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歯周病細菌による歯周疾患発症と全身性疾患憎悪における病原性理解の新機軸

研究課題

研究課題/領域番号 17H04378
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関岡山大学

研究代表者

大原 直也  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70223930)

研究分担者 中山 真彰  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10579105)
大原 直子  岡山大学, 大学病院, 講師 (80301365)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2018年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2017年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
キーワードPorphyromonas gingipain / 歯周病細菌 / ジンジパイン / シグナル伝達 / 病原因子 / porphyromonas gingivalis / カルシウム / 歯周炎 / 細胞内カルシウム / アラキドン酸代謝 / シクロオキシゲナーゼ-2 / Porphyromonas gingivalis / プロスタグランジンE2 / 細胞内シグナル伝達 / カルシウムシグナリング / プロスタグランジンE2 (PGE2) / 歯周病原細菌 / 感染症 / 歯周病
研究成果の概要

歯周病細菌Porphyromonas gingivalis(P. gingivalis)が産生するプロテアーゼ「ジンジパイン」に着目し,単球・マクロファージ系細胞におけるシクロオキシゲナーゼ(COX)-2発現およびプロスタグランジン(PG)E2産生の分子機序を解析した。P. gingivalis感染におけるジンジパインによるCOX-2発現およびPGE2産生には,ERK1/2とIKKの活性化,転写因子であるAP-1(c-Jun/c-Fos)とNF-κBp65の活性化,さらには細胞外から細胞内流入によるカルシウムイオンの濃度上昇が重要であることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Porphyromonas gingivalisをはじめとする歯周病細菌の持続感染は,歯周組織の破壊を招き,歯牙の喪失に至る。また歯周病は誤嚥性肺炎や糖尿病の発症・増悪因子となるなど全身性疾患との関連性が高く,その予防・治療の重要性は高い。本研究によりP. gingivalisの病原因子やその発現機構が解明されることは,細菌感染における病態形成機構の解明,新規予防法や治療戦略への重要な足掛かりになる。また,全身性疾患の発症機構の解明の一助となることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Roles of Porphyromonas gulae proteases in bacterial and host cell biology2021

    • 著者名/発表者名
      Urmi AS, Inaba H, Nomura R, Yoshida S, Ohara N, Asai F, Nakano K, Matsumoto-Nakano M
    • 雑誌名

      Cellular Microbiology

      巻: in press 号: 8

    • DOI

      10.1111/cmi.13312

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Construction and Characterization of the PGN_0296 Mutant of Porphyromonas gingivalis2020

    • 著者名/発表者名
      Abu Saleh Muhammad Shahriar, Shintaro Ono, Masaaki Nakayama, Naoko Ohara, Naoya Ohara
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 62 号: 4 ページ: 322-326

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.09.007

    • NAID

      120007163671

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Construction and Characterization of a PGN_0297 Mutant of Porphyromonas gingivalis: Evidence of the Contribution of PGN_0297 to Gingipain Activity2019

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Ono, Masaaki Nakayama, Masato Tachibana, Abu Saleh Muhammad Shahriar, Wang Heling, Shogo Takashiba, and Naoya Ohara
    • 雑誌名

      Acta Medica Okayama

      巻: 73 号: 4 ページ: 315-323

    • DOI

      10.18926/AMO/56933

    • NAID

      120006713034

    • URL

      https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/56933

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] P. gingivalisジンジパインによる COX-2 発現における細胞外カルシウム流入の重要性2021

    • 著者名/発表者名
      中山真彰,内藤真理子,中山浩次,大原直也
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] P. gingivalisジンジパインによる COX-2 発現と細胞外カルシウム流入の分子機序2020

    • 著者名/発表者名
      中山真彰,内藤真理子,中山浩次,大原直也
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] P. gingivalis ジンジパイン誘導性COX-2発現における細胞外カルシウム流入の関与2020

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] P. gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現誘導における細胞内Ca2+の関与2019

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第72回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of intracellular calcium on Porphyromonas gingivalis gingipains-induced COX-2 expression and PGE2 production2019

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 歯周病菌が産生するジンジパインによるCOX-2発現におけるカルシウムの役割2019

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 歯周病細菌Porphyromonas gingivalisが産生するプロテアーゼによるPGE2産生の分子機序2018

    • 著者名/発表者名
      大原直也
    • 学会等名
      第92回日本感染症学会学術講演会・第66回日本化学療法学会総会合同学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis gingipains によるMEK/ERK/AP-1およびIKK/NF-kBp65 の活性化を介したCOX-2 発現およびPGE2 産生の誘導機構2018

    • 著者名/発表者名
      中山真彰、内藤真理子、橘理人、中山浩次、大原直也
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis PGN_0301 の機能解析の試み2018

    • 著者名/発表者名
      王鶴齢,中山真彰,小野晋太郎,Abu Saleh Muhammad Shahriar、中山真彰、橘理人、大原直也
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisジンジパインによるCOX-2発現とPGE2産生の分子機序2017

    • 著者名/発表者名
      中山真彰、橘理人、内藤真理子、中山浩次、大原直也
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisジンジパインによるCOX-2発現とPGE2産生の分子解析2017

    • 著者名/発表者名
      中山真彰、内藤真理子、橘理人、中山浩次、大原直也
    • 学会等名
      第70回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 口腔細菌と全身疾患の関連性2017

    • 著者名/発表者名
      大原直也
    • 学会等名
      第87回日本感染症学会西日本地方会学術集会, 第60回日本感染症学会中日本地方会学術集会, 第65回日本化学療法学会西日本支部総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisジンジパインによるCOX-2発現誘導を介したPGE2 産生の分子解析2017

    • 著者名/発表者名
      中山真彰,内藤真理子,橘理人,中山浩次,大原直也
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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