Precision medicineに向けたゲノム解析に基づく胃がん新分類の試み

• 研究課題/領域番号: 17H04280
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 吉田 和弘 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50230727)
• 研究分担者: 奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00512310) ; 二村 学 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10415515) ; 大島 貴 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長 (10448665) ; 北川 雄光 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20204878) ; 沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円); 2017年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 胃癌 / 癌ゲノム解析 / Precision Medicine / Precision medicine / ゲノム / がんゲノム / 新臨床分類 / NGS / ゲノム分類 / 薬剤感受性

研究成果の概要

私達は日本人の胃癌ゲノムを次世代シークエンサーにて解明し日本人胃癌の特徴をもとに、臨床応用に繋げていくデータベースの構築を試みました。本邦の胃癌サンプル207例のゲノム解析を癌遺伝子パネル（CancerPlex）にて行い、93.7%で１つ以上の遺伝子異常が発見されました。米国のデータベースTCGAのサブタイプ4分類（EBV:9%,MSI:21%,CIN:50%,GS:20%）と比較して、EBV:4%, MSI:8%, CIN:58%, GS:30% でEBVやMSIの頻度が少なかった。これには日本ではEBウイルス感染が少なかったり、ピロリ菌感染が多かったりする環境要因の違いも示唆されます。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦における胃癌の発生頻度・死亡率は以前から高く、現在においても依然上位にランクされます。胃癌の発生には多くの遺伝子要因が関与していますが、腫瘍の個体差ごとに遺伝子変化が異なり、未解決の部分も多く見られます。今回、本邦の胃癌においても90%以上でがんゲノムの異常が指摘されました。この結果はゲノム医療の有用性を示唆するものであり、ゲノム医療の均てん化を目指すうえでデータベースの更なる充実は必要と考えられます。

研究成果

• [雑誌論文] A subanalysis of Japanese patients in a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of nivolumab for patients with advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2). (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Satoh T, Muro K, Yoshikawa T, Tamura T, Hamamoto Y, Chin K, Minashi K, Tsuda M, Yamaguchi K, Machida N, Esaki T, Goto M, Komatsu Y, Eguchi Nakajima T, Sugimoto N, Yoshida K, Oki E, Nishina T, Tsuji A, Fujii H, Kunieda K, Saitoh S, Omuro Y, Azuma M, Iwamoto Y, Taku K, Fushida S, Chen LT, Kang YK, Boku N
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 22(2) 号: 2 ページ: 344-354
  • DOI: 10.1007/s10120-018-0899-6
  • NAID: 40021832780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Addition of Docetaxel to Oral Fluoropyrimidine Improves Efficacy in Patients With Stage III Gastric Cancer: Interim Analysis of JACCRO GC-07, a Randomized Controlled Trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Kazuhiro、Kodera Yasuhiro、Kochi Mitsugu、Ichikawa Wataru、Kakeji Yoshihiro、Sano Takeshi、Nagao Narutoshi、Takahashi Masazumi、Takagane Akinori、Watanabe Takuya、Kaji Masahide、Okitsu Hiroshi、Nomura Takashi、Matsui Takanori、Yoshikawa Takaki、Matsuyama Jin、Yamada Makoto、Ito Seiji
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: － 号: 15 ページ: 1296-1304
  • DOI: 10.1200/jco.18.01138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic miR-143 Inhibits Growth of HER2-Positive Gastric Cancer Cells by Suppressing KRAS Networks Including DDX6 RNA Helicase (2019)
  • 著者名/発表者名: Tokumaru Yoshihisa、Tajirika Toshihiro、Sugito Nobuhiko、Kuranaga Yuki、Shinohara Haruka、Tsujino Takuya、Matsuhashi Nobuhisa、Futamura Manabu、Akao Yukihiro、Yoshida Kazuhiro
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 号: 7 ページ: 1697-1697
  • DOI: 10.3390/ijms20071697
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perioperative risk calculator for distal gastrectomy predicts overall survival in patients with gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Kawakubo H, Mayanagi S, Suzuki Y, Okabayashi K, Yamashita T, Kamiya S, Irino T, Fukuda K, Nakamura R, Suda K, Wada N, Takeuchi H, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 22(3) 号: 3 ページ: 624-631
  • DOI: 10.1007/s10120-018-0896-9
  • NAID: 40021884179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival Outcomes of Two Phase 2 Studies of Adjuvant Chemotherapy with S-1 Plus Oxaliplatin or Capecitabine Plus Oxaliplatin for Patients with Gastric Cancer After D2 Gastrectomy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Yamanaka T, Chin K, Cho H, Katai H, Terashima M, Misawa K, Hirao M, Yoshida K, Oki E, Sasako M, Emi Y, Bando H, Kawashima Y, Fukunaga T, Gotoh M, Ishibashi T, Shitara K.
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 465-472
  • DOI: 10.1245/s10434-018-7063-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of PRKCI Gene Expression in Cancerous Tissue in Patients With Gastric Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: HASHIMOTO ITARU、SAKAMAKI KENTARO、OUE NAOHIDE、KIMURA YAYOI、HIROSHIMA YUKIHIKO、HARA KENTARO、MAEZAWA YUKIO、KANO KAZUKI、AOYAMA TORU、YAMADA TAKANOBU、YAMAMOTO NAOTO、OGATA TAKASHI、ITO HIROYUKI、SHIOZAWA MANABU、MORINAGA SOICHIRO、RINO YASUSHI、YASUI WATARU、MASUDA MUNETAKA、MIYAGI YOHEI、OSHIMA TAKASHI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 10 ページ: 5715-5720
  • DOI: 10.21873/anticanres.13771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Precision medicine に向けたゲノム解析に基づく胃癌新分類の試み (2018)
  • 著者名/発表者名: 二村 学、吉田 和弘
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 33 ページ: 549-554
  • 査読あり
• [学会発表] Pathogenic germline BRCA1/2 mutations and familial predisposition to gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa H, Nagahashi M, Shimada Y, Hanyu T, Ishikawa T, Kano Y, Muneoka Y, Takizawa K, Sakata J, Kobayashi T, Kameyama H, Nakagawa S, Kitagawa Y, Yoshida K, Oki E, Wakai T
  • 学会等名: 第90回日本胃癌学会総会
• [学会発表] Tumor mutation burden in triple negative breast cancer patients in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Nagahashi
  • 学会等名: ASCO 2018