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食道癌の新規治療法開発を目指したmicrobiomeとエピジェネティクス解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H04273
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関熊本大学

研究代表者

馬場 祥史  熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (20599708)

研究分担者 美馬 浩介  熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (00546559)
澤 智裕  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30284756)
吉田 直矢  熊本大学, 病院, 特任准教授 (60467983)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2019年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワード腸内細菌叢 / LINE-1 / 食道癌 / 腫瘍免疫 / Fusobacterium / microbiome / 16S rRNA シークエンス / LNE-1 / Fusobacterium nucleatum / epigenetics / esophageal cancer
研究成果の概要

Fusobacteriumは主に口腔内に生息するmicrobiomeの一種で、一般的には歯周病の原因菌として知られている。これまで、Fusobacterium nucleatumが食道癌の進展・浸潤に関与していることを報告してきたが、今回、Fuso 陽性症例はLINE-1メチル化レベル(ゲノム全体のメチル化レベル)が有意に低いことを世界で初めて明らかにした。次に、消化器癌300例以上を解析し、LINE-1低メチル化症例では有意にLINE-1増幅が起っていることを示した。また、LINE-1低メチル化食道癌症例では腫瘍免疫が抑制されていることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腸内細菌叢microbiomeは薬剤などにより後天的に変化させうるものであり、疾患治療のターゲットとしてもきわめて有望である。よって、“Fusobacteriumという口腔内に存在する菌が、食道癌のメチル化や腫瘍免疫に関与する”という今回得られた結果は臨床応用に直結する可能性があり、創薬へ向けた橋渡し研究として極めて意義深いものである。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 3件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Mucosal cancer-associated microbes and anastomotic leakage after resection of colorectal carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Mima Kosuke、Sakamoto Yuki、Kosumi Keisuke、Ogata Yoko、Miyake Keisuke、Hiyoshi Yukiharu、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Baba Yoshifumi、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Ogino Shuji、Baba Hideo
    • 雑誌名

      Surgical Oncology

      巻: 32 ページ: 63-68

    • DOI

      10.1016/j.suronc.2019.11.005

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Association of autophagy status with amount of Fusobacterium nucleatum in colorectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Haruki K, Kosumi K, Hamada T, Twombly TS, Väyrynen JP, et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Pathology

      巻: 250 号: 4 ページ: 397-408

    • DOI

      10.1002/path.5381

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prognostic and clinical impact of PD-L2 and PD-L1 expression in a cohort of 437 oesophageal cancers2020

    • 著者名/発表者名
      Okadome Kazuo、Baba Yoshifumi、Nomoto Daichi、Yagi Taisuke、Kalikawe Rebecca、Harada Kazuto、Hiyoshi Yukiharu、Nagai Yohei、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Komohara Yoshihiro、Shono Takashi、Sasaki Yutaka、Baba Hideo
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: - 号: 10 ページ: 1535-1543

    • DOI

      10.1038/s41416-020-0811-0

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Morphological lymphocytic reaction, patient prognosis and?PD‐1 expression after surgical resection for oesophageal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Baba Y.、Yagi T.、Kosumi K.、Okadome K.、Nomoto D.、Eto K.、Hiyoshi Y.、Nagai Y.、Ishimoto T.、Iwatsuki M.、Iwagami S.、Miyamoto Y.、Yoshida N.、Komohara Y.、Watanabe M.、Baba H.
    • 雑誌名

      BJS

      巻: 106 号: 10 ページ: 1352-1361

    • DOI

      10.1002/bjs.11301

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor Long-interspersed Nucleotide Element-1 Methylation Level and Immune Response to Esophageal Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Kosumi Keisuke、Baba Yoshifumi、Okadome Kazuo、Yagi Taisuke、Kiyozumi Yuki、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Baba Hideo
    • 雑誌名

      Annals of Surgery

      巻: - 号: 6 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1097/sla.0000000000003264

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumour-associated macrophages are associated with poor prognosis and programmed death ligand 1 expression in oesophageal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Yagi Taisuke、Baba Yoshifumi、Okadome Kazuo、Kiyozumi Yuki、Hiyoshi Yukiharu、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Komohara Yoshihiro、Baba Hideo
    • 雑誌名

      European Journal of Cancer

      巻: 111 ページ: 38-49

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2019.01.018

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intratumoral Fusobacterium Nucleatum Levels Predict Therapeutic Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Squamous Cell Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamura Kensuke、Izumi Daisuke、Kandimalla Raju、Sonohara Fuminori、Baba Yoshifumi、Yoshida Naoya、Kodera Yasuhiro、Baba Hideo、Goel Ajay
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 25 号: 20 ページ: 6170-6179

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-19-0318

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Lysyl oxidase impacts disease outcomes and correlates with global DNA hypomethylation in esophageal cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Kalikawe Rebecca、Baba Yoshifumi、Nomoto Daichi、Okadome Kazuo、Miyake Keisuke、Eto Kojiro、Hiyoshi Yukiharu、Nagai Youhei、Iwatsuki Masaaki、Ishimoto Takatsugu、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Baba Hideo
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 12 ページ: 3727-3737

    • DOI

      10.1111/cas.14214

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic Nutritional Index, Tumor-infiltrating Lymphocytes, and Prognosis in Patients with Esophageal Cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Okadome Kazuo、Baba Yoshifumi、Yagi Taisuke、Kiyozumi Yuki、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Baba Hideo
    • 雑誌名

      Annals of Surgery

      巻: 271 号: 4 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1097/sla.0000000000002985

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IDO1 Expression Is Associated With Immune Tolerance and Poor Prognosis in Patients With Surgically Resected Esophageal Cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Kiyozumi Y, Baba Y, Okadome K, Yagi T, Ishimoto T, Iwatsuki M, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Komohara Y, Baba H.
    • 雑誌名

      Ann Surg

      巻: Mar 27 号: 6 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1097/sla.0000000000002754

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Progress in characterizing the linkage between Fusobacterium nucleatum and gastrointestinal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Liu Yang、Baba Yoshifumi、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Hiyoshi Yukiharu、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Wu Rong、Baba Hideo
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 54 号: 1 ページ: 33-41

    • DOI

      10.1007/s00535-018-1512-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PD-L1 Expression, Tumor-infiltrating Lymphocytes, and Clinical Outcome in Patients With Surgically Resected Esophageal Cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Yagi T, Baba Y, Ishimoto T, Iwatsuki M, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
    • 雑誌名

      Ann Surg.

      巻: Dec 4 号: 3 ページ: 471-478

    • DOI

      10.1097/sla.0000000000002616

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 食道癌コホートを用いたFusobacterium nucleatumと腫瘍免疫の統合解析2019

    • 著者名/発表者名
      小澄敬祐、馬場祥史、山村謙介、岡留一雄、八木泰佑、清住雄希、岩槻政晃、長井洋平、吉田直矢、馬場秀夫
    • 学会等名
      第74回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Fusobacterium nucleatumの食道癌進展への関与とそのメカニズム;腫瘍免疫、NF-kB経路との関連2019

    • 著者名/発表者名
      野元大地、馬場祥史、秋山貴彦、岡留一雄、山下晃平、坂本悠樹、大徳暢哉、織田枝里、内原智幸、徳永竜馬、原田和人、山村謙介、江藤弘二郎、日吉幸晴、長井洋平、岩槻政晃、石本崇胤、岩上志朗、宮本裕士、吉田直矢、馬場秀夫
    • 学会等名
      第30回日本消化器癌発生学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 個別化治療を目指したLINE-1メチル化レベル解析:予後予測、早期診断、免疫チェックポイント阻害剤のbiomarkerとしての可能性2018

    • 著者名/発表者名
      馬場祥史、岡留一雄、八木泰佑、黒田大介、澤山浩、日吉幸晴、岩槻政晃、石本崇胤、宮本裕士、吉田直矢、馬場秀夫
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] LINE-1 methylation level and local immune response in esophageal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshifumi Baba、Keisuke Kosumi, Daichi Nomoto, Kazuo Okadome, Taisuke Yagi, Yuki Kiyozumi, Kojiro Eto, Yukiharu Hiyoshi, Takatsugu Ishimoto, Masaaki Iwatsuki, Shiro Iwagami, Yuji Miyamoto, Naoya Yoshida, Hideo Baba
    • 学会等名
      The International Society for Disease of the Esophagus(ISDE)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 食道癌におけるLINE-1メチル化と腫瘍免疫2018

    • 著者名/発表者名
      馬場祥史、小澄敬祐、岡留一雄、八木泰佑、清住雄希、江藤弘二郎、日吉幸晴、長井洋平、石本崇胤、岩上志朗、宮本裕士、吉田直矢、馬場秀夫
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腸内細菌 Fusobacterium nucleatumは食道癌に対する化学療法感受性に影響を与える2018

    • 著者名/発表者名
      馬場祥史、山村謙介、江藤弘二郎、日吉幸晴、長井洋平、岩槻政晃、岩上志朗、宮本裕士、吉田直矢、馬場秀夫
    • 学会等名
      第56回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The relationship between Microbiome Fusobacterium Nucleatum and autophagy in esophageal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Liu Yang, Yoshifumi Baba, Shigeki Nakagawa, Hiroshi Sawayama, Takatsugu Ishimoto, Masaaki Iwatsuki, Yuji Miyamoto , Yoichi Yamashita, Naoya Yoshida, Hideo Baba
    • 学会等名
      Association for Cancer Research 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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