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蛍光イメージングを駆使した肝臓外科手術支援の基礎技術開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 17H04279
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関国立研究開発法人国立国際医療研究センター

研究代表者

國土 典宏  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 理事長 (00205361)

研究分担者 石沢 武彰  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10422312)
浦野 泰照  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20292956)
秋光 信佳  東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (40294962)
金子 順一  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50328118)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2020年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2019年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
キーワード肝癌 / 蛍光ナビゲーション / 蛍光プローブ
研究成果の概要

本研究では、蛍光ナビゲーションを駆使して肝臓外科手術を支援する種々の基本技術の確立を目的とした。肝細胞癌(HCC)に滞留する性質を有するインドシアニングリーン(ICG)を用いた研究では、病変組織におけるICG由来の蛍光発光の探索が高感度なHCCの検出方法として有効であることを明らかにした。タンパク分解酵素反応によって蛍光発光する新規プローブは、種々の肝癌組織の高感度検出に有用であった。また、ICGを滞留したHCC組織への近赤外光照射は、癌細胞にアポトーシスや酸化ストレスを誘導することにより抗癌効果を発揮した。以上の成果から、蛍光技術は様々な視点から肝臓外科手術の支援に有用であると示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、ICGや新規蛍光プローブといった種々のマテリアルを使用して、肝癌組織を高感度に検出する技術や蛍光発光した癌組織に対する特異性の高い光線力学療法を開発した。これらの技術は、外科的治療技術が発達した現在においても依然として術後生存率が低い肝癌患者の予後の向上に貢献すると考えられる。また、肝臓外科手術の手技は高難度であると共に、その手術の正確性や時間が患者の術後予後に大きく影響する。本研究で確立された蛍光ナビゲーションに基づく種々の支援技術が、肝臓外科手術の質的向上に需要な役割を果たすと期待される。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 3件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Identification of liver lesions using fluorescence imaging: comparison of methods for administering indocyanine green2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Kosuke、Kawaguchi Yoshikuni、Kobayashi Yuta、Matsumura Masaru、Ishizawa Takeaki、Akamatsu Nobuhisa、Kaneko Junichi、Arita Junichi、Sakamoto Yoshihiro、Kokudo Norihiro、Hasegawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      HPB

      巻: 23 号: 2 ページ: 262-269

    • DOI

      10.1016/j.hpb.2020.06.006

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Indocyanine green administration a day before surgery may increase bile duct detectability on fluorescence cholangiography during laparoscopic cholecystectomy2020

    • 著者名/発表者名
      Matsumura Masaru、Kawaguchi Yoshikuni、Kobayashi Yuta、Kobayashi Kosuke、Ishizawa Takeaki、Akamatsu Nobuhisa、Kaneko Junichi、Arita Junichi、Kokudo Norihiro、Hasegawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences

      巻: 28 号: 2 ページ: 202-210

    • DOI

      10.1002/jhbp.855

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Consensus Guidelines for the Use of Fluorescence Imaging in Hepatobiliary Surgery2020

    • 著者名/発表者名
      Wang Xiaoying、Teh Catherine S. C.、Ishizawa Takeaki、Aoki Takeshi、Cavallucci David、Lee Ser-Yee、Panganiban Katherine M.、Perini Marcos V.、Shah Sudeep R.、Wang Hongguang、Xu Yinzhe、Suh Kyung-Suk、Kokudo Norihiro
    • 雑誌名

      Annals of Surgery

      巻: Publish Ahead of Print 号: 1 ページ: 97-106

    • DOI

      10.1097/sla.0000000000004718

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] On-Site Monitoring of Postoperative Bile Leakage Using Bilirubin-Inducible Fluorescent Protein2020

    • 著者名/発表者名
      Kono Yoshiharu、Ishizawa Takeaki、Kokudo Norihiro、Kuriki Yugo、Iwatate Ryu J.、Kamiya Mako、Urano Yasuteru、Kumagai Akiko、Kurokawa Hiroshi、Miyawaki Atsushi、Hasegawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      World Journal of Surgery

      巻: 44 号: 12 ページ: 4245-4253

    • DOI

      10.1007/s00268-020-05774-x

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Late-Evening Carbohydrate and Branched-Chain Amino Acid Snacks Improve the Nutritional Status of Patients Undergoing Hepatectomy Based on Bioelectrical Impedance Analysis of Body Composition2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Kosuke、Kaneko Junichi、Yamaguchi Takamune、Kawaguchi Yoshikuni、Arita Junichi、Akamatsu Nobuhisa、Ishizawa Takeaki、Sekine Rie、Ijichi Hideaki、Kubota Naoto、Fukatsu Kazuhiko、Kokudo Norihiro、Hasegawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      Gastrointestinal Tumors

      巻: 6 号: 3-4 ページ: 81-91

    • DOI

      10.1159/000501452

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Assessment of Preoperative Liver Function for Surgical Decision Making in Patients with Hepatocellular Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kokudo Takashi、Hasegawa Kiyoshi、Shirata Chikara、Tanimoto Meguri、Ishizawa Takeaki、Kaneko Junichi、Akamatsu Nobuhisa、Arita Junichi、Demartines Nicolas、Uldry Emilie、Kokudo Norihiro、Halkic Nermin
    • 雑誌名

      Liver Cancer

      巻: 8 号: 6 ページ: 447-456

    • DOI

      10.1159/000501368

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Albumin?Indocyanine Green Evaluation (ALICE) grade combined with portal hypertension to predict post‐hepatectomy liver failure2019

    • 著者名/発表者名
      Shirata Chikara、Kokudo Takashi、Arita Junichi、Akamatsu Nobuhisa、Kaneko Junichi、Sakamoto Yoshihiro、Kokudo Norihiro、Hasegawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 942-949

    • DOI

      10.1111/hepr.13327

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Randomized Trial of Near-infrared Incisionless Fluorescent Cholangiography2019

    • 著者名/発表者名
      Dip Fernando、LoMenzo Emanuelle、Sarotto Luis、Phillips Edward、Todeschini Hernan、Nahmod Mario、Alle Lisandro、Schneider Sylke、Kaja Ludwig、Boni Luigi、Ferraina Pedro、Carus Thomas、Kokudo Norihiro、Ishizawa Takeaki、Walsh Mathew、Simpfendorfer Conrad、Mayank Roy、White Kevin、Rosenthal Raul J.
    • 雑誌名

      Annals of Surgery

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1097/sla.0000000000003178

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A novel liver-specific fluorescent anti-cancer drug delivery system using indocyanine green2019

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Yoshinori、Kokudo Takashi、Kamiya Mako、Uno Shin-nosuke、Sato Masumitsu、Kaneko Junichi、Kokudo Norihiro、Urano Yasuteru、Hasegawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 3044-3044

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39269-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Usefulness of indocyanine green-fluorescence imaging for real-time visualization of pancreas neuroendocrine tumor and cystic neoplasm2018

    • 著者名/発表者名
      Shirata Chikara、Kawaguchi Yoshikuni、Kobayashi Kosuke、Kobayashi Yuta、Arita Junichi、Akamatsu Nobuhisa、Kaneko Junichi、Sakamoto Yoshihiro、Kokudo Norihiro、Hasegawa Kiyoshi
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Oncology

      巻: 118 号: 6 ページ: 1012-1020

    • DOI

      10.1002/jso.25231

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of Molecular Design Strategy To Obtain Activatable Fluorescent Probes for Carboxypeptidases2018

    • 著者名/発表者名
      Kuriki Yugo、Kamiya Mako、Kubo Hidemasa、Komatsu Toru、Ueno Tasuku、Tachibana Ryo、Hayashi Kento、Hanaoka Kenjiro、Yamashita Suguru、Ishizawa Takeaki、Kokudo Norihiro、Urano Yasuteru
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society

      巻: 140 号: 5 ページ: 1767-1773

    • DOI

      10.1021/jacs.7b11014

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Near-infrared photothermal/photodynamic therapy with indocyanine green induces apoptosis of hepatocellular carcinoma cells through oxidative stress2017

    • 著者名/発表者名
      Shirata Chikara、Kaneko Junichi、Inagaki Yoshinori、Kokudo Takashi、Sato Masumitsu、Kiritani Sho、Akamatsu Nobuhisa、Arita Junichi、Sakamoto Yoshihiro、Hasegawa Kiyoshi、Kokudo Norihiro
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 7 号: 1 ページ: 13958-13958

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14401-0

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Portal vein territory identification using indocyanine green fluorescence imaging: Technical details and short-term outcomes2017

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Yuta、Kawaguchi Yoshikuni、Kobayashi Kosuke、Mori Kazuhiro、Arita Junichi、Sakamoto Yoshihiro、Hasegawa Kiyoshi、Kokudo Norihiro
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Oncology

      巻: 116 号: 7 ページ: 921-931

    • DOI

      10.1002/jso.24752

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intraoperative imaging of hepatic cancers using γ-glutamyltranspeptidase-specific fluorophore enabling real-time identification and estimation of recurrence2017

    • 著者名/発表者名
      Miyata Yoichi、Ishizawa Takeaki、Kamiya Mako、Yamashita Suguru、Hasegawa Kiyoshi、Ushiku Aya、Shibahara Junji、Fukayama Masashi、Urano Yasuteru、Kokudo Norihiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 3542-3542

    • DOI

      10.1038/s41598-017-03760-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diagnostic accuracy of indocyanine green fluorescence imaging and multidetector row computed tomography for identifying hepatocellular carcinoma with liver explant correlation2017

    • 著者名/発表者名
      Masuda, K. Kaneko, J. Kawaguchi, Y. Togashi, J. Arita, J. Akamatsu, N. Sakamoto, Y. Hasegawa, K. Sumihito, T. Kokudo, N.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: Epub ahead of print 号: 12 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1111/hepr.12870

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Induction of apoptosis of hepatocellular carcinoma cells by near-infrared photodynamic treatment with indocyanine green2020

    • 著者名/発表者名
      稲垣善則、白田力、金子順一、桐谷翔、佐藤祐充、國土貴嗣、赤松延久、有田淳一、國土典宏、長谷川潔
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 外科手術における新しい術中診断modality:共焦点レーザー顕微内視鏡による胆管腫瘍・肝腫瘍の存在と範囲診断2020

    • 著者名/発表者名
      河口義邦、松村優、高尾幹也、風見由祐、谷本芽弘理、真木治文、田中麻理子、牛久哲男、石沢武彰、赤松 延久、金子順一、有田淳一、國土典宏、長谷川潔
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞がんに対する肝切除時の肝離断方法と早期再発率についての検討2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤橋司、竹村信行、稲垣冬樹、三原史規、徳原真、清松知充、多田敬一郎、山田和彦、國土典宏
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] ICG蛍光法による術中観察を行なった肝細胞癌リンパ節転移の一切除例2019

    • 著者名/発表者名
      小澤貴臣 黒川敏昭 伊藤橋司 稲垣冬樹 三原史規 清松知充 山田和彦 竹村信行 國土典宏
    • 学会等名
      第853回外科集談会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌に対する新規抗癌剤としてのインドシアニングリーン-ゲムシタビン結合体の創出2019

    • 著者名/発表者名
      稲垣善則、國土貴嗣、神谷真子、宇野 真之介、佐藤祐充、金子順一、國土典宏、浦野泰照、長谷川潔
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ICG 蛍光法およびRT-PCR 法を用いたラット肝における肝静脈閉塞領域の肝機能評価2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤大介、河口義邦、稲垣善則、有田淳一、赤松延久、金子順一、阪本良弘、國土典宏、長谷川潔
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] テイラーメイド手術の実現に向けた術中蛍光イメージングの開発:10年の軌跡と将来展望2018

    • 著者名/発表者名
      石沢武彰、齋浦明夫、大庭篤志、三瀬祥弘、井上陽介、伊藤寛倫、高橋祐、栗木優五、神谷真子、浦野泰照、森一洋、宮田陽一、山下俊、阪本良弘、長谷川潔、國土典宏
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肝細胞がんに対するインドシアニングリーン蛍光法による肝区域同定、エネルギーデバイスを用いた系統的肝切除2018

    • 著者名/発表者名
      金子順一、千代田武大、河口義邦、有田淳一、赤松延久、阪本良弘、長谷川潔、國土典宏
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Tumor Identification Using Fluorescence Imaging: Comparison of Timing and Dosage of Indocyanine Green2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Kawaguchi Y, Kobayashi Y, Matsumura M, Arita J, Akamatsu N, Kaneko J, Sakamoto Y, Kokudo N, Hasegawa K
    • 学会等名
      13th IHPBA World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Diagnostic Accuracy of Indocyanine Green Fluorescence Imaging and Multidetector Row Computed Tomography for Identifying Hepatocellular Carcinoma with Liver Explant correlation2018

    • 著者名/発表者名
      Kaneko J, Kouichi M, Arita J, Akamatsu N, Sakamoto Y, Kokudo N, Hasegawa K
    • 学会等名
      13th IHPBA World Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ICG蛍光法を用いた系統的肝切除-個別処置、グリソン一括、門脈穿刺法-2018

    • 著者名/発表者名
      竹村信行、伊藤橋司、稲垣冬樹、三原史規、黒川敏昭、清松知充、德原真、多田敬一郎、山田和彦、國土典宏
    • 学会等名
      第80回日本臨床外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ICG蛍光法が有用であった肝細胞癌リンパ節転移の一切除例2018

    • 著者名/発表者名
      稲垣 冬樹、竹村 信行、三原 史規、黒川 敏昭、國土 典宏
    • 学会等名
      第1回蛍光ガイド手術研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ICG蛍光法が切除範囲の決定に有用であった肝細胞癌リンパ節転移の一例2018

    • 著者名/発表者名
      稲垣 冬樹、竹村 信行、片岡 温子、三原 史規、黒川 敏昭、清松 知充、山田 和彦、矢野 秀朗、國土 典宏
    • 学会等名
      第77回東京地区国立病院外科研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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