栄養状態に応じて脂肪幹細胞の増殖・初期分化が調節される新規分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17H05030
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 山口 賢彦 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (00632639)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 20,930千円 (直接経費: 16,100千円、間接経費: 4,830千円); 2019年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2017年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: 組織幹細胞 / 生活習慣病 / 肥満 / 核内受容体 / 栄養 / 脂肪組織 / 栄養学 / 幹細胞

研究成果の概要

肥満の進行により糖尿病や高血圧などの生活習慣病に罹りやすいことが知られている。脂肪組織の肥大化は、脂肪組織の脂肪幹細胞が増殖かつ分化し、成熟脂肪細胞数が増加することが一因である。しかし脂肪分化のON/OFFを決定づける分子機構はほとんど理解されていない。本研究ではその脂肪幹細胞において高発現しているNr4a familyに着目し、機能の解析を行った。
Nr4a familyを安定発現させた脂肪前駆細胞を作製し機能解析したところ、脂肪分化抑制作用をもつことが明らかとなった。さらにNr4a familyは脂肪分化促進因子のプロモーターに結合してその作用を抑制することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脂肪幹細胞においてNr4a family が未分化性維持に寄与していることが示唆された。この結果は脂肪分化のON/OFFを決定づける分子機構の解明に繋がるため、脂肪幹細胞をターゲットとして肥満を予防する分子標的薬の探索へと発展させることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Elevation of sensitivity to anticancer agents of human lung adenocarcinoma A549 cells by knockdown of claudin-2 expression in monolayer and spheroid culture models. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi R, Akizuki R, Sato T, Matsunaga T, Endo S, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Sakai H, Ikari A
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 巻: 1865 ページ: 470-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of sensitivity to anticancer agents of human lung adenocarcinoma A549 cells by knockdown of claudin-2 expression in monolayer and spheroid culture models (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi Ryohei、Akizuki Risa、Sato Tomonari、Matsunaga Toshiyuki、Endo Satoshi、Yamaguchi Masahiko、Yamazaki Yasuhiro、Sakai Hideki、Ikari Akira
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1865 号: 3 ページ: 470-479
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2017.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] The RING finger- and PDZ domain-containing protein PDZRN3 controls localization of the Mg2+ regulator claudin-16 in renal tube epithelial cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Marunaka Kana、Furukawa Chisa、Fujii Naoko、Kimura Toru、Furuta Takumi、Matsunaga Toshiyuki、Endo Satoshi、Hasegawa Hajime、Anzai Naohiko、Yamazaki Yasuhiro、Yamaguchi Masahiko、Ikari Akira
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 292 号: 31 ページ: 13034-13044
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.779405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of transient receptor potential melastatin 6 channel expression by tumor necrosis factor-α in the presence of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (2016)
  • 著者名/発表者名: Furukawa C, Fujii N, Manabe A, Matsunaga T, Endo S, Hasegawa H, Ito Y, Yamaguchi M, Yamazaki Y, Ikari A
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2841-2850
  • DOI: 10.1002/jcp.25709
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脂肪幹細胞の未分化性維持におけるNuclear receptor 4aの機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山口賢彦、寺阪祐紀、西山麗紗、黒川洵子
  • 学会等名: 第65回日本薬学会東海支部大会
• [学会発表] Roles of nuclear receptor 4a family in maintenance of stemness of murine adipose-derived stem cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Yamaguchi, Kenta Ito, Yuki Terasaka, Risa Nishiyama, and Junko Kurokawa
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会大会
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞の分化過程におけるNuclear receptor 4aの役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山口賢彦、寺阪祐紀、西山麗紗、黒川洵子
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2019
• [学会発表] Nuclear receptor 4a family を介した 脂肪幹細胞の未分化性維持機構の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木一生、山口賢彦、寺坂祐紀、西山麗紗、黒川洵子
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・ 日本薬学会東海支部合同学術大会2019
• [学会発表] A molecular switch regulating adipose-derived stem cell differentiation (2019)
  • 著者名/発表者名: Issei Suzuki, Masahiko Yamaguchi, Yuki Terasaka, Risa Nishiyama, and Junko Kurokawa
  • 学会等名: 第 24 回静岡健康・長寿学術フォーラム
  • 国際学会
• [学会発表] マウス脂肪幹細胞の未分化性維持における Nr4a family の機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 寺阪 祐紀、西山 麗紗、鈴木 一生、山口 賢彦、黒川 洵子
  • 学会等名: 第21回応用薬理シンポジウム
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞の未分化性維持における Nuclear receptor 4a2 の機能解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 寺阪 祐紀 , 伊藤 謙汰 , 西山 麗紗 , 山口 賢彦 , 黒川 洵子
  • 学会等名: 第139回 日本薬学会年会
• [学会発表] Nuclear receptor 4a familyを介した脂肪幹細胞の未分化性維持機構の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤謙汰、石村裕樹、山口賢彦、黒川洵子
  • 学会等名: 第64回日本薬学会東海支部総会・大会
• [学会発表] Novel receptors for maintenance of stemness in murine adipose-derived stem cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Yamaguchi, Mana Takahashi, Kenta Ito, Hiroki Ishimura, Junko Kurokawa
  • 学会等名: WCP2018
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪幹細胞において高発現するGタンパク質共役型受容体の脂肪分化に対する作用解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋茉那、山口賢彦、黒川洵子
  • 学会等名: 第4回 次世代を担う若手のためのレギュラトリーサイエンスフォーラム
• [学会発表] Nuclear receptor 4a family を介した脂肪幹細胞の未分化性維持機構の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤謙汰、西山麗紗、山口賢彦、黒川洵子
  • 学会等名: 第4回 次世代を担う若手のためのレギュラトリーサイエンスフォーラム
• [学会発表] Roles of nuclear receptor 4a family in maintenance of adipose-derived stem cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kenta Ito, Hiroki Ishimura, Masahiko Yamaguchi Junko Kurokawa
  • 学会等名: The 4th International Conference on Pharma and Food
  • 国際学会
• [学会発表] Localization of YAP in the differentiation process of murine adipose stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Chiho Okada, Masahiko Yamaguchi, Junko Kurokawa
  • 学会等名: The 4th International Conference on Pharma and Food
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of G-protein-coupled receptor 3 in adipogenic differentiation of adipose-derived stem cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mana Takahashi, Masahiko Yamaguchi, Junko Kurokawa
  • 学会等名: The 4th International Conference on Pharma and Food
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of nuclear receptor 4a in maintenance of stemness of murine adipose-derived stem cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Yamaguchi, Kenta Ito, Mana Takahashi, Risa Nishiyama, and Junko Kurokawa
  • 学会等名: the 13th Japan-China International Symposium on Health Sciences
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of nuclear receptor 4a family in maintenance of stemness of murine adipose-derived stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Yamaguchi, Kenta Ito, Yuki Terasaka,
  • 学会等名: The 92nd Annual Meeting of The JPS
• [学会発表] Nuclear receptor 4a family を介した脂肪幹細胞の未分化性維持の細胞内制御機構の解析   (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤謙汰、石村裕樹、山口賢彦、黒川洵子
  • 学会等名: 日本薬学会年会
• [学会発表] マウス脂肪幹細胞の分化機構におけるYes-associated protein の基礎的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡田千穂、山口賢彦、黒川洵子
  • 学会等名: 日本薬学会年会
• [学会発表] Novel stemness markers in murine adipose-derived stem cell (2017)
  • 著者名/発表者名: 11.12.Masahiko Yamaguchi, Hiroki Ishimura, Kenta Ito, Yasuhiro Yamazaki, Junko Sugatani, Junko Kurokawa
  • 学会等名: Ion Channel Modulation Symposium,
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪幹細胞における核内受容体Nr4aの細胞内局在および機能の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石村裕樹、山口賢彦、山崎泰広、菅谷純子、黒川洵子
  • 学会等名: 第63回日本薬学会東海支部総会・大会
• [学会発表] 脂肪由来間葉系幹細胞の遺伝子発現および増殖・脂肪分化における性差解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 水口敦史、山口賢彦、山崎泰広、黒川洵子
  • 学会等名: 第63回日本薬学会東海支部総会・大会
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞の増殖・脂肪分化に対するGタンパク質共役型受容体の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋茉那、山口賢彦、山崎泰広、菅谷純子、黒川洵子
  • 学会等名: 第63回日本薬学会東海支部総会・大会
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞において高発現するPou3f1の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村亮介、山口賢彦、山崎泰広、黒川洵子
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2017
• [学会発表] An origin of sex differences in coronary arteries of embryonic mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Kodama M, Okuno R, Arima Y, Nishiyama K, Kurihara H, Kurokawa J
  • 学会等名: 8th Congress of the International Society for Gender Medicine
  • 国際学会
• [備考] 静岡県立大学薬学部 生体情報分子解析学分野のホームページ
  • URL: https://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/rinsho/index.html
• [備考] 静岡県立大学薬学部 生体情報分子解析学分野HP
  • URL: https://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/rinsho/
• [備考] 静岡県立大学薬学部生体情報分子解析学分野
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/rinsho/index.html