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統合失調症と関連・因果関係のある要因の同定ー遺伝子関連・遺伝的相関・因果関係解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H04251
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関藤田医科大学

研究代表者

池田 匡志  藤田医科大学, 医学部, 准教授 (60424933)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2019年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2018年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2017年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
キーワード統合失調症 / 全ゲノム関連研究 / 遺伝的相関 / 精神科遺伝学 / ゲノム / 精神医学 / 脳神経疾患 / 遺伝学
研究成果の概要

統合失調症(SCZ)の全ゲノム関連解析(GWAS)は、有望な疾患感受性遺伝子同定を可能にした。また、非精神疾患との遺伝的相関や因果関係確認のためメンデリアンランダム化(MR)解析が実施され、新たな疾患概念構築に寄与している。
本研究では、日本人SCZのGWASを実施するとともに、日本人の非精神疾患GWASを利用した遺伝的相関解析およびMR解析を実施した。また、他民族のデータも利用しサンプル数を最大化した結果を創出し、4個の新規感受性遺伝子と、SCZとBMI、脂質代謝形質との遺伝的相関を同定した。ただし、その因果関係は明白ではなく、今後のさらなる解析が望まれる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

統合失調症の新規感受性遺伝子同定は、新たなゲノム創薬につながる重要な発見であり、今後の機能解析が望まれる。
また、遺伝的相関解析示された統合失調症とBMIや脂質代謝異常は、古くから知られた関係性である。特にBMIでは、統合失調症ー痩せ型というクレッチマーの体型論など古くから知られている一方、最近では肥満が重要な課題となっている。しかし、本結果が示す結果は、クレッチマーが提案したものと一致し、統合失調症ー肥満の関係性は後天的なもの、すなわち抗精神病薬の副作用による結果という蓋然性が高いことが考えられる。このことは、統合失調症患者=肥満というスティグマを減少させる重要な結果である。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 2件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 4件)

  • [国際共同研究] Broad Institute(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Broad Institute(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Human leukocyte antigen DRB1*04:05 and clozapine-induced agranulocytosis/granulocytopenia2020

    • 著者名/発表者名
      Saito Takeo、Ikeda Masashi、Mushiroda Taisei、Iwata Nakao、Clozapine Pharmacogenomics Consortium of Japan (CPC-J)
    • 雑誌名

      Australian & New Zealand Journal of Psychiatry

      巻: 54(5) 号: 5 ページ: 545-546

    • DOI

      10.1177/0004867419900296

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of 28 new susceptibility loci for type 2 diabetes in the Japanese population.2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Akiyama M, Ishigaki K, Kanai M, Hosoe J, Shojima N, Hozawa A, Kadota A, Kuriki K, Naito M, Tanno K, Ishigaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Nat Genet.

      巻: 51 号: 3 ページ: 379-386

    • DOI

      10.1038/s41588-018-0332-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparative genetic architectures of schizophrenia in East Asian and European populations2019

    • 著者名/発表者名
      Lam Max、Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium (含 Ikeda M)
    • 雑誌名

      Nature Genetics

      巻: 51 号: 12 ページ: 1670-1678

    • DOI

      10.1038/s41588-019-0512-x

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polygenic risk scores in schizophrenia with clinically significant copy number variants2019

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi Satoru、Ninomiya Kohei、Kushima Itaru、Saito Takeo、Shimasaki Ayu、Sakusabe Takaya、Momozawa Yukihide、Kubo Michiaki、Kamatani Yoichiro、Ozaki Norio、Ikeda Masashi、Iwata Nakao
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 74 号: 1 ページ: 35-39

    • DOI

      10.1111/pcn.12926

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The genetics of antipsychotic response in schizophrenia2018

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Masashi、Mushiroda Taisei
    • 雑誌名

      The Lancet Psychiatry

      巻: 5 号: 4 ページ: 291-292

    • DOI

      10.1016/s2215-0366(18)30064-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic analysis of quantitative traits in the Japanese population links cell types to complex human diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Kanai M, Akiyama M, Takahashi A, Matoba N, Momozawa Y, Ikeda M, Iwata N, Ikegawa S, Hirata M, Matsuda K, Kubo M, Okada Y, Kamatani Y
    • 雑誌名

      Nat Genet

      巻: 50 号: 3 ページ: 390-400

    • DOI

      10.1038/s41588-018-0047-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Genome-Wide Association Study Detected Novel Susceptibility Genes for Schizophrenia and Shared Trans-Populations/Diseases Genetic Effect2018

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M,Takahashi A,Kamatani Y,Momozawa Y,Saito T,Kondo K,Shimasaki A,Kawase K,Sakusabe T,Iwayama Y,Toyota T,Wakuda T,Kikuchi M,Kanahara N,Yamamori H,Yasuda Y,Watanabe Y,Hoya S,Aleksic B,Kushima I,Arai H,Takaki M,Hattori K,Kunugi H,Okahisa Y,Ohnuma T,Ozaki N,Someya T,Hashimoto R,Yoshikawa T,Kubo M,Iwata N
    • 雑誌名

      Schizophrenia Bulletin

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 824-834

    • DOI

      10.1093/schbul/sby140

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Re-evaluating classical body type theories: genetic correlation between psychiatric disorders and body mass index2018

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Masashi、Tanaka Satoshi、Saito Takeo、Ozaki Norio、Kamatani Yoichiro、Iwata Nakao
    • 雑誌名

      Psychological Medicine

      巻: in press 号: 10 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1017/s0033291718000685

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genome-wide association studies of bipolar disorder: A systematic review of recent findings and their clinical implications2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Masashi、Saito Takeo、Kondo Kenji、Iwata Nakao
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      巻: 72 号: 2 ページ: 52-63

    • DOI

      10.1111/pcn.12611

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 気分障害(気分症)のゲノム研究2019

    • 著者名/発表者名
      池田匡志
    • 学会等名
      日本精神神経学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] この10年のGWASに よって明らかとなった視点2019

    • 著者名/発表者名
      池田匡志
    • 学会等名
      日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Precision Medicineに向けた精神科薬理遺伝の現状~研究成果と臨床のギャップ2019

    • 著者名/発表者名
      池田匡志
    • 学会等名
      日本臨床精神薬理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 精神疾患のPrecision Medicine臨床に基づいたゲノム研究で見えてくるもの2019

    • 著者名/発表者名
      池田匡志
    • 学会等名
      日本臨床薬理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝子からみた精神疾患・免疫2018

    • 著者名/発表者名
      池田匡志
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会・第61回日本神経化学会大会 合同年
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacogenomics in Psychiatry2018

    • 著者名/発表者名
      池田匡志
    • 学会等名
      World Fedeartion Scoiety of Biological Psychiatry
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 精神疾患のゲノム研究2018

    • 著者名/発表者名
      池田匡志
    • 学会等名
      第28回日本臨床精神神経薬理学会・第48回日本神経精神薬理学会 合同年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] SNP/CNV 一塩基多型・コピー数変異2017

    • 著者名/発表者名
      池田匡志
    • 学会等名
      日本精神神経学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 若手研究者育成プログラム2017

    • 著者名/発表者名
      池田匡志
    • 学会等名
      日本生物学的精神医学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-03-11  

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