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新奇生理活性脂肪酸産生系によるマスト細胞クオリティーの制御

研究課題

研究課題/領域番号 17H05053
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関東京大学

研究代表者

河野 望  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 准教授 (50451852)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円)
2019年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
2018年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
2017年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
キーワードエポキシ化オメガ3脂肪酸 / マスト細胞 / 脂肪酸 / ホスホリパーゼA2
研究成果の概要

エポキシ化ω3脂肪酸などの生理活性脂肪酸が結合した酸化リン脂質の高感度定量系をLC-MS/MSを用いて構築し、エポキシ化ω3脂肪酸含有リン脂質を産生する酵素を同定するとともに、PAF-AH2による酸化リン脂質からのエポキシ化ω3脂肪酸の産生を証明することで、エポキシ化ω3脂肪酸の産生機構を解明した。またエポキシ化ω3脂肪酸の作用標的の候補分子を、核内受容体に着目したレポーターアッセイにより同定した。さらに、GW9662とエポキシ化ω3脂肪酸で共通して発現変動する遺伝子の中から、IgE受容体の活性化に関わる分子を同定し、その作用機序を分子レベルで解明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

エポキシ化ω3脂肪酸の産生酵素や作用標的の候補がみつかったことで、酸化リン脂質から産生されるオメガ3系生理活性脂肪酸の産生・作用機構の全貌が見えてきた。GPCRを主な作用標的とするアラキドン酸カスケードと産生・作用機構が対照的であり、学術的意義は非常に大きい。エポキシ化ω3脂肪酸の産生酵素や作用標的は、アレルギー疾患治療薬の有効な創薬ターゲットとなる可能性があり、社会的にも重要な成果である。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 7件、 招待講演 6件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] LPIAT1/MBOAT7 depletion increases triglyceride synthesis fueled by high phosphatidylinositol turnover2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Shimanaka Y, Caddeo A, Kubo T, Mao Y, Kubota T, Kubota N, Yamauchi T, Mancina RM, Baselli G, Luukkonen P, Pihlajamaki J, Yki-Jarvinen H, Valenti L, Arai H, Romeo S, Kono N.
    • 雑誌名

      Gut

      巻: 70 号: 1 ページ: 180

    • DOI

      10.1136/gutjnl-2020-320646

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Palmitate induces cardiomyocyte death via inositol requiring enzyme-1 (IRE1)-mediated signaling independent of X-box binding protein 1 (XBP1)2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Tsunehisa、Endo Jin、Kataoka Masaharu、Matsuhashi Tomohiro、Katsumata Yoshinori、Shirakawa Kohsuke、Isobe Sarasa、Moriyama Hidenori、Goto Shinichi、Shimanaka Yuta、Kono Nozomu、Arai Hiroyuki、Shinmura Ken、Fukuda Keiichi、Sano Motoaki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 526 号: 1 ページ: 122

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.03.027

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] trans-Fatty acids facilitate DNA damage-induced apoptosis through the mitochondrial JNK-Sab-ROS positive feedback loop2020

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Hirata, Aya Inoue, Saki Suzuki, Miki Takahashi, Ryosuke Matsui, Nozomu Kono, Takuya Noguchi, Atsushi Matsuzawa
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 1-16

    • DOI

      10.1038/s41598-020-59636-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Osh Proteins Control Nanoscale Lipid Organization Necessary for PI(4,5)P<sub>2</sub> Synthesis2019

    • 著者名/発表者名
      Nishimura, T., Gecht, M., Covino, R., Hummer, G., Surma, M. A., Klose, C., Arai, H., Kono, N., and Stefan, C. J.
    • 雑誌名

      Mol Cell

      巻: 75 号: 5 ページ: 1043

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2019.06.037

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sirt1 counteracts decrease in membrane phospholipid unsaturation and diastolic dysfunction during saturated fatty acid overload2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Tsunehisa、Endo Jin、Kataoka Masaharu、Matsuhashi Tomohiro、Katsumata Yoshinori、Shirakawa Kohsuke、Yoshida Naohiro、Isobe Sarasa、Moriyama Hidenori、Goto Shinichi、Yamashita Kaoru、Ohto-Nakanishi Takayo、Nakanishi Hiroki、Shimanaka Yuta、Kono Nozomu、Shinmura Ken、Arai Hiroyuki、Fukuda Keiichi、Sano Motoaki
    • 雑誌名

      Journal of Molecular and Cellular Cardiology

      巻: 133 ページ: 1

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2019.05.019

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vitamin C and vitamin E double-deficiency increased neuroinflammation and impaired conditioned fear memory2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, K., Yanai, S., Takisawa, S., Kono, N., Arai, H., Nishida, Y., Yokota, T., Endo, S., and Ishigami, A
    • 雑誌名

      Arch Biochem Biophys

      巻: 663 ページ: 120-128

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vitamin C and vitamin E double-deficiency increased neuroinflammation and impaired conditioned fear memory2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Keita、Yanai Shuichi、Takisawa Shoko、Kono Nozomu、Arai Hiroyuki、Nishida Yoichiro、Yokota Takanori、Endo Shogo、Ishigami Akihito
    • 雑誌名

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      巻: 663 ページ: 120

    • DOI

      10.1016/j.abb.2019.01.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Platelet-activating factor acetylhydrolases: An overview and update2018

    • 著者名/発表者名
      Kono Nozomu、Arai Hiroyuki
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids

      巻: 1864 号: 6 ページ: 922

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2018.07.006

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decrease in membrane phospholipids unsaturation correlates with myocardial diastolic dysfunction2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Tsunehisa、Endo Jin、Kataoka Masaharu、Matsuhashi Tomohiro、Katsumata Yoshinori、Shirakawa Kohsuke、Yoshida Naohiro、Isobe Sarasa、Moriyama Hidenori、Goto Shinichi、Yamashita Kaoru、Nakanishi Hiroki、Shimanaka Yuta、Kono Nozomu、Shinmura Ken、Arai Hiroyuki、Fukuda Keiichi、Sano Motoaki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 12 ページ: 0208396-0208396

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0208396

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reelin deficiency leads to aberrant lipid composition in mouse brain2018

    • 著者名/発表者名
      Mizukami T, Ikeda K, Shimanaka Y, Korogi K, Zhou C, Takase H, Tsuiji H, Kono N, Kohno T, Arai H, Arita M, Hattori M.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 505 号: 1 ページ: 81

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.09.089

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] エポキシ化ω3脂肪酸によるマスト細胞活性化の制御2018

    • 著者名/発表者名
      嶋中 雄太, 河野望, 新井洋由
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 69 ページ: 577-583

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] PAFアセチルハイドロラーゼの病態生理的意義2018

    • 著者名/発表者名
      河野 望
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 264 ページ: 159-169

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Omega-3 fatty acid epoxides are autocrine mediators that control the magnitude of IgE-mediated mast cell activation2017

    • 著者名/発表者名
      Shimanaka Yuta、Kono Nozomu、Taketomi Yoshitaka、Arita Makoto、Okayama Yoshimichi、Tanaka Yuki、Nishito Yasumasa、Mochizuki Tatsuki、Kusuhara Hiroyuki、Adibekian Alexander、Cravatt Benjamin F、Murakami Makoto、Arai Hiroyuki
    • 雑誌名

      Nature Medicine

      巻: 23 号: 11 ページ: 1287-1297

    • DOI

      10.1038/nm.4417

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] エポキシ化ω3脂肪酸は免疫グロブリンEに依存的なマスト細胞の活性化を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      嶋中雄太、河野望、 村上誠、新井洋由
    • 雑誌名

      新着論文レビュー

      巻: - ページ: 119

    • DOI

      10.7875/first.author.2017.119

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ホスホイノシチド分析を目的とした超臨界流体クロマトグラフ(SFC)の開発と応用2019

    • 著者名/発表者名
      河野 望
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生理活性脂肪酸の新規産生機構とその意義2019

    • 著者名/発表者名
      河野 望
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Identification of omega-3 fatty acid epoxides-producing enzymes in mast cells2019

    • 著者名/発表者名
      Nozomu Kono, Yuta Shimanaka, Yuki Tanaka, Kimihiro Kimura, Dai Mochizuki, Hiroyuki Arai
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Lysophosphatidylinositol acyltransferase 1 (LPIAT1) deficiency causes hepatic steatosis2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Arai, Nozomu Kono, Yuta Shimanaka,
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of supercritical fluid chromatography (SFC) method which can separate and quantify phosphoinositides (PIPs)2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Shimanaka, Keiko Matsumoto, Yuki Tanaka, Nozomu Kono, Hiroyuki Arai
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dominant mutations of PSS1 impaired osteoclast fusion - a model of Lenz-Majewski syndrome -2019

    • 著者名/発表者名
      Sari Sugahara, Yuta Shimanaka, Nozomu Kono, Hiroyuki Arai
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Changes in liver phosphatidylinositol species affect whole body metabolism2019

    • 著者名/発表者名
      Yuki Tanaka, Yuta Shimanaka, Nozomu Kono, Hiroyuki Arai
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CDPジアシルグリセロール合成酵素1の精子形成における機能2019

    • 著者名/発表者名
      河野望, 赤木聡介, 嶋中雄太, 可野邦行, 青木淳賢, 新井洋由
    • 学会等名
      第61回日本脂質生化学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス応答を惹起する飽和脂肪酸含有リン脂質分子種の探索2019

    • 著者名/発表者名
      山岸洸太, 神田麻優香, 河野望, 新井洋由
    • 学会等名
      フォーラム2019 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 精子細胞特異的リン脂質分子種TPCLの生理機能の解析2019

    • 著者名/発表者名
      望月大, 赤木聡介, 嶋中雄太, 新井洋由, 河野望
    • 学会等名
      フォーラム2019 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マスト細胞におけるエポキシ化オメガ3脂肪酸産生酵素の同2019

    • 著者名/発表者名
      河野望, 田中悠貴, 嶋中雄太, 新井洋由
    • 学会等名
      フォーラム2019 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 精子細胞特異的なリン脂質分子種の生理機能の解析2019

    • 著者名/発表者名
      望月大, 赤木聡介, 嶋中雄太, 新井洋由, 河野望
    • 学会等名
      第18回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] イノシトール欠乏によるIre1活性化に関わる脂質分子の探索2019

    • 著者名/発表者名
      山岸洸太, 張琇ウェン, 新井洋由, 河野望
    • 学会等名
      第18回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ホスファチジルセリン合成酵素PSS1の活性制御機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      澤田晃希, 菅原小莉, 新井洋由, 河野望
    • 学会等名
      第18回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規活性脂質エポキシ化オメガ3脂肪酸のターゲット分子の探索2019

    • 著者名/発表者名
      木村公鴻, 嶋中雄太, 新井洋由, 河野望
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ホスファチジルイノシトール特異的脂肪酸転移酵素(LPIAT1)の欠損による脂肪肝発症機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      田中悠貴, 嶋中雄太, 河野望, 新井洋由
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 飽和脂肪酸によるIRE1活性化に関わる分子の解析2019

    • 著者名/発表者名
      葛西峻輔, 赤木聡介, 河野望, 新井洋由
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] PS合成酵素PSS1のヘテロ顕性変異により破骨細胞の多核化が抑制される2019

    • 著者名/発表者名
      菅原小莉, 嶋中雄太, 新井洋由, 河野望
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 飽和型ホスファチジルコリンのマクロファージにおける機能解明2019

    • 著者名/発表者名
      大木悠佑, 嶋中雄太, 河野望, 新井洋由
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレス応答を惹起する飽和脂肪酸含有リン脂質の探索2019

    • 著者名/発表者名
      山岸洸太, 神田麻優香, 河野望, 新井洋由
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 精巣の精子特異的カルジオリピンTPCLの生理機能の解析2019

    • 著者名/発表者名
      望月大, 赤木聡介, 嶋中雄太, 新井洋由, 河野望
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規活性脂質エポキシ化オメガ3脂肪酸の産生機構の解明2019

    • 著者名/発表者名
      木村公鴻, 田中悠貴, 嶋中雄太, 河野望, 新井洋由
    • 学会等名
      生命科学ネットワークシンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 酸化リン脂質由来エポキシω3脂肪酸の機能2018

    • 著者名/発表者名
      河野 望
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 酸化リン脂質由来エポキシω3脂肪酸の機能2018

    • 著者名/発表者名
      河野 望
    • 学会等名
      第71回日本酸化ストレス学会 第18回日本NO学会 合同学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規ω3脂肪酸メディエーター産生系によるマスト細胞機能制御2018

    • 著者名/発表者名
      河野 望
    • 学会等名
      第11回Symphony
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膜脂質異常によるIRE1活性化機構2018

    • 著者名/発表者名
      河野 望
    • 学会等名
      第13回小胞体ストレス研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] エポキシ化ω3脂肪酸はIgE依存的なマスト細胞の活性化を制御するオートクリンメディエーターである2018

    • 著者名/発表者名
      嶋中雄太、河野望、 村上誠、新井洋由
    • 学会等名
      第12回 炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] エポキシ化ω3脂肪酸はIgE依存的なマスト細胞の活性化を制御するオートクリンメディエーターである2018

    • 著者名/発表者名
      嶋中雄太、河野望、 村上誠、新井洋由
    • 学会等名
      第26回 東京免疫フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ω3 Fatty Acid Epoxides are Autocrine Mediators that Control the Magnitude of IgE-mediated Mast Cell Activetion2018

    • 著者名/発表者名
      Yuta Shimanaka、 Nozomu Kono、 Makoto Murakami、 Hiroyuki Arai
    • 学会等名
      BIOACTIVE LIPIDS
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 酸化リン脂質を介した脂質性メディエーターの産生とその生理的意義2018

    • 著者名/発表者名
      河野 望
    • 学会等名
      第15回レドックス・ライフイノベーションシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The role of oxidized phaspholipid-derived lipid mediators in IgE-mediated mast cell activation2017

    • 著者名/発表者名
      Yuta Shimanaka、 Nozomu Kono、 Yoshitaka Taketomi、 Makoto Arita、 Makoto Murakami、 Hiroyuki Arai
    • 学会等名
      Gordon Research Conference Molecular and Cellular Biology of Lipids
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] The Lipid2019

    • 著者名/発表者名
      河野望
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 腎臓内科・泌尿器科2019

    • 著者名/発表者名
      河野望
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 医学のあゆみ2019

    • 著者名/発表者名
      河野望
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 実験医学別冊 脂質解析ハンドブック2019

    • 著者名/発表者名
      新井洋由 河野望
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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