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RNA安定化機構を応用した腫瘍溶解ウイルスの口腔がんへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 17H04401
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関北海道大学

研究代表者

東野 史裕  北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (50301891)

研究分担者 北村 哲也  北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (00451451)
松田 彩  北海道大学, 歯学研究院, 特任助教 (60514312)
安田 元昭  北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (90239765)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2019年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
キーワードアデノウイルス / 口腔がん / 腫瘍 / 溶解 / ARE-mRNA / 腫瘍溶解ウイルス / 癌 / トランスレーショナルリサーチ / ARE-mRNA
研究成果の概要

本研究では、新たに開発した腫瘍溶解アデノウイルスAd+AUの効果を検討した。Ad+AUは正常細胞に比べてがん細胞の方が効率よく複製し、さらに細胞死が誘導された。また、Ad+AUは臨床応用されているウイルスONYX-015よりも有効な腫瘍溶解ウイルスであることが示唆できた。Ad+AUの効果を動物を用いて検討した結果、Ad+AUは担癌モデルでも腫瘍溶解効果があることを解明した。さらに、抗がん剤とAd+AUとの併用効果を検討し、パクリタキセルなどと併用した場合、Ad+AUの抗がん活性が増強した。以上の結果より、Ad+AUは有用な腫瘍溶解ウイルスであることが明かになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、Ad+AUの腫瘍溶解効果を確立することができた。多くの種類の腫瘍溶解ウイルスが開発されたが、mRNAの安定化機構を応用したウイルスは我々独自の研究である。抗がん剤など、これまでのがんの治療法は、患者に対して苦痛や副作用が伴うことが多いが、Ad+AUを用いた治療法は、副作用がなく、使用法も簡便で、他のがん治療法との併用も容易なので、非常に有用な治療法になると期待できる。また、アデノウイルスは病原性が低く、遺伝子治療用のベクターとしての実績もあり、安全性が非常に高く、実用化しやすい。さらに、アデノウイルスは複製効率も高く、生産方法も簡便で安価なため、企業化の面でもメリットが高い。

報告書

(4件)
  • 2020 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Cisplatin Relocalizes RNA Binding Protein HuR and Enhances the Oncolytic Activity of E4orf6 Deleted Adenovirus2020

    • 著者名/発表者名
      Habiba Umma、Hossain Elora、Yanagawa-Matsuda Aya、Chowdhury Abu Faem Mohammad Almas、Tsuda Masumi、Zaman Asad-uz-、Tanaka Shinya、Higashino Fumihiro
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12 号: 4 ページ: 809-809

    • DOI

      10.3390/cancers12040809

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conditionally Replicative Adenovirus Controlled by the Stabilization System of AU-Rich Elements Containing mRNA2020

    • 著者名/発表者名
      Mikawa Yohei、Towfik Alam Mohammad、Hossain Elora、Yanagawa-Matsuda Aya、Kitamura Tetsuya、Yasuda Motoaki、Habiba Umma、Ahmed Ishraque、Kitagawa Yoshimasa、Shindoh Masanobu、Higashino Fumihiro
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12 号: 5 ページ: 1205-1205

    • DOI

      10.3390/cancers12051205

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Advantages of Using Paclitaxel in Combination with Oncolytic Adenovirus Utilizing RNA Destabilization Mechanism2020

    • 著者名/発表者名
      Hossain Elora、Habiba Umma、Yanagawa-Matsuda Aya、Alam Arefin、Ahmed Ishraque、Towfik Alam Mohammad、Yasuda Motoaki、Higashino Fumihiro
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12 号: 5 ページ: 1210-1210

    • DOI

      10.3390/cancers12051210

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhanced oncolytic activity of E4orf6-deficient adenovirus by facilitating nuclear export of HuR.2020

    • 著者名/発表者名
      Ahmed I., Towfik Alam M., Yanagawa-Matsuda A., Hossain E., Kitamura T., Minowa K., Higashino F.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 529 ページ: 494-499

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 口腔扁平上皮がん細胞におけるELAVL2の発現2020

    • 著者名/発表者名
      畑中知之、三河洋平、東野史裕、鄭漢忠、安田元昭
    • 雑誌名

      北海道歯学雑誌

      巻: 40 ページ: 79-86

    • NAID

      120006826284

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The neural ELAVL protein HuB enhances endogenous proto-oncogene activation.2019

    • 著者名/発表者名
      Hatanaka T, Higashino F, Tei K, Yasuda M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 517(2) 号: 2 ページ: 38-45

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.07.089

    • NAID

      120006886034

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adenovirus infection induces HuR relocalization to facilitate virus replication.2018

    • 著者名/発表者名
      Jehung J.P., Kitamura T., Yanagawa-Matsuda A., Kuroshima T., Towfik A., Yasuda M., Sano H., Kitagawa Y., Minowa K., Shindoh M., Higashino F.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 495 ページ: 1795-1800

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression patterns of ALDH1 and podoplanin predict the risk of malignant transformation in oral leukoplakia.2017

    • 著者名/発表者名
      Habiba U, Hida K, Kitamura T, Yanagawa-Matsuda A, Higashino F,Ito YM, Ohiro Y, Totsuka Y, Shindoh M
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 13 号: 1 ページ: 321-328

    • DOI

      10.3892/ol.2016.5379

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Radiation therapy enhances the potential of the oncolytic virus in the treatment of osteosarcoma.2021

    • 著者名/発表者名
      E. Hossain, F. Higashino
    • 学会等名
      AACR Radiation Science and Medicine
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍溶解アデノウイルスの 効果増強のための試み2020

    • 著者名/発表者名
      松田彩、加藤泰史、北村哲也、間石奈湖、樋田京子、東野史裕
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] mRNAの安定化機構を応用した新しい腫瘍溶解アデノウイルスの開発と解析2020

    • 著者名/発表者名
      加藤泰史、北川善政、東野史裕
    • 学会等名
      第65回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新たに開発した腫瘍溶解アデノウイルスの効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      加藤泰史、松田彩、間石奈湖、北村哲也、樋田京子、北川善政、東野史裕
    • 学会等名
      第73回 日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞の分化に対するRNA結合タンパクHuRの役割2019

    • 著者名/発表者名
      養田稔、伊藤啓介、松田彩、北村哲也、鄭漢忠、東野史裕
    • 学会等名
      第73回 日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞の分化・機能とRNA結合タンパクHuRの細胞質局在2019

    • 著者名/発表者名
      養田稔、伊藤啓介、松田彩、間石奈湖、北村哲也、樋田京子、鄭漢忠、東野史裕
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アデノウイルスの感染によるP-bodyの形態変化とARE-mRNAの安定化2019

    • 著者名/発表者名
      松田彩、黒嶋雄志、北村哲也、東野史裕
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of the efficacy of newly developed oncolytic adenovirus.2019

    • 著者名/発表者名
      Hossain E, Habiba U, Kitamura T, Matsuda AY, Elora Hossain, Higashino F
    • 学会等名
      第108回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Oncolytic potential of an E4-deficient adenovirus that can recognize the stabilization of AU-rich element containing mRNA in cancer cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Fumihiro Higashino, Aya Yanagawa-Matsuda, Mohammad Towfik-Alam, Tetsuya Kitamura
    • 学会等名
      第25回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新しいタイプの腫瘍溶解ウイルスの開発‐腫瘍以外の疾患にも応用できるか‐2019

    • 著者名/発表者名
      東野史裕
    • 学会等名
      第50回北陸小児癌講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] E4領域の遺伝子を欠失した新たな腫瘍溶解アデノウイルスの開発2017

    • 著者名/発表者名
      松田 彩、東野史裕、北村哲也、進藤正信
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of cytoskeleton dependent relocalization of HuR in cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Habiba U, Kitamura T, Yanagawa-Matsuda A, Shindoh M, Higashino F
    • 学会等名
      第29回日本臨床口腔病理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍溶解アデノウイルスと5-FUとの併用効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      金山純一、柳川-松田 彩、北村哲也、北川善政、東野史裕
    • 学会等名
      第29回日本臨床口腔病理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] RNAの安定化を利用!がん細胞を破壊するウイルスを開発その2

    • URL

      https://www.hokudai.ac.jp/news/2020/05/rna2.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] 眼内血管新生病または眼内増殖性疾患の治療または予防薬2020

    • 発明者名
      東野史裕
    • 権利者名
      東野史裕
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] 改変アデノウイルス及びこれを含む医薬2020

    • 発明者名
      2020/03/19
    • 権利者名
      2020/03/19
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-12-25  

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