| 研究課題/領域番号 |
17H04991
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究(A)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
腫瘍生物学
|
|---|
| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
|---|
研究代表者 |
山本 雄介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (60768117)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
|
| 配分額 *注記 |
23,530千円 (直接経費: 18,100千円、間接経費: 5,430千円)
2019年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
2018年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
2017年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
|
|---|
| キーワード | Ras / 上皮細胞 / 発がん / 組織特異性 / Ras遺伝子 / Ｒａｓ遺伝子 / 癌 / 遺伝子 |
|---|
| 研究成果の概要 |
本研究では、がん組織ごとに変異の割合が明確に異なっている活性型Ras遺伝子（KRAS, HRAS, NRAS）に注目し発がん過程の解析を初代培養の上皮細胞を用いて実施した。肺上皮細胞を用いた解析から、肺の気管支上皮と細気道上皮細胞においてもRAS遺伝子の指向性があることが確認された。また、特定のRAS変異に対して有効な化合物の探索も行い、複数の候補化合物を同定した。細胞株を用いた検討およびマウスへの移植モデルによる検討においてもそれらの化合物がRAS変異に対して有効であることを見出した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Ras遺伝子の研究は広く行われているが、組織ごとの発がんへの寄与の違いは未だ解明されていない生物学的な問題である。本研究では、複数種類の上皮細胞を用いて、Ras遺伝子の感受性を総合的に検討し、その機能的な違いを見出した。さらに活性化型Rasを標的とした分子標的型の抗がん剤は長い間、期待されているが未だに開発には至っていない。細胞種ごとの活性化型Rasの指向性を解明することで、選択的に働く下流経路や活性化型Rasを有する細胞の生存に必須な経路を明らかにし、しいてはRas関連分子に対する抗がん剤の開発につながると期待できる。
|
