気分障害患者の自覚・他覚ウェルビーイング・イルビーイングの脳神経基盤解明

• 研究課題/領域番号: 17H04244
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 笠井 清登 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80322056)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円); 2019年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2017年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: 気分障害 / 自覚 / 他覚 / うつ / MRI / NIRS / ウェルビーイング / イルビーイング / 脳画像 / 脳神経疾患

研究成果の概要

気分障害患者の安静時機能的MRI（rs-fMRI）解析を行ったところ、自覚的指標有意群において両側の前頭極と楔前部の機能的結合性（FC）の増強を認めた。大うつ病性障害患者に関して、全頭型プローブNIRS装置を用いて測定したところ、左前頭前皮質背外側部―頭頂葉間の安静時機能的結合低下が他覚的イルビーイングに関連していた。気分障害患者において、認知機能が自覚的なウェルビーングの形成に関与していた。うつ病22名、双極性障害20名、健常者49名のMRI（右前部島皮質体積）・NIRSデータ（右背外側前頭前皮質血流賦活）を用いて判別分析を施行した。76%の正診率であり、単独データ使用時より確度が高まった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究はイルビーイングの自覚・他覚的側面やそれらのかい離の脳神経基盤を解明した点、精神科臨床でこれまで対象としてきたイルビーイングだけでなく、ウェルビーイングについても統合的に検討した点であると考えられる。本研究の成果は、自覚・他覚イルビーイングのかい離とその脳基盤の同定により、気分障害の脳機能・構造にもとづく層別化を可能とし、治療法選択バイオマーカーとして実用化する道を開くことにつながるものと思われる。また、ウェルビーイングとイルビーイングが単なる正負の鏡像関係ではなく、独立した脳基盤を持つことを示すことで、精神疾患のリカバリー支援にも脳科学的な示唆を与えた。

研究成果

• [国際共同研究] Harvard Medical School/UCSD(米国)
• [国際共同研究] Seoul National University(韓国)
• [国際共同研究] 北京大学(中国)
• [国際共同研究] ソウル大学(韓国)
• [国際共同研究] ジョンズホプキンス大学(米国)
• [雑誌論文] Resting-state EEG beta band power predicts quality of life outcomes in patients with depressive disorders: A longitudinal investigation (2020)
  • 著者名/発表者名: Koshiyama Daisuke、Kirihara Kenji、Usui Kaori、Tada Mariko、Fujioka Mao、Morita Susumu、Kawakami Shintaro、Yamagishi Mika、Sakurada Hanako、Sakakibara Eisuke、Satomura Yoshihiro、Okada Naohiro、Kondo Shinsuke、Araki Tsuyoshi、Jinde Seichiro、Kasai Kiyoto
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 265 ページ: 416-422
  • DOI: 10.1016/j.jad.2020.01.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain morphological and functional features in cognitive subgroups of Schizophrenia. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Okada N, Nemoto K, Fukunaga M, Yamamori H, Ohi K, Koshiyama D, Kudo N, Shiino T, Morita S, Morita K, Azechi H, Fujimoto M, Miura K, Watanabe Y, Kasai K, Hashimoto R.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 74(3) 号: 3 ページ: 191-203
  • DOI: 10.1111/pcn.12963
  • NAID: 120007132757
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severity-dependent and -independent brain regions of major depressive disorder: A long-term longitudinal near-infrared spectroscopy study (2019)
  • 著者名/発表者名: Satomura Yoshihiro、Sakakibara Eisuke、Takizawa Ryu、Koike Shinsuke、Nishimura Yukika、Sakurada Hanako、Yamagishi Mika、Shimojo Chie、Kawasaki Shingo、Okada Naohiro、Matsuoka Jun、Kinoshita Akihide、Jinde Seiichiro、Kondo Shinsuke、Kasai Kiyoto
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 243 ページ: 249-254
  • DOI: 10.1016/j.jad.2018.09.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic influences on prefrontal activation during a verbal fluency task in children: A twin study using near-infrared spectroscopy (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara E, Takizawa R, Kawakubo Y, Kuwabara H, Kono T, Hamada K, Okuhata S, Eguchi S, Ishii-Takahashi A, Kasai K
  • 雑誌名: Brain and Behavior 巻: 8(6) 号: 6
  • DOI: 10.1002/brb3.980
  • NAID: 120006496949
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diffusional kurtosis imaging and white matter microstructure modeling in a clinical study of major depressive disorder (2018)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Kouhei、Okada Naohiro、Sawada Kingo、Watanabe Yusuke、Irie Ryusuke、Hanaoka Shouhei、Suzuki Yuichi、Koike Shinsuke、Mori Harushi、Kunimatsu Akira、Hori Masaaki、Aoki Shigeki、Kasai Kiyoto、Abe Osamu
  • 雑誌名: NMR in Biomedicine 巻: 31 号: 7
  • DOI: 10.1002/nbm.3938
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deficient neural activity subserving decision-making during reward waiting time in intertemporal choice in adult ADHD (2018)
  • 著者名/発表者名: Todokoro Ayako、Tanaka Saori C.、Kawakubo Yuki、Yahata Noriaki、Ishii-Takahashi Ayaka、Nishimura Yukika、Kano Yukiko、Ohtake Fumio、Kasai Kiyoto
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: - 号: 8 ページ: 580-590
  • DOI: 10.1111/pcn.12668
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic influences on prefrontal activation during a verbal fluency task in children: A twin study using near-infrared spectroscopy (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara E, Takizawa R, Kawakubo Y, Kuwabara H, Kono T, Hamada K, Okuhata S, Eguchi S, Ishii-Takahashi A, Kasai K
  • 雑誌名: Brain Behav 巻: in press
  • NAID: 120006496949
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of subcortical structures on cognitive and social function in schizophrenia (2018)
  • 著者名/発表者名: Koshiyama Daisuke、Fukunaga Masaki、Okada Naohiro、Yamashita Fumio、Yamamori Hidenaga、Yasuda Yuka、Fujimoto Michiko、Ohi Kazutaka、Fujino Haruo、Watanabe Yoshiyuki、Kasai Kiyoto、Hashimoto Ryota
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 1183-1183
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18950-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Subcortical association with memory performance in schizophrenia: a structural magnetic resonance imaging study (2018)
  • 著者名/発表者名: Koshiyama Daisuke、Fukunaga Masaki、Okada Naohiro、Yamashita Fumio、Yamamori Hidenaga、Yasuda Yuka、Fujimoto Michiko、Ohi Kazutaka、Fujino Haruo、Watanabe Yoshiyuki、Kasai Kiyoto、Hashimoto Ryota
  • 雑誌名: Transl Psychiatry 巻: 8 号: 1 ページ: 20-20
  • DOI: 10.1038/s41398-017-0069-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between mismatch negativity and global functioning is specific to duration deviance in early stages of psychosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Koshiyama Daisuke, Kirihara Kenji, Tada Mariko, Nagai Tatsuya, Fujioka Mao, Koike Shinsuke, Suga Motomu, Araki Tsuyoshi, Kasai Kiyoto
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: - ページ: 30607-30607
  • DOI: 10.1016/j.schres.2017.09.045
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Application of functional near infrared spectroscopy as supplementary examination for diagnosis of clinical stages of psychosis spectrum (2017)
  • 著者名/発表者名: Koike Shinsuke, Satomura Yoshihiro, Kawasaki Shingo, Nishimura Yukika, Kinoshita Akihide, Sakurada Hanako, Yamagishi Mika, Ichikawa Eriko, Matsuoka Jun, Okada Naohiro, Takizawa Ryu, Kasai Kiyoto
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 71 号: 12 ページ: 794-806
  • DOI: 10.1111/pcn.12551
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Duration and frequency mismatch negativity shows no progressive reduction in early stages of psychosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Koshiyama D, Kirihara K, Tada M, Nagai T, Koike S, Suga M, Araki T, Kasai K
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 印刷中 ページ: 32-38
  • DOI: 10.1016/j.schres.2017.03.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased Occipital Gyrification and Development of Psychotic Disorders in Individuals With an At-Risk Mental State: A?Multicenter Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasabayashi Daiki, Takayanagi Yoichiro, Takahashi Tsutomu, Koike Shinsuke, Yamasue Hidenori, Katagiri Naoyuki, Sakuma Atsushi, Obara Chika, Nakamura Mihoko, Furuichi Atsushi, Kido Mikio, Nishikawa Yumiko, Noguchi Kyo, Matsumoto Kazunori, Mizuno Masafumi, Kasai Kiyoto, Suzuki Michio
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 巻: 82 号: 10 ページ: 737-745
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2017.05.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced Mismatch Negativity is Associated with Increased Plasma Level of Glutamate in First-episode Psychosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagai Tatsuya, Kirihara Kenji, Tada Mariko, Koshiyama Daisuke, Koike Shinsuke, Suga Motomu, Araki Tsuyoshi, Hashimoto Kenji, Kasai Kiyoto
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 2258-2258
  • DOI: 10.1038/s41598-017-02267-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identifying neurocognitive markers for outcome prediction of global functioning in ultra-high-risk for psychosis and first episode psychosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawada K, Kanehara A, Eguchi S, Tada M, Satomura Y, Suga M, Koike S, Kasai K
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 318-327
  • DOI: 10.1111/pcn.12522
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Using translatable brain markers to understand pathophysiology of early psychosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kasai K
  • 学会等名: International symposium on redox in psychosis risk.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 東大病院こころの検査プログラム参加患者の転帰調査． (2019)
  • 著者名/発表者名: 櫻田華子、山岸美香、金原明子、岡村由美子、里村嘉弘、榊原英輔、松岡潤、岡田直大、小池進介、神出誠一郎、近藤伸介、笠井清登．
  • 学会等名: 第23回日本精神保健・予防学会学術集会
• [学会発表] The difference in brain activity of the prefrontal cortex between schizophrenia, bipolar disorder, and major depression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Sakakibara E, Satomura Y, Sakurada H, Yamagishi M, Matsuoka J, Okada N, Kasai K
  • 学会等名: WFSBP Asia Pacific Regional Congress of Biological Psychiatry
  • 国際学会
• [学会発表] 成人を対象としたウェルビーイングの評価尺度に関する文献レビュー：精神保健サービスのアウトカム評価の視点から (2018)
  • 著者名/発表者名: 千葉理恵、宮本有紀、山口創生、西大輔、島津明人、近藤伸介、笠井清登
  • 学会等名: 第13回日本統合失調症学会
• [学会発表] リカバリープロセス尺度日本語版の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金原明子、小竹理紗、宮本有紀、熊倉陽介、森田健太郎、石浦朋子、清水希実子、藤枝由美子、安藤俊太郎、近藤伸介、笠井清登
  • 学会等名: 第13回日本統合失調症学会
• [学会発表] Neuroimaging and neurophysiological investigations into schizophrenia (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasai K
  • 学会等名: 1st International Symposium of International Research Center for Neurointelligence
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Development of a framework of recovery for mental health service users in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanehara A, Kumakura Y, Kanata S, Fujieda Y, Koike H, Morita K, Yamaguchi S, Miyamoto Y, Nochi M, Fukuda M, Kasai K
  • 学会等名: 6th European Conference on Schizophrenia Research
  • 国際学会
• [学会発表] 統合失調症の早期段階におけるミスマッチ陰性電位と認知機能・全般的社会適応レベルとの相関関係 (2017)
  • 著者名/発表者名: 越山太輔、切原賢治、多田真理子、永井達哉、藤岡真生、小池進介、菅心、荒木剛、笠井清登
  • 学会等名: 第39回日本生物学的精神医学会
• [備考] 東京大学精神医学教室ホームページ
  • URL: http://npsy.umin.jp/
• [備考] 東大精神科ホームページ
  • URL: http://npsy.umin.jp/