想定される。しかしながら、技術的な困難から、これまで自己抗原反応性B細胞の単一細胞解析は、タンパク質レベルでは行われていなかった。本研究は医工連携研究によって開発された分析システムを用いて、自己抗原反応性B細胞の単一細胞解析をタンパク質レベルで実現した。本研究で用いた手法は強皮症以外の自己免疫疾患にも応用可能と考えられ、その学術的意義は高いと考えた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 11件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 15件)

  • [雑誌論文] Combined immunosuppressive therapy provides favorable prognosis and increased risk of cytomegalovirus reactivation in anti‐melanoma differentiation‐associated gene 5 antibody‐positive dermatomyositis2020

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Kazuki M.、Yoshizaki Ayumi、Kuzumi Ai、Fukasawa Takemichi、Ebata Satoshi、Yoshizaki‐Ogawa Asako、Sato Shinichi
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: - 号: 5 ページ: 483-489

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15274

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fli1 deficiency induces endothelial adipsin expression, contributing to the onset of pulmonary arterial hypertension in systemic sclerosis2019

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa Takuya、Taniguchi Takashi、Saigusa Ryosuke、Fukayama Maiko、Takahashi Takehiro、Yamashita Takashi、Hirabayashi Megumi、Miura Shunsuke、Nakamura Kouki、Yoshizaki Ayumi、Sato Shinichi、Asano Yoshihide
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: - 号: 8 ページ: 2005-2015

    • DOI

      10.1093/rheumatology/kez517

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rituximab therapy is more effective than cyclophosphamide therapy for Japanese patients with anti-topoisomerase I-positive systemic sclerosis-associated interstitial lung disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Ebata S, Yoshizaki A, Fukasawa T, Miura S, Takahashi T, Sumida H, Asano Y, Sato S.
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 46 号: 11 ページ: 1006-1013

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15079

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Skin thickness score as a surrogate marker of organ involvements in systemic sclerosis: a retrospective observational study.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuda KM, Yoshizaki A, Kuzumi A, Fukasawa T, Ebata S, Miura S, Toyama T, Yoshizaki A, Sumida H, Asano Y, Oba K, Sato S.
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 21 号: 1 ページ: 129-129

    • DOI

      10.1186/s13075-019-1919-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Serum levels of human β-defensin 2: possible association with fibrosis and vasculopathy in patients with systemic sclerosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Kuzumi A, Yoshizaki A, Fukasawa T, Ebata S, Miura S, Yoshizaki A, Sumida H, Asano Y, Sato S.
    • 雑誌名

      J Eur Acad Dermatol Venereol.

      巻: In press 号: 7

    • DOI

      10.1111/jdv.15546

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A potential contribution of decreased galectin-7 expression in stratified epithelia to the development of cutaneous and esophageal manifestations in systemic sclerosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Saigusa R, Yamashita T, Miura S, Hirabayashi M, Nakamura K, Miyagawa T, Fukui Y, Yoshizaki A, Sato S, Asano Y.
    • 雑誌名

      Exp Dermatol.

      巻: In press 号: 5 ページ: 536-542

    • DOI

      10.1111/exd.13900

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A potential contribution of trappin-2 to the development of vasculopathy in systemic sclerosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa T, Asano Y, Saigusa R, Hirabayashi M, Yamashita T, Taniguchi T, Takahashi T, Nakamura K, Miura S, Yoshizaki A, Miyagaki T, Sato S.
    • 雑誌名

      J Eur Acad Dermatol Venereol.

      巻: In press 号: 4 ページ: 753-760

    • DOI

      10.1111/jdv.15387

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prediction of therapeutic response before and during i.v. cyclophosphamide pulse therapy for interstitial lung disease in systemic sclerosis: A longitudinal observational study2018

    • 著者名/発表者名
      Sumida Hayakazu、Asano Yoshihide、Tamaki Zenshiro、Aozasa Naohiko、Taniguchi Takashi、Toyama Tetsuo、Takahashi Takehiro、Ichimura Yohei、Noda Shinji、Akamata Kaname、Saigusa Ryosuke、Miyazaki Miki、Kuwano Yoshihiro、Yanaba Koichi、Yoshizaki Ayumi、Sato Shinichi
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 45 号: 12 ページ: 1425

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14669

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Rapid alteration of serum interleukin-6 levels may predict the reactivity of i.v. cyclophosphamide pulse therapy in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Numajiri H, Yoshizaki A, Fukasawa T, Ebata S, Nakamura K, Yamashita T, Saigusa R, Miura S, Hirabayashi M, Yoshizaki A, Sumida H, Asano Y, Kazoe Y, Mawatari K, Kitamori T, Sato S.
    • 雑誌名

      J Dermatol.

      巻: 45 号: 10 ページ: 1221-1224

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14580

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Fli1-haploinsufficient dermal fibroblasts promote skin-localized transdifferentiation of Th2-like regulatory T cells2018

    • 著者名/発表者名
      Saigusa Ryosuke、Asano Yoshihide、Taniguchi Takashi、Hirabayashi Megumi、Nakamura Kouki、Miura Shunsuke、Yamashita Takashi、Takahashi Takehiro、Ichimura Yohei、Toyama Tetsuo、Yoshizaki Ayumi、Trojanowska Maria、Sato Shinichi
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 20 号: 1 ページ: 23-23

    • DOI

      10.1186/s13075-018-1521-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Systemic sclerosis complicated with localized scleroderma-like lesions induced by Koebner phenomenon.2018

    • 著者名/発表者名
      Saigusa R, Asano Y, Yamashita T, Takahashi T, Nakamura K, Miura S, Ichimura Y, Toyama T, Taniguchi T, Sumida H, Tamaki Z, Miyazaki M, Yoshizaki A, Sato S.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci.

      巻: 89 号: 3 ページ: 282-289

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2017.12.005

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Possible pro-inflammatory role of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in the active phase of systemic sclerosis2017

    • 著者名/発表者名
      Hirabayashi Megumi、Asano Yoshihide、Yamashita Takashi、Miura Shunsuke、Nakamura Kouki、Taniguchi Takashi、Saigusa Ryosuke、Takahashi Takehiro、Ichimura Yohei、Miyagawa Takuya、Yoshizaki Ayumi、Miyagaki Tomomitsu、Sugaya Makoto、Sato Shinichi
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 45 号: 2 ページ: 182-188

    • DOI

      10.1111/1346-8138.14088

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Contribution of Soluble Forms of Programmed Death 1 and Programmed Death Ligand 2 to Disease Severity and Progression in Systemic Sclerosis2017

    • 著者名/発表者名
      Fukasawa Takemichi、Yoshizaki Ayumi、Ebata Satoshi、Nakamura Kouki、Saigusa Ryosuke、Miura Syunsuke、Yamashita Takashi、Hirabayashi Megumi、Ichimura Yohei、Taniguchi Takashi、Asano Yoshihide、Shimizu Hisashi、Kazoe Yutaka、Mawatari Kazuma、Kitamori Takehiko、Sato Shinichi
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatology

      巻: 69 号: 9 ページ: 1879-1890

    • DOI

      10.1002/art.40164

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Fli1 Deficiency Induces CXCL6 Expression in Dermal Fibroblasts and Endothelial Cells, Contributing to the Development of Fibrosis and Vasculopathy in Systemic Sclerosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi T, Asano Y, Nakamura K, Yamashita T, Saigusa R, Ichimura Y, Takahashi T, Toyama T, Yoshizaki A, Sato S.
    • 雑誌名

      J Rheumatol.

      巻: 44 号: 8 ページ: 1198-1205

    • DOI

      10.3899/jrheum.161092

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Tissue microenvironment maintains tissue-resident B cells during B cell depletion therapy in systemic sclerosis2019

    • 著者名/発表者名
      Ayumi Yoshizaki, Ai Kuzumi, Takemichi Fukasawa, Satoshi Ebata, Shinichi Sato
    • 学会等名
      14th Annual Meeting of the Taiwanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Responses to therapy are determined by effector B cells in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease2019

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ebata, Ayumi Yoshizaki, Takemichi Fukasawa, Kazuma Mawatari, Takehiko Kitamori, Shinichi Sato
    • 学会等名
      14th Annual Meeting of the Taiwanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microenvironment in systemic sclerosis provides a protective niche for tissue-resident B cells during B cell depletion therapy with anti-CD20 antibody2019

    • 著者名/発表者名
      Ai Kuzumi, Ayumi Yoshizaki, Takemichi Fukasawa, Satoshi Ebata, Yoshihide Asano, Shinichi Sato
    • 学会等名
      2019 ACR (83th)/ARHP (53th) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 全身性強皮症の組織微小環境は、抗CD20交代によるB細胞除去療法において、組織中B細胞のprotective nicheとしてはたらく2019

    • 著者名/発表者名
      久住藍、吉崎歩、深澤毅倫、江畑慧、佐藤伸一
    • 学会等名
      第47回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tissue microenvironment provides a protective niche for tissue-resident B cells during B cell depletion therapy with anti-CD20 antibody in systemic sclerosis2019

    • 著者名/発表者名
      Kuzumi A, Yoshizaki A, Fukasawa T, Ebata S, Asano Y, Sato S
    • 学会等名
      16th International Workshop on SCLERODERMA RESEARCH
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Elevated Serum Interleukin-34 Levels Are Correlated with Interstitial Lung isease in Systemic Sclerosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Suga H, Kuzumi A, Asano Y, Yoshizaki A, Sato S
    • 学会等名
      2018 ACR (82th)/ARHP (53th) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Direct Interaction between Autoreactive B Cells and Endothelial Colony Forming Cells Induces Cytokine Production from B cells through B Cell Receptor and IL-6-JAK2-STAT3 Signaling Pathway, Suppressing Proliferation of Endothelial Colony Forming Cells in Systemic Scleosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Fukasawa T, Yoshizaki A, Ebata S, Nakamura K, Asano Y, Kazoe Y, Mawatari K, Kitamori T, Sato S
    • 学会等名
      2018 ACR (82th)/ARHP (53th) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Heterozygote deficiency of the keratinocyte proline-rich protein enhances the skin barrier by increasing lysophosphatidic acid receptor expression.2018

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto A, Yoshizaki A, Nakanishi H, Ishikawa S, Fukayama M, Sato S
    • 学会等名
      The 5th Eastern Asia Dermatology Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Serum levels of soluble PD-1 and PD-L2 associate with abnormal immune activation and disease severity in patients with systemic sclerosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki A, Fukasawa T, Ebata S, Yoshizaki A, Kazoe Y, Mawatari K, Kitamori T, Sato S.
    • 学会等名
      The 5th Eastern Asia Dermatology Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] B cell depletion ameliorates tissue fibrosis through regulating macrophage differentiation in a bleomycin-induced systemic sclerosis model mouse.2018

    • 著者名/発表者名
      Numajiri H, Yoshizaki A, Fukasawa T, Ebata S, Asano Y, Sato S
    • 学会等名
      2018 The 19th Annual European Congress of Rheumatology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The cytokine profile revealed with the high sensitive microfluidic-ELISA system associates with the efficacy of antibody drugs in psoriasis2018

    • 著者名/発表者名
      Fukasawa T, Yoshizaki A, Ebata S, Asano Y, Kazoe Y, Mawatari K, Kitamori T, Sato S
    • 学会等名
      11th Asian Dermatological Congress held in conjunction with the 18th Dubai World Dermatology & Laser Conference and Exhibition-Dubai Derma
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fli1-deficient B cells induce scleroderma-like vascular disorganization via activating pro-angiogenic gene program in dermal microvascular endothelial cells - A possible role in scleroderma vasculopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Saigusa, Yoshihide Asano, Ayumi Yoshizaki, Maria Trojanowska, Shinichi Sato
    • 学会等名
      2017 SID (76th) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] B10 cells suppress contact dermatitis in an antigen specific manner2017

    • 著者名/発表者名
      M Kamata, KM Candando, E Kountikov, A Yoshizaki, T Miyagaki, JM Lykken, JC Poe, S Sato, T Tedder
    • 学会等名
      2017 SID (76th) Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Distinct B cell cytokine production is determined by B cell autoantigen affinity and is related to its pathogenic role in systemic sclerosis2017

    • 著者名/発表者名
      Takemichi Fukasawa, Ayumi Yoshizaki, Satoshi Ebata, Kouki Nakamura, Ryosuke Saigusa, Takashi Yamashita, Yoshihide Asano, Yutaka Kazoe, Kazuma Mawatari, Takehiko Kitamori, Shinichi Sato
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The novel micro-fluidic system reveals the pathogenic roles of vascular endothelium-specific B cells in cutaneous arteritis2017

    • 著者名/発表者名
      Ayumi Yoshizaki, Kouki Nakamura, Satoshi Ebata, Takemichi Fukasawa, Yoshihide Asano, Yutaka Kazoe, Kazuma Mawatari, Takehiko Kitamori, Shinichi Sato
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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