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ダイオキシンによる小児自閉スペクトラム症と体内時計の変化に関する分子疫学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17H04665
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 衛生学・公衆衛生学
研究機関金沢医科大学

研究代表者

西条 旨子  金沢医科大学, 医学部, 教授 (40198461)

研究分担者 田崎 隆史  金沢医科大学, 総合医学研究所, 准教授 (70629815)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2018年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
キーワードダイオキシン / クロックジーン / 睡眠時間 / 攻撃性 / ADHD / 学習障害 / 周産期曝露 / 体内時計 / 頬粘膜細胞 / 発達障害 / 性差 / 睡眠 / 思春期 / 唾液中RNA / ベトナム / 学童 / 分子生物学 / 疫学 / 児童
研究成果の概要

ベトナム・ダナン旧米軍基地周辺地区に居住する小児コホートの頬粘膜を採取し、クロックジーンのRNAを測定した。健診参加者135名中、BMAL1が発現した児は男17名、女15名のみであった。しかし、女児ではTCDDやTEQ-PCDD/Fsの増加に伴い、BMAL1も増加。それと共に、夜の睡眠や昼寝も含めた全睡眠で時間が減少。また、BMAL1の増加に従い、男児ではCLDQの言語指標が、女児では多動・衝動性の指標が増加した。Per1の発現が認められた男56名、女36名についての解析では、女児でPer1は、TEQ-PCDD/Fsとは負の相関、C-SHARPの言語的攻撃性や敵意の指標と正の相関を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、高TCDD曝露によるADHD症状、特に多動・衝動性の増加がクロックジーン、特にBMAL1の日中での発現と関連していることを報告した。このことは、周産期ダイオキシン曝露による発達障害増加の分子生物学的メカニズムの一端を示すことができたと考えられる。また、BMAL1は日内リズムに関与しているだけでなく、老化やアルツハイマー病やパーキンソン病などの神経疾患発症においても重要な役割を果たしていることが報告されている。
近年、ベトナム戦争に従軍したアメリカ人退役軍人の調査でも、枯葉剤曝露によるアルツハイマー病の発症リスク増加が示唆されており、BMAL1が有用な健康指標となる可能性がある。

報告書

(6件)
  • 2022 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実績報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 10件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 9件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] ベトナム軍医科大学/ベトナム厚生省(ベトナム)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] ベトナム軍医科大学/ベトナム厚生省(ベトナム)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Vietnam Military Medical University/ベトナム厚生省(ベトナム)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] ベトナム軍医科大学/ベトナム厚生省(ベトナム)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] ベトナム軍医科大学/ベトナム厚生省(ベトナム)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Dioxin Congener Patterns in Breast Milk Samples from Areas Sprayed with Herbicide during the Vietnam War 40 Years after the War Ended2022

    • 著者名/発表者名
      Nishijo Muneko、Vu Hoa Thi、Pham-The Tai、Pham Thao Ngoc、Tran Nghi Ngoc、Nakagawa Hideaki、Nishijo Hisao
    • 雑誌名

      Toxics

      巻: 10 号: 6 ページ: 323-323

    • DOI

      10.3390/toxics10060323

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Perinatal Dioxin Exposure and Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) Symptoms in Children Living in a Dioxin Contamination Hotspot in Vietnam2022

    • 著者名/発表者名
      Pham-The Tai、Nishijo Muneko、Pham Thao Ngoc、Vu Hoa Thi、Tran Nghi Ngoc、Tran Anh Hai、Hoang Luong Van、Do Quyet、Nishino Yoshikazu、Nishijo Hisao
    • 雑誌名

      Toxics

      巻: 10 号: 5 ページ: 212-212

    • DOI

      10.3390/toxics10050212

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of Perinatal Dioxin Exposure Originating from Agent Orange on Gaze Behavior in 3-Year-Old Children Living in the Most Dioxin-Contaminated Areas in Vietnam2022

    • 著者名/発表者名
      Pham Thao、Nishijo Muneko、Pham-The Tai、Tran Nghi、Vu Hoa、Tran Anh、Tran Tien、Nishino Yoshikazu、Nishijo Hisao
    • 雑誌名

      Toxics

      巻: 10 号: 4 ページ: 150-150

    • DOI

      10.3390/toxics10040150

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of perinatal dioxin exposure on mirror neuron activity in 9-year-old children living in a hot spot of dioxin contamination in Vietnam2021

    • 著者名/発表者名
      Vu Hoa Thi、Nishijo Muneko、Pham Thao Ngoc、Pham-The Tai、Hoanh Luong Van、Tran Anh Hai、Tran Nghi Ngoc、Nishino Yoshikazu、Do Quyet、Nishijo Hisao
    • 雑誌名

      Neuropsychologia

      巻: 161 ページ: 108001-108001

    • DOI

      10.1016/j.neuropsychologia.2021.108001

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Nutritional Intervention with Dried Bonito Broth for the Amelioration of Aggressive Behaviors in Children with Prenatal Exposure to Dioxins in Vietnam: A Pilot Study2021

    • 著者名/発表者名
      Nishijo Muneko、Pham Tai The、Pham Ngoc Thao、Duong Hai Thai Thu、Tran Ngoc Nghi、Kondoh Takashi、Nishino Yoshikazu、Nishimaru Hiroshi、Do Quyet Ba、Nishijo Hisao
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 13 号: 5 ページ: 1455-1455

    • DOI

      10.3390/nu13051455

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] . Effects of perinatal dioxin exposure on learning abilities of 8-year-old children in Vietnam2020

    • 著者名/発表者名
      Pham The T, Pham Ngoc T, Hoang Van T, Nishijo M, Tran Ngoc N, Vu Thi H, Hoang Van L, Tran Hai A, Nishino Y, Nishijo H
    • 雑誌名

      Int J Hyg Environ Health

      巻: 223(1) 号: 1 ページ: 132-141

    • DOI

      10.1016/j.ijheh.2019.09.010

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Adverse effects of maternal dioxin exposure on fetal brain development before birth assessed by neonatal electroencephalography (EEG) leading to poor neurodevelopment; a 2-year follow-up study2019

    • 著者名/発表者名
      Nghiem GT, Nishijo M, Pham TN, Ito M, Pham TT, Tran AH, Nishimaru H, Nishino Y, Nishijo H
    • 雑誌名

      Sci Total Environ

      巻: 667 ページ: 718-729

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2019.02.395

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Perinatal dioxin exposure and neurodevelopment of 2-year-old Vietnamese children in the most contaminated area from Agent Orange in Vietnam2019

    • 著者名/発表者名
      Pham NT, Nishijo M, Pham TT, Tran NN, Le VQ, Tran HA, Phan HAV, Nishino Y, Nishijo H
    • 雑誌名

      Sci Total Environ

      巻: 678 ページ: 217-226

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2019.04.425

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Sex-specific effects of perinatal dioxin exposure on eating behavior in 3-year-old Vietnamese children2018

    • 著者名/発表者名
      Nguyen ATN, Nishijo M, Pham TT, Tran NN, Tran AH, Hoang LV, Boda H, Morikawa Y, Nishino Y, Nishijo H
    • 雑誌名

      BMC Pediatr

      巻: 18 号: 1 ページ: 213-217

    • DOI

      10.1186/s12887-018-1171-2

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prenatal dioxin exposure estimated from dioxins in breast milk and sex hormone levels in umbilical cord blood in Vietnamese newborn infants2018

    • 著者名/発表者名
      Boda H, Nghi TN, Nishijo M, Thao PN, Tai PT, Van Luong H, Anh TH, Morikawa Y, Nishino Y, Nishijo H
    • 雑誌名

      Sci Total Environ

      巻: 615 ページ: 1312-1318

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2017.09.214

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] ベトナムの高濃度汚染地域における周産期ダイオキシン暴露とADHD傾向との関連性 -5歳と8歳時点での比較-2022

    • 著者名/発表者名
      西条旨子、Pham The Tai、 Pham Ngoc Thao、Vu Thi Hoa、Tran Ngoc Nghi、瀧口知彌、西野善一、西条寿夫
    • 学会等名
      日本衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Nutritional intervention with dried Bonito Broth for the amelioration of aggressive behaviors in children with prenatal exposure to dioxins in Vietnam: A pilot study2021

    • 著者名/発表者名
      Muneko Nishijo, Tai The Pham, Ngoc Thao Pham, Hai Thai Thu Duong, Ngoc Nghi Tran, Takashi Kondoh, Yoshikazu Nishino, Hiroshi Nishimaru, Quyet Ba Do, and Hisao Nishijo
    • 学会等名
      International Scientific Seminar on “Diseases Associated with Agent Orange/Dioxin Exposure in Vietnam; Current Situation and Solutions to Improve Effectiveness of Prevention and Treatment”
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Dioxin levels in breast milk in herbicide sprayed and unsprayed areas in Vietnam2019

    • 著者名/発表者名
      Nishijo M, Pham TT, Tran NN, Pham NT, Vu TH, Tran HA, Hoang VL, Phan HAV, Phuong PT, Nishino Y, Do BQ, Kido T, Nishijo H
    • 学会等名
      39th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants - Dioxin 2019 -, Aug 25-30 2019, Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prevention and intervention of dioxin related diseases in hot spots of dioxin contamination in Vietnam - A trial of nutritional intervention in Da Nang -2019

    • 著者名/発表者名
      Nishijo H, Nishijo M, Pham TT, Pham NT, Tran NN, Vu TH, Tran HA, Hoang VL, Phuong PT, Nishino Y, Do BQ
    • 学会等名
      39th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants - Dioxin 2019 -, Aug 25-30 2019, Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of perinatal dioxin exposure on fetal brain development assessed by neonatal electrocephalorgraphy (EEG) in the most contaminated area from agent orange in Vietnam2019

    • 著者名/発表者名
      Pham NT, Nishijo M, Giang NTT, Tran NN, Pham TT, Vu TH, Tran HA, Phan HAV, Nishino Y, Nishijo H
    • 学会等名
      39th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants - Dioxin 2019 -, Aug 25-30 2019, Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of perinatal dioxin exposure on mirror neuron activity in 8-year-old children living in a hot spot of dioxin contamination in Vietnam2019

    • 著者名/発表者名
      Vu TH, Nishijo M, Pham NT, Pham TT, Hoang VL, Tran HA, Tran NN, NishinoY, Do BQ, Nishijo H
    • 学会等名
      39th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants - Dioxin 2019 -, Aug 25-30 2019, Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of prenatal dioxin exposure on children behaviors at 8 years of age2019

    • 著者名/発表者名
      Pham TT, Nishijo M, Pham NT, Vu TH, Tran NN, Tran HA, Hoang VL, Nishino Y, Nishijo H
    • 学会等名
      39th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants - Dioxin 2019 -, Aug 25-30 2019, Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Overview of dioxin remediation projects from post-war to present in Vietnam2019

    • 著者名/発表者名
      Do BQ, Pham TT, Nishijo M
    • 学会等名
      39th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants - Dioxin 2019 -, Aug 25-30 2019, Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of dioxin exposure on gaze behavior in 3-year-old children in Vietnam2018

    • 著者名/発表者名
      Pham Ngoc Thao, Muneko Nishijo, Pham The Tai, Tran Ngoc Nghi, Le Van Quan, Tran Hai Anh, Phan Huy Anh Vu, Yoshikazu Nishino, Hisao Nishijo
    • 学会等名
      38th International Symposium on Haloganated Persistent Organic Pollutants - Dioxin 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Perinatal dioxin exposure and neurodevelopment of 2-year-old Vietnamese hoddlers in the largest hot spot of Agent Orange contamination in Vietnam2018

    • 著者名/発表者名
      Muneko Nishijo, Pham Ngoc Thao, Pham The Tai, Tran Ngoc Nghi, Le Van Quan, Tran Hai Anh, Phan Huy Anh Vu, Yoshikazu Nishino, Hisao Nishijo
    • 学会等名
      38th International Symposium on Haloganated Persistent Organic Pollutants - Dioxin 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-01-30  

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