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アレルギー性鼻炎における細菌叢の解析と短鎖脂肪酸の影響に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 17H04344
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関福井大学

研究代表者

藤枝 重治  福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (30238539)

研究分担者 加藤 幸宣  福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (00748981)
野口 恵美子  筑波大学, 医学医療系, 教授 (40344882)
高林 哲司  福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (70397272)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2018年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円)
キーワード花粉症 / アレルギー性鼻炎 / マイクロバイオーム / 鼻腔内細菌叢 / 短鎖脂肪酸 / 酪酸 / スギ花粉症 / 血管内皮細胞 / 上皮系サイトカイン / 鼻科学 / アレルギー学 / CST-1 / シャルコットライデン結晶 / 臨床免疫学 / 炎症学 / 腸内細菌叢 / 線溶系 / 凝固系 / 免疫担当細胞 / アレルギー / 衛生 / 免疫学 / 微生物 / 細菌
研究成果の概要

スギ発症者、スギ感作陽性・未発症者、スギ感作陰性者の鼻腔細菌叢を検討した。その結果発症者においては、α・β多様性に有意な違いが認められた。スギ発症者にて特定の細菌の検出が認められなかった。この菌は酪酸を産生しており、鼻粘膜上皮細胞株において、酪酸は上皮系サイトカインの産生を抑制した。血管内皮細胞においても酪酸はICAM-1、VCAM-1の発現を抑制した。人工的シラカンバ抗原(Bet v1)の作成に成功し、シラカンバ花粉症マウスモデルを完成した。低濃度の酪酸を5日経鼻投与後、Bet v1を投与すると鼻かき回数の減少を認めた。この菌がスギ花粉症発症の重要な鍵を持っていると推測された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

スギ花粉症を中心とするアレルギー性鼻炎は、増加の一途をたどってきた。その原因は不明であり、アレルギー性鼻炎を予防する手立ては皆無と言ってよい状態である。今回の研究で、どのような細菌叢が発症に関与しているのか同定できたことで、発症予防になる細菌叢や細菌が産生する物質による予防策が取れる可能性あり、国民病とも言えるスギ花粉症対策に貢献できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 2件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] High-Yield Production of the Major Birch Pollen Allergen Bet v 1 With Allergen Immunogenicity in Nicotiana benthamiana.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Kidoguchi M, Fujieda S, et al.
    • 雑誌名

      Front Plant Sci.

      巻: 11 ページ: 344-346

    • DOI

      10.3389/fpls.2020.00344

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epidemiological study of oral allergy syndrome in birch pollen dispersal-free regions2020

    • 著者名/発表者名
      Osawa Y, Ito Y, Fujieda S, et al.
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 69 号: 2 ページ: 246-252

    • DOI

      10.1016/j.alit.2019.09.008

    • NAID

      130007832960

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Safety profile and immunological response of dual sublingual immunotherapy with house dust mite tablet and Japanese cedar pollen tablet2020

    • 著者名/発表者名
      Gotoh M, Okubo K, Fujieda S, et al
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 69 号: 1 ページ: 104-110

    • DOI

      10.1016/j.alit.2019.07.007

    • NAID

      130007788693

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Eotaxin-3 as a Plasma Biomarker for Mucosal Eosinophil Infiltration in Chronic Rhinosinusitis2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada Takechiyo、Miyabe Yui、Ueki Shigeharu、Fujieda Shigeharu、Tokunaga Takahiro、Sakashita Masafumi、Kato Yukinori、Ninomiya Takahiro、Kawasaki Yohei、Suzuki Shinsuke、Saito Hidekazu
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 10 ページ: 74-74

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.00074

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Eosinophilic Upper Airway Inflammation in a Murine Model Using an Adoptive Transfer System Induces Hyposmia and Epithelial Layer Injury with Convex Lesions.2019

    • 著者名/発表者名
      Kanda A, Fujieda S, et al.
    • 雑誌名

      Med Sci (Basel).

      巻: 7(2) 号: 2 ページ: 22-22

    • DOI

      10.3390/medsci7020022

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficacy of house dust mite sublingual tablet in the treatment of allergic rhinoconjunctivitis: A randomized trial in a pediatric population.2019

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y, Fujieda S, Okano M, Hida H, Kakudo S, Masuyama K.
    • 雑誌名

      Pediatr Allergy Immunol.

      巻: 30 号: 1 ページ: 66-73

    • DOI

      10.1111/pai.12984

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination therapy with montelukast and loratadine alleviates pharyngolaryngeal symptoms related to seasonal allergic rhinitis.2019

    • 著者名/発表者名
      Imoto Y, Takabayashi T, Sakashita M, Tokunaga T, Morikawa T, Ninomiya T, Okamoto M, Narita N, Fujieda S.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol Pract.

      巻: 7 号: 3 ページ: 1068-1070

    • DOI

      10.1016/j.jaip.2018.07.034

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human cystatin SN is an endogenous protease inhibitor that prevents allergic rhinitis2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka Ayumi、Matsushita Kazufumi、Morikawa Taiyo、Adachi Takumi、Yasuda Koubun、Kiyonari Hiroshi、Fujieda Shigeharu、Yoshimoto Tomohiro
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: 143 号: 3 ページ: 1153-1162

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2018.06.035

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Short-chain fatty acids induce tissue plasminogen activator in airway epithelial cells via GPR41&43.2018

    • 著者名/発表者名
      Imoto Y, Kato A, Takabayashi T, Sakashita M, Norton JE, Suh LA, Carter RG, Weibman AR, Hulse KE, Stevens W, Harris KE, Peters AT, Grammer LC, Tan BK, Welch K, Conley DB, Kern RC, Fujieda S, Schleimer RP.
    • 雑誌名

      Clin Exp Allergy.

      巻: 48 号: 5 ページ: 544-554

    • DOI

      10.1111/cea.13119

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Association study of childhood food allergy with genome-wide association studies-discovered loci of atopic dermatitis and eosinophilic esophagitis.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirota T, et al
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 140 号: 6 ページ: 1713-1716

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2017.05.034

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of group 2 innate lymphoid cells exacerbates and confers corticosteroid resistance to mouse nasal type 2 inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Morikawa Taiyo、Fukuoka Ayumi、Matsushita Kazufumi、Yasuda Koubun、Iwasaki Naruhito、Akasaki Shoko、Fujieda Shigeharu、Yoshimoto Tomohiro
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 29 号: 5 ページ: 221-233

    • DOI

      10.1093/intimm/dxx030

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Japanese guidelines for allergic rhinitis 20172017

    • 著者名/発表者名
      Okubo K, Kurono Y, Ichimura K, Enomoto T, Okamoto Y, Kawauchi H, Suzaki H, Fujieda S, Masuyama K
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 66 号: 2 ページ: 205-219

    • DOI

      10.1016/j.alit.2016.11.001

    • NAID

      130005628190

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Toll-like receptor ligands induce cytokine and chemokine production in human inner ear endolymphatic sac fibroblasts.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Ogi K, Sakashita M, Kanno M, Kubo S, Ito Y, Imoto Y, Tokunaga T, Okamoto M, Narita N, Fujieda S.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 44(4) 号: 4 ページ: 398-403

    • DOI

      10.1016/j.anl.2016.10.007

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] アレルギー性鼻炎の先制医療2019

    • 著者名/発表者名
      藤枝重治
    • 学会等名
      第1回日本アレルギー学会中国・四国地方部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アレルギー性鼻炎の先制医療2019

    • 著者名/発表者名
      藤枝重治
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会の近未来 将来構想2019

    • 著者名/発表者名
      藤枝重治
    • 学会等名
      第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 耳鼻咽喉科疾患における治療薬最前線2018

    • 著者名/発表者名
      藤枝重治
    • 学会等名
      第5回日本アレルギー学会・総合アレルギー講習会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Allergic rhinitis and asthma.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujieda S
    • 学会等名
      XXIV World Congress of Asthma
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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