研究課題
基盤研究(B)
子宮癌肉腫の本質は子宮内膜由来の癌幹細胞であり、子宮内膜癌の臨床検体から癌幹細胞の特性を備えたスフェロイド細胞について、その生物学的特徴を検討した。ALDH活性の高いスフェロイド細胞は、幹細胞因子の発現、分化能と造腫瘍能が高く、癌幹細胞としての特性を持つことがわかった。 ALDH高活性細胞はパクリタキセルに耐性があり、パクリタキセルとALDH阻害剤の併用療法は、スフェロイド細胞の増殖を相乗的に抑制した。タキサン化合物とALDH併用が子宮内膜由来の癌幹細胞に対する新たな治療の選択肢となる可能性が示された。
癌幹細胞を標的とする難治性癌の新規臨床治療戦略を開発するには三次元スフェロイド培養法が重要な方法となるが、癌幹細胞の特徴を持つ子宮内膜由来のスフェロイドがin vitroで安定して増殖できることを初めて実証した。また子宮内膜由来のスフェロイドの機能解析により、ALDH活性またはALDH1A1発現が癌幹細胞の増殖を促進することが示された。本研究により、タキサン化合物とALDH阻害剤の併用が子宮内膜癌・癌肉腫に対する新たな治療の選択肢となる可能性が示されたことは、治療が限られている子宮内膜癌・癌肉腫にとって大きな意義がある。
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すべて 雑誌論文 (26件) (うち国際共著 9件、 査読あり 26件、 オープンアクセス 17件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)
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