| 研究課題/領域番号 |
17H04334
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) |
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研究代表者 |
高山 賢一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 専門副部長 (50508075)
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| 研究分担者 |
藤村 哲也 自治医科大学, 医学部, 教授 (50376448)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2019年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
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| キーワード | アンドロゲン / エピゲノム / 非コードRNA / トランスクリプトーム / 前立腺がん / アンドロゲン受容体 / 前立腺癌 / スプライシング / ホルモン / RNA-seq / 腫瘍学 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は前立腺がんの進展におけるタンパクコード遺伝子および長鎖非コードRNA(LncRNA)を含め網羅的な転写産物の発現解析を行った。正常、限局性の前立腺がんおよびCRPCの組織よりRNAを抽出し次世代シークエンサーによる解析を行いCRPCに特異的な遺伝子群を同定した。CRPCで発現上昇するタンパクコード遺伝子はミトコンドリアに関わる因子が濃縮していた。一方ARプログラムはCRPC化に伴い変化していた。CRPC に特異的なAR-regulated lncRNAを同定、CRPC-Lncsと名付けてその腫瘍増殖における役割、ARのスプライスング因子の調節に関わる新たなメカニズムを同定するに至った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により治療抵抗性に陥った前立腺がんにおいて重要な新規の非コードRNA群を網羅的に報告することができた。またその役割としてARのスプライシングの調節によるエピゲノムの制御機構を見出した。この結果によりがんの悪化における新たな非コードRNAの役割を明らかとした。新たな難治性がんの治療や診断マーカーの同定につながる可能性を有し、患者数の増加する前立腺がんへの対処法の確立へ貢献する意義を有する。
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