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水素による移植肝包括的保存戦略の構築 ~いつ、どこに、いかに作用させるか?~

研究課題

研究課題/領域番号 17H04271
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関京都大学

研究代表者

秦 浩一郎  京都大学, 医学研究科, 准教授 (90523118)

研究分担者 上本 伸二  京都大学, 医学研究科, 教授 (40252449)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2019年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2017年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワード水素 / 臓器保存 / 肝移植 / 虚血再灌流障害 / 単純冷保存 / HyFACS / 水素ガス / 臓器移植 / medical gas / gas biology / 抗酸化 / 虚血再灌流傷害 / 分子状水素 / HyFACS法 / 抗酸化作用 / 活性酸素種 / 体外治療 / ヒト心房性利尿ペプチド / 虚血再灌流 / 体外灌流法 / 活性酸素 / 抗酸化物質
研究成果の概要

分子状水素(H2)は、有害な活性酸素種を選択的に中和し無害な水分子へと変える特筆すべき特性を持つが、その臨床応用には、可燃性、高拡散性/透過性、低溶解度など解決すべき複数の障壁がある。その“利点を生かし 難点を減ずる”工夫、すなわちH2の新たなDelivery SystemとしてHyFACS法を考案した。HyFACS法とは、移植臓器が必ず一度は体外環境を経ることを利用して、移植直前(保存終了時)に、体外で、飽和濃度以下の水素水を、移植臓器の血管内に直接注入するだけのシンプルな再灌流前処置である。
HyFACS法はH2吸入法と相加的保護効果を示し、臓器移植における有望な戦略になる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

虚血再灌流障害(IRI)は固形臓器移植における宿命的課題である。IRIでは、虚血後の再酸素化による活性酸素種(ROS)の発生が種々の組織障害を惹起する。分子状水素(H2)には、組織障害性の強いROSを選択的に中和し、その最終産物は水であるという利点がある一方で、その臨床応用に向けては、可燃性、高拡散性/透過性、低溶解度など解決すべき複数の障壁がある。そこで我々は、H2の新たなDelivery SystemとしてHyFACS法を考案した。この新たな水素の応用法は “利点を生かし難点を減ずる”革新的なDDSであり、その保護効果、水素ガス吸入法との相加的保護効果を実証した。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 12件、 招待講演 1件) 産業財産権 (4件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Bortezomib Against Refractory Antibody-Mediated Rejection After ABO-Incompatible Living-Donor Liver Transplantation2019

    • 著者名/発表者名
      Tajima Tetsuya、Hata Koichiro、Okajima Hideaki、Nishikori Momoko、Yasuchika Kentaro、Kusakabe Jiro、Yoshizawa Atsushi、Fukumitsu Ken、Anazawa Takayuki、Tanaka Hirokazu、Wada Seidai、Doi Junshi、Takaori-Kondo Akifumi、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      Transplantation Direct

      巻: 5 号: 10 ページ: e491-e491

    • DOI

      10.1097/txd.0000000000000932

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human Atrial Natriuretic Peptide in Cold Storage of Donation After Circulatory Death Rat Livers: An Old but New Agent for Protecting Vascular Endothelia?2019

    • 著者名/発表者名
      Nigmet Y, Hata K, Tamaki I, Okamura Y, Tsuruyama T, Miyauchi H, Kusakabe J, Tajima T, Hirao H, Kubota T, Inamoto O, Yoshikawa J, Goto T, Tanaka H, Uemoto S.
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 103 号: 3 ページ: 512-521

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000002552

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bortezomib against refractory antibody-mediated rejection after ABO-incompatible living-donor liver transplantation: Dramatic effect in acute-phase?2019

    • 著者名/発表者名
      Tetsuya Tajima, Koichiro Hata, Hideaki Okajima, Momoko Nishikori, Kentaro Yasuchika, Jiro Kusakabe, Atsushi Yoshizawa, Ken Fukumitsu, Takayuki Anazawa, Hirokazu Tanaka, Seidai Wada, Junshi Doi, Akifumi Takaori-Kondo, and Shinji Uemoto
    • 雑誌名

      Transplant Direct

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hydrogen Flush After Cold Storage as a New End-Ischemic Ex Vivo Treatment for Liver Grafts Against Ischemia/Reperfusion Injury2018

    • 著者名/発表者名
      Tamaki Ichiro、Hata Koichiro、Okamura Yusuke、Nigmet Yermek、Hirao Hirofumi、Kubota Toyonari、Inamoto Osamu、Kusakabe Jiro、Goto Toru、Tajima Tetsuya、Yoshikawa Junichi、Tanaka Hirokazu、Tsuruyama Tatsuaki、Tolba Rene H.、Uemoto Shinji
    • 雑誌名

      Liver Transplantation

      巻: 24 号: 11 ページ: 1589-1602

    • DOI

      10.1002/lt.25326

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Impact of Donor Age on Recipient Survival in Adult-to-adult Living-donor Liver Transplantation.2017

    • 著者名/発表者名
      Kubota T, Hata K, Sozu T, Ueda Y, Hirao H, Okamura Y, Tamaki I, Yoshikawa J, Kusakabe J, Uemoto S, et al.
    • 雑誌名

      Annals of Surgery

      巻: In Press 号: 6 ページ: 1126-1133

    • DOI

      10.1097/sla.0000000000002194

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reply to "Representing Subnormothermic Machine Perfusion in Fatty Livers: The Complete Picture?"2017

    • 著者名/発表者名
      Okamura Y, Hata K, Uemoto S.
    • 雑誌名

      American Journal of Transplantation

      巻: In Press 号: 5 ページ: 1423-1424

    • DOI

      10.1111/ajt.14254

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of Subnormothermic Machine Perfusion Preservation in Severely Steatotic Rat Livers: A Detailed Assessment in an Isolated Setting.2017

    • 著者名/発表者名
      Okamura Y, Hata K, Tanaka H, Hirao H, Kubota T, Inamoto O, Kageyama S, Tamaki I, Yermek N, Yoshikawa J, Uemoto S.
    • 雑誌名

      American Journal of Transplantation

      巻: In Press 号: 5 ページ: 1204-1215

    • DOI

      10.1111/ajt.14110

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 3.境界グラフトの健常性維持と機能再生を目指した移植肝臓器保存戦略2017

    • 著者名/発表者名
      秦 浩一郎, 岡村 裕輔, 玉木 一路, 後藤 徹, Yermek Nigmet, 日下部 治郎, 吉川 潤一, 田嶋 哲也, 稲本 道, 久保田 豊成, 平尾 浩史, 影山 詔一, 田中 宏和, 上本 伸二
    • 雑誌名

      Organ Biology

      巻: 24巻2号 ページ: 61-67

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] NOVEL APPLICATION OF MOLECULAR HYDROGEN IN ORGAN TRANSPLANTATION: HYDROGEN FLUSH AFTER COLD STORAGE (HYFACS) AND HYDROGEN INHALATION AFTER REPERFUSION (HYIAR)2019

    • 著者名/発表者名
      Tamaki Ichiro、Hata Koichiro、Okamura Yusuke、Nigmet Yermek、Hirao Hirofumi、Kubota Toyonari、Inamoto Osamu、Kusakabe Jiro、Goto Toru、Tajima Tetsuya、Yoshikawa Junichi、Tanaka Hirokazu、Tsuruyama Tatsuaki、Tolba Rene H.、Uemoto Shinji
    • 学会等名
      19th Congress of the European Society for Organ Transplantation
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 臓器保存・移植領域への分子状水素の応用戦略 "利点を生かし、欠点を減ずるための創意工夫"2019

    • 著者名/発表者名
      秦 浩一郎,玉木 一路, 田嶋 哲也, 日下部 治郎,宮内 英孝, 趙 向東, 岡村 裕輔,田中 宏和, 岡本 竜弥, 上本 伸二
    • 学会等名
      第9回 日本分子状水素学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] スポンサードシンポジウム① 水素ガスの虚血・再灌流障害軽減効果と臨床応用の展望: 「臓器移植領域における分子状水素の臨床応用に向けて ~利点を生かし、欠点を減らすための応用戦略~」2019

    • 著者名/発表者名
      秦 浩一郎,玉木 一路, 日下部 治郎, 田嶋 哲也, 宮内 英孝, 趙 向東, 岡村 裕輔,田中 宏和, 岡本 竜弥, 上本 伸二
    • 学会等名
      第46回日本臓器保存生物医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Human Atrial Natriuretic Peptide (hANP) in Cold Storage of Donation after Cardiac Death Livers: A New Tool for Protecting Vascular Endothelia?2018

    • 著者名/発表者名
      3.Yermek Nigmet, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Ichiro Tamaki, Tatsuaki Tsuruyama, Hirofumi Hirao, Toyonari Kubota, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Toru Goto, Tetsuya Tajima, Hirokazu Tanaka, and Shinji Uemoto
    • 学会等名
      2018 American Transplant Congress (ATC), Seattle, WA, June; 6th, 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hydrogen Flush after Cold Storage (HyFACS): A New, Simple, and Non-invasive Graft Reconditioning against Ischemia/Reperfusion Injury?2018

    • 著者名/発表者名
      8.Ichiro Tamaki, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Yermek Nigmet, Hirofumi Hirao, Toyonari Kubota, Osamu Inamoto, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Toru Goto, Tetsuya Tajima, Hirokazu Tanaka, and Shinji Uemoto
    • 学会等名
      The 8th International Forum of Liver Surgery, Graz, Austria, May 26th-27th, 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bortezomib against Post-trasnplant Antibody-Mediated Rejection in ABO-incompatible Living-Donor Liver Transplantation: Report of a Successful Case.2018

    • 著者名/発表者名
      9.Tetsuya Tajima, Koichiro Hata, Hideaki Okajima, Ichiro Tamaki, Nigmet Yermek, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Toru Goto, Hirokazu Tanaka, and Shinji Uemoto
    • 学会等名
      The 8th International Forum of Liver Surgery, Graz, Austria, May 26th-27th, 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prognostic index consisting of platelet count, total-bilirubin, and prothrombin time on postoperative day-14 precisely predict recipient mortality in adult-to-adult living-donor liver transplantation: A single-center analysis.2018

    • 著者名/発表者名
      5.Jiro Kusakabe, Koichiro Hata, Hirokazu Tanaka, Yusuke Okamura, Ichiro Tamaki, Nigmet Yermek, Junichi Yoshikawa, Tetsuya Tajima, Toru Goto and Shinji Uemoto
    • 学会等名
      The 2018 Joint International Congress of ILTS, ELITA & LICAGE from May, 2018 in Lisbon, Portugal.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Postoperative Thrombocytopenia (< 2 weeks) Determines the Fate of Adult LDLT: Proposal of “LTx-TMA”.2017

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Hata, Hirokazu Tanaka, Kayoko Endo, Jiro Kusakabe, Ichiro Tamaki, Tetsuya Tajima, Toru Goto, Junichi Yoshikawa, Takashi Ito, Atsushi Yoshizawa, Shintaro Yagi, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, Akira Shimizu, and Shinji Uemoto.
    • 学会等名
      The 9th Meeting of 5 Asian LDLT Centers, 21st Oct. 2017, Kyoto, Japan.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hydrogen Perfusion after Cold Storage; A New, Simple, and Non-invasive Graft Conditioning for Ameliorating Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury?2017

    • 著者名/発表者名
      Ichiro Tamaki, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Nigmet Yermek, Hirofumi Hirao, Toyonari Kubota, Osamu Inamoto, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Tetsuya Tajima, Toru Goto, and Shinji Uemoto.
    • 学会等名
      The 18th Congress of the European Society for Organ Transplantation (ESOT), 24-27 Sep. 2017, Barcelona, Spain.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hydrogen Perfusion after Cold Storage; A New, Simple, and Non-invasive Post-Conditioning for Ameliorating Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury?2017

    • 著者名/発表者名
      Ichiro Tamaki, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Nigmet Yermek, Hirofumi Hirao, Toyonari Kubota, Osamu Inamoto, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Hirokazu Tanaka, Shoichi Kageyama, Tetsuya Tajima, Toru Goto, and Shinji Uemoto.
    • 学会等名
      The 52nd meeting of the European Society for Surgical Research (ESSR), 14-17 June 2017, Amsterdam, the Netherlands.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Efficacy of the novel Preservation Solution, Ecosol, in a rat liver transplantation model.2017

    • 著者名/発表者名
      TANAKA Hirokazu, Doorschodt BMD, Fukushima FK, Assar AMAM, Kadaba Srinivasan, Pawlowsky KP, Hata KH, Tolba RT.
    • 学会等名
      The 52nd meeting of the European Society for Surgical Research (ESSR), 14-17 June 2017, Amsterdam, the Netherlands.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] V5 & V8 Reconstruction in Right-lobe Living-Donor Liver Transplantation; Our Standardized Procedures and Recent Modification of “half-circumferential anastomosis”.2017

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Hata, Tetsuya Tajima, Takayuki Anazawa, Atsushi Yoshizawa, Shintaro Yagi, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, and Shinji Uemoto.
    • 学会等名
      The 6th Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association, 7-10, June 2017, Yokohama, Japan.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Postoperative Low Platelet Count and Elevated Total Bilirubin Impact the Mortality and Morbidity in Living-donor Liver Transplantation.2017

    • 著者名/発表者名
      Jiro Kusakabe, Koichiro Hata, Yusuke Okamura, Ichiro Tamaki, Nigmet Yermek, Junichi Yoshikawa, Tetsuya Tajima, Toru Goto, Hirokazu Tanaka, Hideaki Okajima, Toshimi Kaido, and Shinji Uemoto.
    • 学会等名
      15th Congress of the Asian Society of Transplantation (CAST), 27-30 November 2017, Cebu, Philippines
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bortezomib against Post-operative Antibody-Mediated Rejection in ABO-incompatible Living-Donor Liver Transplantation: Report of a Successful Case.2017

    • 著者名/発表者名
      Tetsuya Tajima, Koichiro Hata, Hideaki Okajima, Ken Fukumitsu, Atsushi Yoshizawa, Ichiro Tamaki, Nigmet Yermek, Jiro Kusakabe, Junichi Yoshikawa, Toru Goto and Shinji Uemoto
    • 学会等名
      15th Congress of the Asian Society of Transplantation (CAST), 27-30 November 2017, Cebu, Philippines.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] 虚血再灌流の防御剤および臓器の処置方法2018

    • 発明者名
      秦浩一郎、玉木一路、岡村祐輔、上本伸二、平野伸一、佐藤文平
    • 権利者名
      秦浩一郎、玉木一路、岡村祐輔、上本伸二、平野伸一、佐藤文平
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 取得年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 虚血再灌流障害の防御剤及び臓器の処置方法2018

    • 発明者名
      秦浩一郎、玉木一路、岡村祐輔、上本伸二
    • 権利者名
      秦浩一郎、玉木一路、岡村祐輔、上本伸二
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 虚血再灌流障害の防御剤及び臓器の処置方法2017

    • 発明者名
      秦浩一郎、玉木一路、岡村祐輔、上本伸二、平野 伸一、佐藤 文平
    • 権利者名
      京都大学、MiZ株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 取得年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] 虚血再灌流障害の防御剤及び臓器の処置方法2017

    • 発明者名
      秦浩一郎、玉木一路、岡村祐輔、上本伸二
    • 権利者名
      秦浩一郎、玉木一路、岡村祐輔、上本伸二
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-03-11  

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