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敗血症性脳症の非侵襲計測と分子病態の統合解析による積極的治療介入の再考察

研究課題

研究課題/領域番号 17H04364
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関同志社大学 (2018-2021)
大阪大学 (2017)

研究代表者

今村 行雄  同志社大学, 研究開発推進機構, 学術研究員 (90447954)

研究分担者 松浦 裕司  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10791709)
村上 由希  関西医科大学, 医学部, 助教 (50580106)
小倉 裕司  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70301265)
神 隆  国立研究開発法人理化学研究所, 生命システム研究センター, チームリーダー (80206367)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2021年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2020年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
キーワード敗血症性脳症 / 海馬 / タンパク質 / 網羅的統合解析 / 質量分析 / 量子ドット
研究成果の概要

敗血症性脳症は重症敗血症の生存者に見られる症候で昏睡・せん妄・高次脳機能障害を呈し、極めて予後が悪い。本研究では敗血症性脳症の積極的治療介入方法について洞察を深めるため、脳神経細胞をターゲットに非侵襲・統合的な分子メカニズムをキーワードに研究を推進した。その結果、敗血症性脳症を誘導したモデルマウスにおいて迷走神経を超音波を用いた非侵襲的な方法で刺激を加えた結果、サイトカイン量、リンパ球の制御因子、生存率、体温・行動量、海馬の神経活動パターンが正常化することが見出された。さらにAcad9, TFという2つの因子が極めて重要であることがわかった。これらの結果は臨床に応用可能であることが示唆される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

敗血症性脳症は、現時点では有用な積極的治療介入方法は確立していない。研究代表者らはこの点について、5年に及ぶ研究を遂行した。すなわち、敗血症性脳症ではその発症に関わる因子(DAMPs,PAMPsなど)が極めて多く、多因子疾患である。脳における症候もびまん性であり、部位特異的な治療介入から効果を得るのは難しい。神経可塑性の異常が起こることから自然治癒的な変化を期待することも難しい。本研究で用いた非侵襲的迷走神経刺激療法はまさにこれらの弱点をうまく克服した上で挑戦を試みた治療法であり、人への臨床応用は十分可能であると考えられるが、部検脳など患者さんやご家族の協力が今後の研究発展に必要である。

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 5件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (5件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Amyloids facilitate DNA transfection in vivo2022

    • 著者名/発表者名
      Imamura Yukio、Hiyama Akiko、Miyazaki Haruko、Yamanaka Tomoyuki、Nukina Nobuyuki
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: S0168-0102 ページ: 78-5

    • DOI

      10.1016/j.neures.2022.03.003

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 妊娠期の母胎炎症によって引き起こされる神経発達障害様モデル2021

    • 著者名/発表者名
      村上 由希、今村 行雄、酒井 大輔、小西 行郎
    • 雑誌名

      日本生物学的精神医学会誌

      巻: 32 号: 3 ページ: 120-123

    • DOI

      10.11249/jsbpjjpp.32.3_120

    • NAID

      130008091888

    • ISSN
      2186-6465, 2186-6619
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Effects of Maternal Interleukin-17A on Social Behavior, Cognitive Function, and Depression-Like Behavior in Mice with Altered Kynurenine Metabolites2021

    • 著者名/発表者名
      Murakami Yuki、Imamura Yukio、Kasahara Yoshiyuki、Yoshida Chihiro、Momono Yuta、Fang Ke、Nishiyama Toshimasa、Sakai Daisuke、Konishi Yukuo
    • 雑誌名

      International Journal of Tryptophan Research

      巻: 14 ページ: 1-22

    • DOI

      10.1177/11786469211026639

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proteomic analysis of subcellular compartments containing disseminated alpha-synuclein seeds2020

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Junya、Imamura Yukio、Hiyama Akiko、Yamanaka Tomoyuki、Miyazaki Haruko、Nukina Nobuyuki
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 20 ページ: 30494-6

    • DOI

      10.1016/j.neures.2020.11.009

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生理指標を用いた空間評価手法に関する基礎的研究2020

    • 著者名/発表者名
      馬淵, 竜樹、宮崎, 崇文、三浦, 研、三谷, 智子、村上, 由希、今村, 行雄、孔, 相権
    • 雑誌名

      日本建築学会中国支部研究報告

      巻: 43 ページ: 553-556

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Altered kynurenine pathway metabolites in a mouse model of human attention-deficit hyperactivity/autism spectrum disorders: A potential new biological diagnostic marker.2019

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Imamura Y, Saito K, Sakai D
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 10(1) 号: 1 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1038/s41598-020-60585-3

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Information Delivery Methods and their Association with Older Adults Memory and Comprehension.2019

    • 著者名/発表者名
      Imamura Y, Murakami Y, Mitani S 他6名
    • 雑誌名

      Journal of Aging Science

      巻: 7(2) 号: 02 ページ: 1-7

    • DOI

      10.35248/2329-8847.19.07.207

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stable DHLA-PEG capped PbS quantum dots: from synthesis to near-infrared biomedical imaging.2018

    • 著者名/発表者名
      F. Zamberlan, L. Turyanska, A. Patane Z. Liu, H. E. L. Williams, M. W. Fay, P. A. Clarke, Yukio Imamura, T. Jin, T. D. Bradshaw, N. R. Thomasa and A. M. Grabowska.
    • 雑誌名

      Journal of Material Chemistry B

      巻: 6 号: 4 ページ: 550-555

    • DOI

      10.1039/c7tb02912h

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Generation and Characterization of a Mouse Line Carrying Reck-CreERT2 Knock-In Allele.2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Matsuzaki, Huan Wang, Yukio Imamura, Shunya Kondo, Shuichiro Ogawa, Makoto Noda
    • 雑誌名

      Genesis

      巻: 56(4) 号: 4

    • DOI

      10.1002/dvg.23099

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Profound haemodynamic response in the prefrontal cortex induced by musical stimuli.2018

    • 著者名/発表者名
      Yukio Imamura, Yuki Murakami, Ken Miura, Koji Miura, Takafumi Miyazaki, Keijiro Yamada, Satoko Mitani, Syohken Koh
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience and brain imaging

      巻: 2(1) ページ: 1-13

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Kynurenine 3-monooxygenase is implicated in antidepressants-responsive depressive-like behaviors and monoaminergic dysfunctions2017

    • 著者名/発表者名
      Tashiro T , Murakami Y , Mouri A , Imamura Y, Nabeshima T, Yamamoto, Y , Saito, K
    • 雑誌名

      BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH

      巻: 317 ページ: 279-285

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2016.09.050

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 第二光学窓近赤外蛍光プローブによるマウス脳の非侵襲イメージング2017

    • 著者名/発表者名
      今村行雄、神隆
    • 雑誌名

      BIO INDUSTRY

      巻: 1 ページ: 7-18

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic Effectiveness of Anti-RAGE Antibody Administration in a Rat Model of Crush Injury.2017

    • 著者名/発表者名
      Hisatake Matsumoto, Naoya Matsumoto, Junya Shimazaki, Junichiro Nakagawa, Yukio Imamura, Kazuma Yamakawa, Tomoki Yamada, Hiroshi Ogura, Takeshi Shimazu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 12255-12255

    • DOI

      10.1038/s41598-017-12065-4

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 敗血症性脳症の積極的治療介入方法の探索2021

    • 著者名/発表者名
      今村 行雄, 松本 寿健, 松本 直也, 今村 純, 山川 一馬, 吉川 直, 精山 明敏, 村上 由希, 三谷 智子, 中川 淳一郎, 山田 智輝, 室谷 卓, 島崎 淳也, 小倉 裕司, 織田 順, 嶋津 岳士
    • 学会等名
      第49回 日本集中治療学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] クラッシュ症候群におけるサイトカインネットワークと臓器障害の関連2020

    • 著者名/発表者名
      松本寿健、 小倉裕司 、清水健太郎 、今村行雄 、 嶋津岳士
    • 学会等名
      外傷学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A Critical Risk Factor for a Major Side Effect of Interferon-therapy: Stimulated Indoleamine 2,3-dioxygenase1 is Associated to Depressive States2019

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Imamura Y, Kim HC, Nabeshima T, Saito K
    • 学会等名
      ISTRY
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 要介護高齢者を対象とした異なる食事提供プロセスと脳血流変化の関係2018

    • 著者名/発表者名
      高木光秀、鈴木大士、宮崎崇文、三浦研、三谷智子、村上由希、今村行雄、孔相権.
    • 学会等名
      日本建築学会中国支部研究発表会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 要介護高齢者を対象とした異なる食事提供プロセスと表情変化の関係2018

    • 著者名/発表者名
      高木光秀、鈴木大士、宮崎崇文、三浦研、三谷智子、村上由希、今村行雄、孔相権.
    • 学会等名
      日本建築学会中国支部研究発表会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Advances in health and disease 302021

    • 著者名/発表者名
      Yukio Imamura, Risa Yamano, Yuki Murakami, Ayami Okuzumi, Hisatake Matsumoto
    • 総ページ数
      35
    • 出版者
      Nova Science Publisher
    • ISBN
      9781536188561
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] From nerve injury to brain inflammatory symptoms: recent findings and imaging technology to evaluate the possible effect of pre-existing nerve injury and neurological symptoms2020

    • 著者名/発表者名
      Yukio Imamura, Risa Yamano, Yuki Murakami, Ayami Okuzumi, Hisatake Matsumoto
    • 総ページ数
      35
    • 出版者
      Nova Science Publisher
    • ISBN
      9781536188561
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] A critical risk factor for a major side effect of interferon-alpha therapy: activated indoleamine 2,3-dioxygenase 1 is related to depressive symptoms2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Murakami, Yukio Imamura
    • 総ページ数
      18
    • 出版者
      In tech
    • ISBN
      9781789231397
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] In vivo imaging of septic encephalopathy.2017

    • 著者名/発表者名
      Yukio Imamura, Yuki Murakami, Naoya Matsumoto, Hisatake Matsumoto, Satoko Mitani, Kentaro Shimizu, Hiroshi Ogura, Takeshi Shimazu
    • 総ページ数
      19
    • 出版者
      In tech
    • ISBN
      9789535133964
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] Deep Tissue Imaging with Linear and Non-linear optics2017

    • 著者名/発表者名
      Takashi Jin, Akira Sasaki, Yukio Imamura
    • 総ページ数
      27
    • 出版者
      Pan Stanford Publishing
    • ISBN
      9781351797399
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] 特許権2021

    • 発明者名
      貫名信行、今村行雄
    • 権利者名
      貫名信行、今村行雄
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-03-23  

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