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患者由来iPS細胞を用いたVHL病新規病態モデルの構築

研究課題

研究課題/領域番号 17H04328
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関京都大学

研究代表者

中村 英二郎  京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (90293878)

研究分担者 杉山 愛子  京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (30642699)
竹越 一博  筑波大学, 医学医療系, 教授 (40261804)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2019年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2017年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワードVHL病 / 腎細胞癌 / 褐色細胞腫 / VHL / RCC / iPS細胞 / 疾患特異的iPS細胞 / 泌尿器科腫瘍
研究成果の概要

VHL病は遺伝性腫瘍症候群であり腎細胞癌、褐色細胞腫、血管芽腫などを高率に発症する。マウスモデルが存在しないため患者由来iPS細胞を用いた新規病態モデル構築を行なった。複数の患者由来iPS細胞の樹立に成功しVHL-/- iPSを腎被膜下に移植を行ったところ、いずれの細胞も腫瘍を形成し一部の組織において患者の病型を反映していると思われる組織像が得られた。VHL腫瘍の一つであるccRCCの発生母地である近位尿細管(PRT)である中胚葉への分化誘導を行なったところmesodermの分化マーカーとともに、ccRCCのマーカーとされる転写因子の発現が確認され分化誘導が成功していることが確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

VHL病は希少難病であり、また、様々な種類の腫瘍性病変を発症することから新規実験系の構築や治療法の開発に困難が伴う。今回、患者由来iPS細胞を用いた新規病態モデル構築に成功したことにより、患者の診断、治療に役立つことが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Phospholipase D2 promotes disease progression of renal cell carcinoma through the induction of angiogenin2018

    • 著者名/発表者名
      Kandori Shuya、Kojima Takahiro、Matsuoka Taeko、Yoshino Takayuki、Sugiyama Aiko、Nakamura Eijiro、Shimazui Toru、Funakoshi Yuji、Kanaho Yasunori、Nishiyama Hiroyuki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: in press 号: 6 ページ: 1865-1875

    • DOI

      10.1111/cas.13609

    • NAID

      120006496876

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HIF activation causes synthetic lethality between the VHL tumor suppressor and the EZH1 histone methyltransferase2017

    • 著者名/発表者名
      Chakraborty Abhishek A.、Nakamura Eijiro、Qi Jun、Creech Amanda、Jaffe Jacob D.、Paulk Joshiawa、Novak Jesse S.、Nagulapalli Kshithija、McBrayer Samuel K.、Cowley Glenn S.、Pineda Javier、Song Jiaxi、Wang Yaoyu E.、Carr Steven A.、Root David E.、Signoretti Sabina、Bradner James E.、Kaelin William G.
    • 雑誌名

      Science Translational Medicine

      巻: 9 号: 398

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aal5272

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] VHL病患者由来iPS細胞を用いた腎細胞癌の発癌分子機構解明2017

    • 著者名/発表者名
      中村英二郎
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 京都大学大学院医学研究科メディカルイノベーションセンター DSKプロジェクト

    • URL

      http://www.tk.med.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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